Projeto HEBE - Envelhecimento Saudável Versus Envelhecimento Inflamado: O Papel do Exercício Físico na Modulação dos Biomarcadores de Doenças Crônicas Associadas à Idade e Determinadas pelo Meio Ambiente (HEBE)

As doenças não transmissíveis (DNTs) são a causa do envelhecimento prematuro e da morte de 41 milhões de pessoas a cada ano, representando 71% de todas as mortes no mundo. As DNTs estão intimamente ligadas à rápida urbanização e globalização. Nesse contexto, estilos de vida insustentáveis, caracterizados pela falta de atividade física, desencadeiam a progressão das DCNT. Até o momento, estima-se que cerca de 41% dos europeus (e até 60% dos italianos) não pratiquem nenhum tipo de atividade física (mesmo leve) durante a semana e isso aumenta o risco de doenças crônicas: 86% dos as mortes são atribuíveis a doenças cardiovasculares, cancro, doenças respiratórias crónicas e diabetes tipo 2, doença de que padecem cerca de 52 milhões de pessoas na Europa (8,4% dos homens e 7,8% das mulheres entre os 20 e os 79 anos).

Com o passar dos anos, o aumento progressivo do número de células senescentes pode levar à disfunção tecidual/orgânica. Na tentativa de responder a esse processo, as células senescentes sofrem modificações metabólicas que levam ao aumento da secreção de fatores solúveis (p. citocinas, quimiocinas, fatores de crescimento, metaloproteases), que assim modulam seu microambiente através da remoção de células danificadas pelo recrutamento de fagócitos e estimulação da diferenciação celular e proliferação para renovação tecidual. A secreção de moléculas pró-inflamatórias e a ativação de células imunes contribuem para a geração de um estado pró-inflamatório crônico de baixo grau conhecido como "inflammaging", que está na raiz da maioria das doenças relacionadas à idade. Além disso, a regulação positiva das vias mitogênicas e pró-angiogênicas aumenta perigosamente o risco de transformação oncogênica. A modulação do complexo de alterações que compõem o inflamaging pode, portanto, ser a chave para garantir um envelhecimento saudável e reduzir o risco de desenvolver DCNT precocemente. Uma abordagem muito promissora para controlar a inflamação envolve o foco na redução dos fatores de risco associados a essas doenças, propondo modelos alternativos de desenvolvimento.

O principal desafio do projeto HEBE como um todo consiste, portanto, em abordar três questões fundamentais:

1. Que abordagens de prevenção primária podemos desenvolver, considerando todas as fases da vida do indivíduo, para garantir uma melhoria da qualidade de vida e do estado de saúde da população, com impacto positivo no sistema socioeconómico da área?
2. Que protocolos de intervenção baseados no exercício físico, combinado com dieta e qualquer abordagem farmacológica/farmacêutica, podemos propor a sujeitos frágeis, de forma a intervir no "inflammaging", para aumentar a esperança de vida e um envelhecimento saudável?
3. Quais marcadores de inflamação (biomarcadores e outros indicadores clínicos) podemos medir e integrar para definir o risco de desenvolver DCNT, especialmente em indivíduos frágeis, para orientar intervenções preventivas personalizadas integradas (precisão/cuidados de saúde personalizados)?

Objetivos gerais do julgamento

O principal objetivo deste estudo é a avaliação dos efeitos da intervenção personalizada baseada no exercício físico, nos parâmetros clínicos e nos marcadores circulantes, numa população de funcionários da Universidade de Milão (UMilan).

Na Linha de Pesquisa 1- será realizado um estudo piloto envolvendo funcionários da UMilan que contemplará duas fases:

FASE 1:

Todos os colaboradores da UMilan serão convidados a preencher voluntariamente um questionário online anónimo, de forma a recolher informação sobre o seu estilo de vida (actividade física, alimentação, tabagismo, etc.) (tempo zero: T0); no final da compilação, serão dadas indicações sobre como melhorar o estilo de vida. Estas indicações estarão também presentes e disponíveis para consulta numa secção especial do site no sítio "HEBE", com domínio UMilan (www.hebe.unimi.it), numa secção especial.

Após 6 meses, todos os funcionários da UMilan receberão um segundo convite para responder voluntariamente ao mesmo questionário, a fim de avaliar eventuais mudanças, em termos de melhoria do estilo de vida (tempo um: T1).

FASE 2:

Serão identificados 100 sujeitos elegíveis que manifestaram a sua disponibilidade no questionário inicial, para se submeterem a um protocolo de melhoria do estilo de vida baseado principalmente na prescrição de um programa de exercício personalizado, que definirá modalidades, intensidade, duração, frequência e progressão do exercício. Para cada sujeito, em T0 e T1 (após 6 meses), serão coletadas amostras biológicas (sangue, urina, saliva e swab nasal), que servirão para: i) constituir um biobanco compartilhado pelos integrantes do consórcio HEBE ; ii) identificar biomarcadores capazes de monitorar o efeito do exercício físico nas características da fragilidade em exame. Além disso, tanto em T0 como em T1 serão preenchidos questionários e realizadas avaliações clínicas (anamnese, exame físico, testes para estudo do sistema nervoso autônomo, teste de bioimpedância, avaliação/estimativa do consumo máximo de oxigênio, ECG) úteis para: i) verificar as condições clínicas do sujeito; ii) obter parâmetros úteis para a definição personalizada do programa de intervenção; iii) verificar a efetividade da intervenção em T1; iv) avaliar a associação entre indicadores clínicos e biomarcadores.