HEBE Project - Healthy Aging Versus Inflamm-aging: The Role of Physical Exercise in Modulating the Biomarkers of Age-associated and Environmentally Determined Chronic Diseases (HEBE)

Icke-smittsamma sjukdomar (NCD) är orsaken till för tidigt åldrande och död för 41 miljoner människor varje år, vilket står för 71 % av alla dödsfall globalt. NCD är nära kopplade till snabb urbanisering och globalisering. I detta sammanhang utlöser en ohållbar livsstil, kännetecknad av brist på fysisk aktivitet, utvecklingen av NCDs. Hittills uppskattas det att omkring 41 % av européerna (och så många som 60 % av italienarna) inte ägnar sig åt någon typ av fysisk aktivitet (även lätt) under veckan och detta ökar risken för kroniska sjukdomar: 86 % av dödsfallen kan tillskrivas hjärt-kärlsjukdomar, cancer, kroniska luftvägssjukdomar och typ 2-diabetes, en sjukdom som cirka 52 miljoner människor lider av i Europa (8,4 % av männen och 7,8 % av kvinnorna i åldern 20 och 79 år).

Under åren kan den progressiva ökningen av antalet åldrande celler leda till vävnads-/organdysfunktion. I ett försök att svara på denna process genomgår åldrande celler metaboliska modifieringar som leder till ökad utsöndring av lösliga faktorer (t. cytokiner, kemokiner, tillväxtfaktorer, metalloproteaser), som således modulerar sin mikromiljö genom att avlägsna skadade celler genom rekrytering av fagocyter och stimulera celldifferentiering och proliferation för vävnadsförnyelse. Utsöndringen av pro-inflammatoriska molekyler och aktiveringen av immunceller bidrar till genereringen av ett låggradigt kroniskt pro-inflammatoriskt tillstånd känt som "inflammerande", vilket är roten till de flesta åldersrelaterade sjukdomar. Dessutom ökar uppreglering av mitogena och pro-angiogena vägar farligt risken för onkogen transformation. Moduleringen av komplexet av förändringar som utgör inflammation kan därför vara nyckeln till att garantera hälsosamt åldrande och minska risken för att utveckla tidig NCD. Ett mycket lovande tillvägagångssätt för att kontrollera inflammation innebär att fokusera på att minska riskfaktorerna förknippade med dessa sjukdomar genom att föreslå alternativa utvecklingsmodeller.

Den största utmaningen för HEBE-projektet som helhet består därför i att ta itu med tre grundläggande frågor:

1. Vilka primära förebyggande tillvägagångssätt kan vi utveckla, med tanke på alla faser av individens liv, för att säkerställa en förbättring av befolkningens livskvalitet och hälsotillstånd, med en positiv inverkan på områdets socioekonomiska system?
2. Vilka interventionsprotokoll baserade på fysisk träning, kombinerat med kost och eventuellt farmakologiskt/farmaceutiskt tillvägagångssätt, kan vi föreslå sköra försökspersoner, för att ingripa mot "inflammerande", för att öka medellivslängden och hälsosamt åldrande?
3. Vilka inflammatoriska markörer (biomarkörer och andra kliniska indikatorer) kan vi mäta och integrera för att definiera risken för att utveckla NCD, särskilt hos svaga personer, för att vägleda integrerade personliga förebyggande insatser (precision/personlig sjukvård)?

Allmänna mål för rättegången

Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera effekterna av den personliga interventionen baserad på fysisk träning, på kliniska parametrar och cirkulerande markörer, i en population av anställda vid universitetet i Milano (UMilan).

Inom forskningslinje 1- kommer en pilotstudie att genomföras med UMilan-anställda som kommer att omfatta två faser:

FAS 1:

Alla UMilan-anställda kommer att bli ombedda att frivilligt fylla i ett anonymt online-frågeformulär för att samla information om sin livsstil (fysisk aktivitet, kost, cigarettrökning, etc.) (noll tid: T0); i slutet av sammanställningen kommer indikationer på hur man kan förbättra livsstilen. Dessa indikationer kommer också att finnas och tillgängliga för konsultation i en speciell sektion av webbplatsen på "HEBE"-webbplatsen, med UMilan-domän (www.hebe.unimi.it), i en speciell sektion.

Efter 6 månader kommer alla UMilan-anställda att få en andra inbjudan att frivilligt fylla i samma frågeformulär, för att utvärdera eventuella förändringar, vad gäller livsstilsförbättring (tid ett: T1).

FAS 2:

100 berättigade försökspersoner som har uttryckt sin tillgänglighet i det första frågeformuläret kommer att identifieras för att genomgå ett livsstilsförbättrande protokoll huvudsakligen baserat på receptet av ett personligt träningsprogram, som kommer att definiera modaliteter, intensitet, varaktighet, frekvens och progression av träningen. För varje försöksperson, vid T0 och T1 (efter 6 månader), kommer biologiska prover att samlas in (blod, urin, saliv och näspinne), som kommer att användas för att: i) upprätta en biobank som delas av medlemmarna i HEBE-konsortiet ; ii) identifiera biomarkörer som kan övervaka effekten av fysisk träning på egenskaperna hos den svaghet som undersöks. Vidare kommer både vid T0 och T1 frågeformulär att fyllas i och genomföras kliniska utvärderingar (anamnes, fysisk undersökning, tester för studier av det autonoma nervsystemet, bioimpedanstest, utvärdering/uppskattning av maximal syreförbrukning, EKG) användbara för: i) verifiera patientens kliniska tillstånd; ii) erhålla användbara parametrar för den skräddarsydda definitionen av interventionsprogrammet; iii) verifiera effektiviteten av interventionen vid T1; iv) bedöma sambandet mellan kliniska indikatorer och biomarkörer.