Progetto HEBE - Healthy Aging Versus Inflamm-aging: il ruolo dell'esercizio fisico nella modulazione dei biomarcatori delle malattie croniche associate all'età e determinate dall'ambiente (HEBE)

Le malattie non trasmissibili (NCD) sono la causa dell'invecchiamento precoce e della morte di 41 milioni di persone ogni anno, pari al 71% di tutti i decessi a livello globale. Le malattie non trasmissibili sono strettamente legate alla rapida urbanizzazione e alla globalizzazione. In questo contesto, stili di vita non sostenibili, caratterizzati da una mancanza di attività fisica, innescano la progressione delle malattie non trasmissibili. Ad oggi si stima che circa il 41% degli europei (e ben il 60% degli italiani) non svolga alcun tipo di attività fisica (anche leggera) durante la settimana e questo aumenta il rischio di malattie croniche: l'86% dei i decessi sono attribuibili a malattie cardiovascolari, cancro, malattie respiratorie croniche e diabete di tipo 2, malattia di cui soffrono circa 52 milioni di persone in Europa (8,4% degli uomini e 7,8% delle donne tra i 20 ei 79 anni).

Nel corso degli anni, il progressivo aumento del numero di cellule senescenti può portare a disfunzioni tissutali/organo. Nel tentativo di rispondere a questo processo, le cellule senescenti subiscono modificazioni metaboliche che portano ad un aumento della secrezione di fattori solubili (ad es. citochine, chemochine, fattori di crescita, metalloproteasi), che modulano così il loro microambiente attraverso la rimozione delle cellule danneggiate dal reclutamento di fagociti e stimolando la differenziazione cellulare e la proliferazione per il rinnovamento tissutale. La secrezione di molecole pro-infiammatorie e l'attivazione delle cellule immunitarie contribuisce alla generazione di uno stato pro-infiammatorio cronico di basso grado noto come "inflammaging", che è alla base della maggior parte delle malattie legate all'età. Inoltre, la sovraregolazione delle vie mitogeniche e pro-angiogeniche aumenta pericolosamente il rischio di trasformazione oncogenica. La modulazione del complesso di alterazioni che compongono l'infiammazione potrebbe quindi essere la chiave per garantire un invecchiamento sano e ridurre il rischio di sviluppare malattie croniche precoci. Un approccio molto promettente al controllo dell'infiammazione consiste nel concentrarsi sulla riduzione dei fattori di rischio associati a queste malattie proponendo modelli di sviluppo alternativi.

La sfida principale del progetto HEBE nel suo complesso consiste quindi nell'affrontare tre questioni fondamentali:

1. Quali approcci di prevenzione primaria possiamo sviluppare, considerando tutte le fasi della vita dell'individuo, per garantire un miglioramento della qualità della vita e dello stato di salute della popolazione, con ricadute positive sul sistema socio-economico del territorio?
2. Quali protocolli di intervento basati sull'esercizio fisico, unito alla dieta e ad un eventuale approccio farmacologico/farmaceutico, possiamo proporre ai soggetti fragili, per intervenire sull'"inflammaging", per aumentare l'aspettativa di vita e un sano invecchiamento?
3. Quali marcatori infiammatori (biomarcatori e altri indicatori clinici) possiamo misurare e integrare per definire il rischio di sviluppare malattie non trasmissibili, soprattutto nei soggetti fragili, per guidare interventi preventivi personalizzati integrati (assistenza sanitaria di precisione/personalizzata)?

Obiettivi generali della sperimentazione

L'obiettivo principale di questo studio è la valutazione degli effetti dell'intervento personalizzato basato sull'esercizio fisico, sui parametri clinici e sui marcatori circolanti, in una popolazione di dipendenti dell'Università degli Studi di Milano (UMilan).

Nella Linea di Ricerca 1- verrà condotto uno studio pilota coinvolgendo i dipendenti UMilan che si articolerà in due fasi:

FASE 1:

A tutti i dipendenti UMilan verrà chiesto di compilare volontariamente un questionario online anonimo, al fine di raccogliere informazioni sul proprio stile di vita (attività fisica, dieta, fumo di sigaretta, ecc.) (tempo zero: T0); al termine della compilazione verranno fornite indicazioni su come migliorare lo stile di vita. Tali indicazioni saranno inoltre presenti e consultabili in apposita sezione del sito sul sito "HEBE", con dominio UMilan (www.hebe.unimi.it), in apposita sezione.

Dopo 6 mesi, tutti i dipendenti UMilan riceveranno un secondo invito a compilare volontariamente lo stesso questionario, al fine di valutare eventuali cambiamenti, in termini di miglioramento dello stile di vita (tempo uno: T1).

FASE 2:

100 soggetti idonei che hanno espresso la loro disponibilità nel questionario iniziale, saranno individuati per sottoporsi a un protocollo di miglioramento dello stile di vita basato principalmente sulla prescrizione di un programma di esercizi personalizzato, che definirà modalità, intensità, durata, frequenza e progressione dell'esercizio. Per ogni soggetto, al T0 e al T1 (dopo 6 mesi), verranno raccolti campioni biologici (sangue, urine, saliva e tampone nasale), che serviranno a: i) costituire una biobanca condivisa dai membri del consorzio HEBE ; ii) individuare biomarcatori in grado di monitorare l'effetto dell'esercizio fisico sulle caratteristiche della fragilità in esame. Inoltre, sia al T0 che al T1 verranno compilati ed effettuati questionari di valutazione clinica (anamnesi, esame obiettivo, test per lo studio del sistema nervoso autonomo, bioimpedenziometria, valutazione/stima del consumo massimo di ossigeno, ECG) utili per: i) verifica delle condizioni cliniche del soggetto; ii) ottenere parametri utili alla definizione personalizzata del programma di intervento; iii) verificare l'efficacia dell'intervento al T1; iv) valutare l'associazione tra indicatori clinici e biomarcatori.