Durwalumab w połączeniu z terapią neoadiuwantową GemCis resekcyjnego wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych z wysokim ryzykiem nawrotu

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta;

2. Rozpoznanie histopatologiczne potwierdziło wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych, który można było usunąć chirurgicznie; Spełniony musi być jeden z poniższych warunków:

   2.1 Pojedynczy guz o średnicy powyżej 5 cm (T1b) 2.2 Pojedynczy guz z naciekaniem naczyń (T2), mnogie guzy ≤ 3 2.3 Guz penetrujący otrzewną trzewną (T3) lub bezpośrednio naciekający otaczające narządy (T4) 2.4 Podejrzane przerzuty do węzłów chłonnych w strefie 8, 12 lub 13

3. Nie może otrzymać leczenia ogólnoustrojowego przed wzięciem udziału w badaniu;
4. Wynik PS ECOG 0-1;
5. Główne narządy funkcjonują normalnie i nie ma poważnych zaburzeń krwi, serca, płuc, wątroby, nerek, szpiku kostnego i innych nieprawidłowości czynnościowych oraz chorób związanych z niedoborem odporności.

6. Inspekcja laboratoryjna powinna spełniać następujące wymagania:

   Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania oraz dobrowolnie stosować odpowiednie metody antykoncepcji w okresie obserwacji i w ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku; W przypadku mężczyzn powinni zostać poddani chirurgicznej sterylizacji lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w okresie obserwacji oraz w ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.

7. Pacjent dobrowolnie uczestniczył i podpisał formularz świadomej zgody;
8. Oczekuje się, że zgodność jest dobra, a skuteczność i działania niepożądane mogą być monitorowane zgodnie z wymaganiami programu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 przed włączeniem do badania lub otrzymali bezpośrednio inny stymulujący lub kohamujący receptor limfocytów T (taki jak CTLA-4, 0X40, CD137);
2. Wszelkie inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
3. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (taka jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej);
4. Wrodzone lub nabyte wady funkcji immunologicznych, takie jak zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
5. niekontrolowane kliniczne objawy lub choroby serca, takie jak niewydolność serca II lub wyższa wg NYHA, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku oraz klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej;
6. Ciężkie zakażenie (takie jak dożylna kroplówka antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku lub gorączka o nieznanej przyczynie >38,5 °C wystąpiło podczas skriningu/przed pierwszym podaniem leku;
7. Historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
8. Żywą atenuowaną szczepionkę należy zaszczepić w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub planowo w okresie badania;
9. Chorował lub współistniał z innymi układowymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i raka jajnika);
10. Alergia na jakikolwiek testowany lek;
11. Kobiety w ciąży i karmiące, osoby płodne niechętne do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych;
12. Niekontrolowana psychoza;
13. Inne sytuacje, które zdaniem badacza nie nadają się do włączenia. Jeśli pacjent ma przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, ma poważne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych i towarzyszą mu czynniki rodzinne lub społeczne, wpłynie to na bezpieczeństwo pacjenta lub gromadzenie danych i próbek.