HEBE プロジェクト - 健康的な老化と炎症による老化: 加齢に伴う環境的要因による慢性疾患のバイオマーカーの調節における運動の役割 (HEBE)

非感染性疾患 (NCDs) は、毎年 4,100 万人の早期老化と死亡の原因となっており、全世界の全死亡の 71% を占めています。 NCDs は、急速な都市化とグローバル化に密接に関連しています。 この文脈では、身体活動の欠如を特徴とする持続不可能なライフスタイルが NCDs の進行を引き起こします。 現在までに、ヨーロッパ人の約 41% (およびイタリア人の 60% も) が平日にいかなる種類の身体活動 (軽い運動も含む) を行っていないと推定されており、これが慢性疾患のリスクを高めています。死亡の原因は心血管疾患、癌、慢性呼吸器疾患、2 型糖尿病であり、ヨーロッパでは約 5,200 万人が罹患しています (20 歳と 79 歳の男性の 8.4%、女性の 7.8%)。

何年にもわたって、老化細胞の数が徐々に増加すると、組織/器官の機能不全につながる可能性があります。 このプロセスに応答しようとして、老化細胞は代謝修飾を受け、可溶性因子の分泌が増加します (例: サイトカイン、ケモカイン、成長因子、メタロプロテアーゼ）、食細胞の動員による損傷細胞の除去、および組織再生のための細胞分化と増殖の刺激により、微小環境を調節します。 炎症性分子の分泌と免疫細胞の活性化は、ほとんどの加齢関連疾患の根源である「炎症」として知られる軽度の慢性炎症性状態の生成に寄与します。 さらに、有糸分裂促進経路および血管新生促進経路のアップレギュレーションは、発癌性形質転換のリスクを危険なほど増加させます。 したがって、炎症を構成する変化の複合体の調節は、健康的な老化を保証し、初期のNCDを発症するリスクを減らすための鍵となる可能性があります. 炎症を制御するための非常に有望なアプローチには、代替開発モデルを提案することにより、これらの疾患に関連する危険因子を減らすことに焦点を当てることが含まれます.

したがって、HEBE プロジェクト全体の主な課題は、次の 3 つの基本的な質問に対処することです。

1. 個人の生活のあらゆる段階を考慮して、人々の生活の質と健康状態を改善し、地域の社会経済システムにプラスの影響を与えるために、どのような一次予防アプローチを開発できるでしょうか?
2. 平均余命と健康的な老化を延ばすために、「炎症」に介入するために、虚弱な被験者に提案できる、身体運動に基づく介入プロトコルと、食事および薬理学的/薬学的アプローチを組み合わせたものは何ですか?
3. どの炎症マーカー (バイオマーカーおよびその他の臨床指標) を測定および統合して、特に虚弱な被験者で NCD を発症するリスクを定義し、統合された個別化された予防介入 (精密/個別化されたヘルスケア) を導くことができますか?

試験の一般的な目的

この研究の主な目的は、ミラノ大学 (UMilan) の従業員集団における、身体運動、臨床パラメータ、および循環マーカーに基づく個別介入の効果を評価することです。

リサーチ ライン 1 では、UMilan の従業員を対象としたパイロット スタディが実施されます。これには 2 つのフェーズがあります。

フェーズ 1:

すべての UMilan 従業員は、ライフスタイル (身体活動、食事、喫煙など) に関する情報を収集するために、匿名のオンライン アンケートに自発的に回答するよう求められます (ゼロ時間: T0);編集の最後に、ライフスタイルを改善する方法が示されます。 これらの兆候は、UMilan ドメイン (www.hebe.unimi.it) の「HEBE」サイトの特別セクションにも表示され、相談に利用できます。

6 か月後、すべての UMilan 従業員は、ライフスタイルの改善に関する変更を評価するために、同じアンケートに自発的に回答するための 2 回目の招待状を受け取ります (1 回目: T1)。

フェーズ2：

最初のアンケートで利用可能性を表明した 100 人の適格な被験者は、主に個別化された運動プログラムの処方に基づいてライフスタイル改善プロトコルを受けるように識別されます。これは、運動のモダリティ、強度、期間、頻度、および進行を定義します。 各被験者について、T0 と T1 (6 か月後) に生物学的サンプルが収集され (血液、尿、唾液、鼻スワブ)、次の目的で使用されます。 i) HEBE コンソーシアムのメンバーが共有するバイオバンクを設定します。 ; ii) 検査中のフレイルの特性に対する運動の影響を監視できるバイオマーカーを特定する。 さらに、T0 と T1 の両方でアンケートに記入し、臨床評価を実施します (既往歴、身体診察、自律神経系の研究のための検査、生体インピーダンス検査、最大酸素消費量の評価/推定、ECG)。 i) 被験者の臨床状態を検証する; ii) 介入プログラムのカスタマイズされた定義に役立つパラメーターを取得する。 iii) T1 での介入の有効性を検証する。 iv) 臨床指標とバイオマーカーの間の関連性を評価します。