Proyecto HEBE - Envejecimiento saludable versus envejecimiento inflamatorio: el papel del ejercicio físico en la modulación de los biomarcadores de enfermedades crónicas asociadas a la edad y determinadas por el medio ambiente (HEBE)

Las enfermedades no transmisibles (ENT) son la causa del envejecimiento prematuro y la muerte de 41 millones de personas cada año, lo que representa el 71% de todas las muertes a nivel mundial. Las ENT están estrechamente vinculadas a la rápida urbanización y globalización. En este contexto, los estilos de vida insostenibles, caracterizados por la falta de actividad física, desencadenan la progresión de las ENT. Hasta la fecha, se estima que alrededor del 41 % de los europeos (y hasta el 60 % de los italianos) no realizan ningún tipo de actividad física (incluso ligera) durante la semana y esto aumenta el riesgo de enfermedades crónicas: el 86 % de los Las muertes son atribuibles a enfermedades cardiovasculares, cáncer, enfermedades respiratorias crónicas y diabetes tipo 2, enfermedad que padecen aproximadamente 52 millones de personas en Europa (el 8,4% de los hombres y el 7,8% de las mujeres entre 20 y 79 años).

Con el paso de los años, el aumento progresivo del número de células senescentes puede conducir a una disfunción tisular/orgánica. En un intento de responder a este proceso, las células senescentes sufren modificaciones metabólicas que conducen a una mayor secreción de factores solubles (p. citocinas, quimiocinas, factores de crecimiento, metaloproteasas), que modulan así su microambiente mediante la eliminación de células dañadas mediante el reclutamiento de fagocitos y estimulando la diferenciación y proliferación celular para la renovación tisular. La secreción de moléculas proinflamatorias y la activación de células inmunitarias contribuye a la generación de un estado proinflamatorio crónico de bajo grado conocido como "inflamaging", que está en la raíz de la mayoría de las enfermedades relacionadas con la edad. Además, la regulación al alza de las vías mitogénicas y proangiogénicas aumenta peligrosamente el riesgo de transformación oncogénica. La modulación del complejo de alteraciones que componen el proceso inflamatorio podría ser, por tanto, la clave para garantizar un envejecimiento saludable y reducir el riesgo de desarrollar ENT precoces. Un enfoque muy prometedor para controlar la inflamación consiste en centrarse en reducir los factores de riesgo asociados con estas enfermedades mediante la propuesta de modelos de desarrollo alternativos.

El principal reto del proyecto HEBE en su conjunto consiste por tanto en abordar tres cuestiones fundamentales:

1. ¿Qué enfoques de prevención primaria podemos desarrollar, considerando todas las fases de la vida del individuo, para asegurar una mejora en la calidad de vida y el estado de salud de la población, con un impacto positivo en el sistema socioeconómico de la zona?
2. ¿Qué protocolos de intervención basados ​​en el ejercicio físico, combinado con la dieta y cualquier abordaje farmacológico/farmacéutico, podemos proponer a sujetos frágiles, para intervenir sobre el “inflamming”, para aumentar la esperanza de vida y el envejecimiento saludable?
3. ¿Qué marcadores de inflamación (biomarcadores y otros indicadores clínicos) podemos medir e integrar para definir el riesgo de desarrollar ENT, especialmente en sujetos frágiles, para guiar intervenciones preventivas personalizadas e integradas (atención médica de precisión/personalizada)?

Objetivos generales del ensayo

El objetivo principal de este estudio es la evaluación de los efectos de la intervención personalizada basada en el ejercicio físico, sobre parámetros clínicos y marcadores circulantes, en una población de empleados de la Universidad de Milán (UMilan).

En la Línea de investigación 1, se realizará un estudio piloto con empleados de UMilan que incluirá dos fases:

FASE 1:

Se solicitará a todos los empleados de UMilan que completen voluntariamente un cuestionario anónimo en línea, con el fin de recopilar información sobre su estilo de vida (actividad física, dieta, consumo de cigarrillos, etc.) (tiempo cero: T0); al final de la recopilación, se proporcionarán indicaciones sobre cómo mejorar el estilo de vida. Estas indicaciones también estarán presentes y disponibles para consulta en una sección especial del sitio en el sitio "HEBE", con dominio UMilan (www.hebe.unimi.it), en una sección especial.

Después de 6 meses, todos los empleados de UMilan recibirán una segunda invitación para completar voluntariamente el mismo cuestionario, con el fin de evaluar cualquier cambio, en términos de mejora del estilo de vida (momento uno: T1).

FASE 2:

Se identificarán 100 sujetos elegibles que hayan manifestado su disponibilidad en el cuestionario inicial, para someterse a un protocolo de mejora del estilo de vida basado principalmente en la prescripción de un programa de ejercicio personalizado, que definirá modalidades, intensidad, duración, frecuencia y progresión del ejercicio. Para cada sujeto, en T0 y T1 (después de 6 meses), se recolectarán muestras biológicas (sangre, orina, saliva e hisopo nasal), que se utilizarán para: i) configurar un biobanco compartido por los miembros del consorcio HEBE ; ii) identificar biomarcadores capaces de monitorear el efecto del ejercicio físico sobre las características de la fragilidad en estudio. Además, tanto en T0 como en T1 se completarán cuestionarios y se realizarán evaluaciones clínicas (anamnesis, examen físico, pruebas para el estudio del sistema nervioso autónomo, prueba de bioimpedancia, evaluación/estimación del consumo máximo de oxígeno, ECG) útiles para: i) verificar las condiciones clínicas del sujeto; ii) obtener parámetros útiles para la definición personalizada del programa de intervención; iii) verificar la efectividad de la intervención en T1; iv) evaluar la asociación entre indicadores clínicos y biomarcadores.