HEBE-projektet - Sund aldring versus betændelsesældning: Fysisk trænings rolle i at modulere biomarkørerne for aldersassocierede og miljøbestemte kroniske sygdomme (HEBE)

Ikke-smitsomme sygdomme (NCD'er) er årsagen til for tidlig aldring og død hos 41 millioner mennesker hvert år, hvilket tegner sig for 71 % af alle dødsfald globalt. NCD'er er tæt forbundet med hurtig urbanisering og globalisering. I denne sammenhæng udløser uholdbar livsstil, karakteriseret ved mangel på fysisk aktivitet, udviklingen af ​​NCD'er. Til dato er det anslået, at omkring 41 % af europæerne (og så mange som 60 % af italienerne) ikke deltager i nogen form for fysisk aktivitet (selv let) i løbet af ugen, og dette øger risikoen for kroniske sygdomme: 86 % af dødsfald kan tilskrives hjerte-kar-sygdomme, kræft, kroniske luftvejssygdomme og type 2-diabetes, en sygdom, som cirka 52 millioner mennesker lider af i Europa (8,4 % af mændene og 7,8 % af kvinderne i alderen 20 og 79 år).

Over årene kan den progressive stigning i antallet af senescerende celler føre til vævs-/organdysfunktion. I et forsøg på at reagere på denne proces gennemgår senescerende celler metaboliske modifikationer, der fører til øget sekretion af opløselige faktorer (f.eks. cytokiner, kemokiner, vækstfaktorer, metalloproteaser), som således modulerer deres mikromiljø gennem fjernelse af beskadigede celler ved rekruttering af fagocytter og stimulerende celledifferentiering og proliferation til vævsfornyelse. Sekretionen af ​​pro-inflammatoriske molekyler og aktiveringen af ​​immunceller bidrager til dannelsen af ​​en lavgradig kronisk pro-inflammatorisk tilstand kendt som "inflammatorisk", som er roden til de fleste aldersrelaterede sygdomme. Desuden øger opregulering af mitogene og pro-angiogene veje faretruende risikoen for onkogen transformation. Modulationen af ​​det kompleks af ændringer, der udgør inflammation, kan derfor være nøglen til at garantere sund aldring og reducere risikoen for at udvikle tidlig NCD. En meget lovende tilgang til at kontrollere inflammation involverer at fokusere på at reducere risikofaktorerne forbundet med disse sygdomme ved at foreslå alternative udviklingsmodeller.

Hovedudfordringen for HEBE-projektet som helhed består derfor i at behandle tre grundlæggende spørgsmål:

1. Hvilke primære forebyggelsestilgange kan vi udvikle, under hensyntagen til alle faser af den enkeltes liv, for at sikre en forbedring af befolkningens livskvalitet og sundhedstilstand med en positiv indvirkning på områdets socioøkonomiske system?
2. Hvilke interventionsprotokoller baseret på fysisk træning, kombineret med diæt og enhver farmakologisk/farmaceutisk tilgang, kan vi foreslå skrøbelige forsøgspersoner for at gribe ind over for "inflammation", for at øge forventet levetid og sund aldring?
3. Hvilke inflammatoriske markører (biomarkører og andre kliniske indikatorer) kan vi måle og integrere for at definere risikoen for at udvikle NCD, især hos svage personer, for at vejlede integrerede personaliserede forebyggende interventioner (præcision/personlig sundhedspleje)?

Generelle formål med forsøget

Hovedformålet med denne undersøgelse er evalueringen af ​​effekterne af den personlige intervention baseret på fysisk træning, på kliniske parametre og cirkulerende markører i en population af ansatte ved University of Milano (UMilan).

I forskningslinje 1- vil der blive gennemført en pilotundersøgelse, der involverer UMilan-medarbejdere, som vil omfatte to faser:

FASE 1:

Alle UMilan-medarbejdere vil blive bedt om frivilligt at udfylde et anonymt online spørgeskema for at indsamle oplysninger om deres livsstil (fysisk aktivitet, kost, cigaretrygning osv.) (nul tid: T0); i slutningen af ​​kompilationen vil der blive givet indikationer på, hvordan man kan forbedre livsstilen. Disse indikationer vil også være til stede og tilgængelige for konsultation i en særlig sektion af webstedet på "HEBE"-webstedet, med UMilan-domæne (www.hebe.unimi.it), i en særlig sektion.

Efter 6 måneder vil alle UMilan-medarbejdere modtage en anden invitation til frivilligt at udfylde det samme spørgeskema, for at evaluere eventuelle ændringer med hensyn til livsstilsforbedring (tid et: T1).

FASE 2:

100 kvalificerede forsøgspersoner, som har udtrykt deres tilgængelighed i det indledende spørgeskema, vil blive identificeret til at gennemgå en livsstilsforbedringsprotokol, der hovedsageligt er baseret på ordination af et personligt træningsprogram, som vil definere modaliteter, intensitet, varighed, hyppighed og progression af træningen. For hvert individ, ved T0 og T1 (efter 6 måneder), vil der blive indsamlet biologiske prøver (blod, urin, spyt og næsepodning), som vil blive brugt til: i) at oprette en biobank, som deles af medlemmerne af HEBE-konsortiet ; ii) identificere biomarkører, der er i stand til at overvåge effekten af ​​fysisk træning på karakteristikaene af den undersøgte skrøbelighed. Endvidere vil både på T0 og T1 spørgeskemaer blive udfyldt og udført kliniske evalueringer (anamnese, fysisk undersøgelse, test til undersøgelse af det autonome nervesystem, bioimpedanstest, evaluering/estimering af maksimalt iltforbrug, EKG) nyttige til: i) verificering af forsøgspersonens kliniske tilstande; ii) opnå nyttige parametre til den skræddersyede definition af interventionsprogrammet; iii) verificere effektiviteten af ​​interventionen ved T1; iv) vurdere sammenhængen mellem kliniske indikatorer og biomarkører.