Projekt HEBE – Zdrowe starzenie się a starzenie się stanu zapalnego: rola ćwiczeń fizycznych w modulowaniu biomarkerów chorób przewlekłych związanych z wiekiem i środowiskiem (HEBE)

Choroby niezakaźne (NCD) są każdego roku przyczyną przedwczesnego starzenia się i śmierci 41 milionów ludzi, co stanowi 71% wszystkich zgonów na świecie. Choroby niezakaźne są ściśle związane z szybką urbanizacją i globalizacją. W tym kontekście niezrównoważony styl życia, charakteryzujący się brakiem aktywności fizycznej, powoduje progresję chorób niezakaźnych. Do tej pory szacuje się, że około 41% Europejczyków (i aż 60% Włochów) nie podejmuje żadnego rodzaju aktywności fizycznej (nawet lekkiej) w ciągu tygodnia, co zwiększa ryzyko chorób przewlekłych: 86% zgonów można przypisać chorobom układu krążenia, nowotworom, przewlekłym chorobom układu oddechowego i cukrzycy typu 2, na którą cierpi około 52 mln ludzi w Europie (8,4% mężczyzn i 7,8% kobiet w wieku od 20 do 79 lat).

Z biegiem lat postępujący wzrost liczby starzejących się komórek może prowadzić do dysfunkcji tkanek/narządów. Próbując odpowiedzieć na ten proces, starzejące się komórki podlegają modyfikacjom metabolicznym prowadzącym do zwiększonego wydzielania rozpuszczalnych czynników (np. cytokiny, chemokiny, czynniki wzrostu, metaloproteazy), które w ten sposób modulują swoje mikrośrodowisko poprzez usuwanie uszkodzonych komórek poprzez rekrutację fagocytów i stymulowanie różnicowania i proliferacji komórek w celu odnowy tkanek. Wydzielanie cząsteczek prozapalnych i aktywacja komórek odpornościowych przyczynia się do powstawania przewlekłego stanu prozapalnego o niskim stopniu złośliwości, znanego jako „stan zapalny”, który leży u podstaw większości chorób związanych z wiekiem. Ponadto regulacja w górę szlaków mitogennych i proangiogennych niebezpiecznie zwiększa ryzyko transformacji onkogennej. Modulacja kompleksu zmian składających się na stan zapalny może zatem być kluczem do zagwarantowania zdrowego starzenia się i zmniejszenia ryzyka rozwoju wczesnych chorób niezakaźnych. Bardzo obiecujące podejście do kontrolowania stanu zapalnego polega na skupieniu się na zmniejszeniu czynników ryzyka związanych z tymi chorobami poprzez zaproponowanie alternatywnych modeli rozwoju.

Główne wyzwanie projektu HEBE jako całości polega zatem na odpowiedzi na trzy podstawowe pytania:

1. Jakie metody profilaktyki pierwotnej możemy opracować, uwzględniając wszystkie fazy życia jednostki, aby zapewnić poprawę jakości życia i stanu zdrowia ludności, z pozytywnym wpływem na system społeczno-gospodarczy obszaru?
2. Jakie protokoły interwencji oparte na ćwiczeniach fizycznych, w połączeniu z dietą i wszelkimi metodami farmakologicznymi/farmaceutycznymi, możemy zaproponować osobom słabym, aby interweniować w stan zapalny, wydłużyć oczekiwaną długość życia i zdrowe starzenie się?
3. Jakie markery stanu zapalnego (biomarkery i inne wskaźniki kliniczne) możemy zmierzyć i zintegrować, aby określić ryzyko rozwoju NCD, zwłaszcza u osób słabych, aby kierować zintegrowanymi spersonalizowanymi interwencjami zapobiegawczymi (precyzyjna/spersonalizowana opieka zdrowotna)?

Ogólne cele badania

Głównym celem tego badania jest ocena efektów spersonalizowanej interwencji opartej na ćwiczeniach fizycznych, na parametry kliniczne i krążące markery, w populacji pracowników Uniwersytetu w Mediolanie (UMilan).

W Linii Badawczej 1 – zostanie przeprowadzone badanie pilotażowe z udziałem pracowników UMilan, które będzie obejmowało dwie fazy:

FAZA 1:

Wszyscy pracownicy UMilan zostaną poproszeni o dobrowolne wypełnienie anonimowej ankiety online, w celu zebrania informacji na temat ich stylu życia (aktywność fizyczna, dieta, palenie papierosów itp.) (czas zero: T0); na końcu zestawienia podane zostaną wskazówki, jak poprawić styl życia. Wskazania te będą również obecne i dostępne do wglądu w specjalnej sekcji witryny na stronie „HEBE”, z domeną UMilan (www.hebe.unimi.it), w specjalnej sekcji.

Po 6 miesiącach wszyscy pracownicy UMilan otrzymają drugie zaproszenie do dobrowolnego wypełnienia tej samej ankiety w celu oceny ewentualnych zmian pod kątem poprawy stylu życia (pierwszy raz: T1).

FAZA 2:

100 kwalifikujących się osób, które wyraziły swoją dyspozycyjność w kwestionariuszu wstępnym, zostanie zakwalifikowanych do poddania się protokołowi poprawy stylu życia, opartemu głównie na przepisaniu spersonalizowanego programu ćwiczeń, który określi sposoby, intensywność, czas trwania, częstotliwość i postęp ćwiczeń. Od każdego badanego w T0 i T1 (po 6 miesiącach) zostaną pobrane próbki biologiczne (krew, mocz, ślina i wymaz z nosa), które posłużą do: i) utworzenia biobanku współdzielonego przez członków konsorcjum HEBE ; ii) zidentyfikować biomarkery zdolne do monitorowania wpływu ćwiczeń fizycznych na charakterystykę badanej słabości. Ponadto zarówno w T0, jak i T1 ankiety zostaną wypełnione i przeprowadzone oceny kliniczne (wywiad, badanie przedmiotowe, testy do badania autonomicznego układu nerwowego, test bioimpedancji, ocena/oszacowanie maksymalnego zużycia tlenu, EKG) przydatne do: i) weryfikację stanu klinicznego podmiotu; ii) uzyskanie parametrów przydatnych do zindywidualizowanego zdefiniowania programu interwencji; iii) zweryfikować skuteczność interwencji w T1; iv) ocenić związek między wskaźnikami klinicznymi a biomarkerami.