Biomarkery odpowiedzi na leki przeciwdepresyjne i ryzyko rozwoju choroby afektywnej dwubiegunowej (ANTaRES)
Jedna na pięć osób będzie miała epizod dużej depresji (MDE) w swoim życiu. Podczas gdy leki przeciwdepresyjne (AD) są obecnie standardowym sposobem leczenia MDE, pierwsza przepisana AD jest skuteczna u mniej niż 40% pacjentów, a pełną odpowiedź kliniczną obserwuje się dopiero po kilku tygodniach. Zidentyfikowanie wczesnych biomarkerów odpowiedzi na leczenie AD może pozwolić klinicyście na szybką identyfikację pacjentów, u których leczenie nie będzie skuteczne, a tym samym modyfikację opieki nad pacjentem. Niedawno wykazaliśmy, że informacyjny RNA (mRNA) dwóch białek, ELK1 i GPR56, był obecny w różnych ilościach w komórkach krwi pacjentów „odpowiadających” w porównaniu z komórkami „niereagujących”. W tym kontekście naszym głównym celem będzie ustalenie, czy mRNA ELK1 i GPR56 są bardzo wczesnymi biomarkerami odpowiedzi na AD, tj. biomarkerami, których zmienność wyprzedza odpowiedź kliniczną o kilka tygodni. Drugorzędnymi celami będzie identyfikacja wczesnych faz zmian w pomiarach neurofizjologicznych, zadaniach poznawczych i behawioralnych, a także poziomów kodujących i niekodujących RNA we krwi, cytokin w surowicy, markerów mitochondrialnych i metabolicznych, markerów neuroobrazowania jako biomarkerów różnych wyników leczenia w stosunku do leczenia przeciwdepresyjnego .
Pacjenci będą leczeni sertraliną lub fluoksetyną lub duloksetyną lub maprotyliną (w monoterapii) z towarzyszącą benzodiazepiną lub bez niej.
Pacjentów identyfikuje się jako reagujących lub niereagujących na podstawie ich oceny klinicznej po 8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia.
Ponadto w drugim etapie zostaną zebrane dane w celu rozwiązania innej ważnej kwestii dotyczącej postępowania z pacjentami z MDE: odróżnienia osób z dużą depresją (MDD) od osób z chorobą afektywną dwubiegunową (ChAD). Rozpoznanie ChAD jest jedną z najczęstszych przyczyn braku odpowiedzi na AD. Dlatego jednym z naszych drugorzędnych celów będzie identyfikacja biomarkerów w celu rozróżnienia tych dwóch kategorii pacjentów. W tym celu będziemy obserwować pacjentów przez okres 24 miesięcy, aby zidentyfikować tych, którzy przedstawią podczas tej obserwacji kryteria diagnostyczne dwubiegunowości.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Raoul BELZEAUX, MD
- Numer telefonu: 33 04 91 74 46 46
- E-mail: raoul.belzeaux@ap-hm.fr
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat
- Wystarczająca znajomość języka francuskiego, aby ukończyć oceny
- Pacjenci hospitalizowani lub ambulatoryjni z dużym epizodem depresyjnym (kryteria DSM-5);
- Wynik powyżej 19 punktów w skali depresji MADRS (depresja od umiarkowanej do ciężkiej);
- Bez leków przeciwdepresyjnych, stabilizatorów nastroju lub leków przeciwpsychotycznych lub po odstawieniu poprzednich leków na ponad 5-krotność okresu półtrwania przepisanego leczenia;
- Kwalifikujący się do monoterapii lekami przeciwdepresyjnymi z użyciem SERTRALINY lub FLUOKSETYNY lub DULOKSETYNY lub MAPROTYLINY, z terapią benzodiazepinami lub bez, u których leczenie jest możliwe w ciągu kilku dni od włączenia.
Kryteria wyłączenia:
• Pacjent z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym, schizofrenią lub zaburzeniem psychotycznym zgodnie z definicją DSM-5 i ocenioną przez MINI lub inną patologią lub leczeniem uznanym przez badacza za klinicznie niezgodne z badaniem;
- Pacjent z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami związanymi z używaniem substancji (>=4/11 kryteriów zdefiniowanych w DSM-5) oraz z wyjątkiem zaburzeń związanych z paleniem
- Pacjent z ciążą, niestabilnym stanem fizjologicznym lub ciężkim i objawowym stanem chorobowym;
- Pacjent ze zdiagnozowanym zaburzeniem neurologicznym wpływającym na czynność ośrodkowego układu nerwowego;
- Pacjent niezdolny do wyrażenia świadomej zgody na udział w tym badaniu lub niezdolny do udzielenia ochotnikowi świadomych informacji;
- Pacjent nieobjęty systemem ubezpieczeń społecznych;
- Pacjent objęty ochroną sądową lub kuratelą
- Pacjenci, którzy otrzymali szczepienie w ciągu miesiąca przed rozpoczęciem leczenia lub planują szczepienie w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia > Dla pacjenta poddawanego badaniu MRI: obecność przeciwwskazania do badania MRI.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Pacjenci „odpowiadający” na leczenie po 8 tygodniach leczenia
Pacjenci „odpowiadający” na leczenie po 8 tygodniach leczenia: tj. u których ewolucja kliniczna jest korzystna.
|
Pomiar markerów ewolucji choroby
Inne nazwy:
|
|
Inny: Pacjenci „niereagujący” na leczenie po 8 tygodniach leczenia
Pacjenci „niereagujący” na leczenie po 8 tygodniach leczenia: tj. których ewolucja kliniczna nie jest zadowalająca.
|
Pomiar markerów ewolucji choroby
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wartość predykcyjna dla odpowiedzi przeciwdepresyjnej poziomów mRNA ELK1 lub zmian 3 dni po rozpoczęciu AD
Ramy czasowe: 8 tygodni leczenia
|
Wartość pola pod krzywą (AUC) określona na podstawie analizy charakterystyki operacyjnej odbioru (ROC) poziomów mRNA ELK1 dla ewolucji objawów psychiatrycznych po rozpoczęciu AD, podczas 8-tygodniowej obserwacji.
Pacjenci są identyfikowani jako reagujący lub niereagujący na podstawie ich oceny klinicznej
|
8 tygodni leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wartość predykcyjna dla odpowiedzi przeciwdepresyjnej poziomów mRNA GPR56 i ELK1 na początku badania, 3 dni, 2 tygodnie lub 8 tygodni po rozpoczęciu AZS
Ramy czasowe: 8 tygodni leczenia
|
Wartość pola pod krzywą (AUC) określona na podstawie analizy charakterystyki operacyjnej (ROC) testów GPR56 i ELK1 ELISA z krwi pełnej pod kątem ewolucji objawów psychiatrycznych po rozpoczęciu AD, podczas 8-tygodniowej obserwacji.
Pacjenci są identyfikowani jako reagujący lub niereagujący na podstawie ich oceny klinicznej
|
8 tygodni leczenia
|
|
Wartość predykcyjna dla odpowiedzi przeciwdepresyjnej kodującego i niekodującego (mikro, kolistego, długiego niekodującego) poziomu RNA we krwi na początku badania, 3 dni, 2 tygodnie lub 8 tygodni po rozpoczęciu AZS
Ramy czasowe: 8 tygodni leczenia
|
Wartość pola pod krzywą (AUC) określona na podstawie analizy charakterystyki operacyjnej odbioru (ROC) kodujących i niekodujących (mikro, kołowych, długich niekodujących) poziomów RNA we krwi dla ewolucji objawów psychiatrycznych po rozpoczęciu AD, podczas 8- tygodniowa obserwacja.
Pacjenci są identyfikowani jako reagujący lub niereagujący na podstawie ich oceny klinicznej
|
8 tygodni leczenia
|
|
Wartość predykcyjna dla odpowiedzi przeciwdepresyjnej stężenia cytokin w surowicy mierzona testem immunologicznym na początku badania, 3 dni, 2 tygodnie lub 8 tygodni po rozpoczęciu AZS
Ramy czasowe: 8 tygodni leczenia
|
Wartość pola pod krzywą (AUC) określona na podstawie analizy charakterystyki operacyjnej odbioru (ROC) stężenia cytokin w surowicy mierzonego za pomocą testu immunologicznego na ewolucję objawów psychiatrycznych po rozpoczęciu AD, podczas 8-tygodniowej obserwacji.
Pacjenci są identyfikowani jako reagujący lub niereagujący na podstawie ich oceny klinicznej
|
8 tygodni leczenia
|
|
Wartość predykcyjna dla odpowiedzi przeciwdepresyjnej obwodowych markerów mitochondrialnych na początku badania, 3 dni 2 tygodnie lub 8 tygodni po rozpoczęciu AZS Ramy czasowe: 8 tygodni leczenia
Ramy czasowe: 8 tygodni leczenia
|
Wartość pola pod krzywą (AUC) określona na podstawie analizy charakterystyki operacyjnej (ROC) obwodowych markerów mitochondrialnych dla ewolucji objawów psychiatrycznych po rozpoczęciu AD, podczas 8-tygodniowej obserwacji.
Pacjenci są identyfikowani jako reagujący lub niereagujący na podstawie ich oceny klinicznej
|
8 tygodni leczenia
|
|
Wartość predykcyjna dla odpowiedzi przeciwdepresyjnej cech MRI
Ramy czasowe: 8 tygodni leczenia
|
Wartość pola pod krzywą (AUC) określona na podstawie analizy charakterystyki operacyjnej odbioru (ROC) analizy MRI pod kątem ewolucji objawów psychiatrycznych po rozpoczęciu AD, podczas 8-tygodniowej obserwacji.
Pacjenci są identyfikowani jako reagujący lub niereagujący na podstawie ich oceny klinicznej
|
8 tygodni leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2020-51
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .