Projekt HEBE – Zdravé stárnutí versus zánětlivé stárnutí: Role fyzického cvičení při modulaci biomarkerů chronických onemocnění souvisejících s věkem a vlivem prostředí (HEBE)

Nepřenosné nemoci (NCD) jsou příčinou předčasného stárnutí a úmrtí 41 milionů lidí ročně, což představuje 71 % všech úmrtí na celém světě. Nepřenosné nemoci jsou úzce spjaty s rychlou urbanizací a globalizací. V této souvislosti neudržitelný životní styl, charakterizovaný nedostatkem fyzické aktivity, spouští progresi NCD. K dnešnímu dni se odhaduje, že přibližně 41 % Evropanů (a až 60 % Italů) se během týdne nevěnuje žádné fyzické aktivitě (ani lehké), což zvyšuje riziko chronických onemocnění: 86 % úmrtí lze připsat kardiovaskulárním onemocněním, rakovině, chronickým respiračním onemocněním a cukrovce 2. typu, což je onemocnění, kterým v Evropě trpí přibližně 52 milionů lidí (8,4 % mužů a 7,8 % žen ve věku 20 až 79 let).

V průběhu let může progresivní nárůst počtu senescentních buněk vést k dysfunkci tkání/orgánů. Ve snaze reagovat na tento proces procházejí senescentní buňky metabolickými modifikacemi vedoucími ke zvýšené sekreci rozpustných faktorů (např. cytokiny, chemokiny, růstové faktory, metaloproteázy), které tak modulují své mikroprostředí odstraňováním poškozených buněk náborem fagocytů a stimulací buněčné diferenciace a proliferace pro obnovu tkání. Vylučování prozánětlivých molekul a aktivace imunitních buněk přispívá ke vzniku chronického prozánětlivého stavu nízkého stupně známého jako "inflammaging", který je kořenem většiny nemocí souvisejících s věkem. Navíc upregulace mitogenních a proangiogenních drah nebezpečně zvyšuje riziko onkogenní transformace. Modulace komplexu změn, které tvoří zánět, by proto mohla být klíčem k zaručení zdravého stárnutí a snížení rizika rozvoje časného NCD. Velmi slibný přístup ke kontrole zánětů zahrnuje zaměření na snížení rizikových faktorů spojených s těmito chorobami navržením alternativních modelů vývoje.

Hlavní výzva projektu HEBE jako celku proto spočívá v řešení tří základních otázek:

1. Jaké přístupy primární prevence můžeme vyvinout ve všech fázích života jedince, abychom zajistili zlepšení kvality života a zdravotního stavu populace s pozitivním dopadem na socioekonomický systém území?
2. Jaké intervenční protokoly založené na fyzickém cvičení v kombinaci s dietou a jakýmkoli farmakologickým/farmaceutickým přístupem můžeme navrhnout křehkým subjektům za účelem zásahu proti „zánětu“, prodloužit délku života a zdravé stárnutí?
3. Které zánětlivé markery (biomarkery a další klinické indikátory) můžeme měřit a integrovat, abychom definovali riziko rozvoje NCD, zejména u křehkých subjektů, abychom řídili integrované personalizované preventivní intervence (přesná/personalizovaná zdravotní péče)?

Obecné cíle pokusu

Hlavním cílem této studie je vyhodnocení účinků personalizované intervence založené na fyzickém cvičení, na klinických parametrech a cirkulačních markerech v populaci zaměstnanců Milánské univerzity (UMilan).

Ve výzkumné linii 1 bude provedena pilotní studie zahrnující zaměstnance UMilanu, která bude zahrnovat dvě fáze:

FÁZE 1:

Všichni zaměstnanci UMilanu budou požádáni, aby dobrovolně vyplnili anonymní online dotazník, aby získali informace o svém životním stylu (fyzická aktivita, strava, kouření cigaret atd.) (nulový čas: T0); na konci kompilace budou uvedeny indikace, jak zlepšit životní styl. Tyto indikace budou také přítomny a dostupné pro konzultaci ve speciální sekci webu na webu „HEBE“ s doménou UMilan (www.hebe.unimi.it), ve zvláštní sekci.

Po 6 měsících obdrží všichni zaměstnanci UMilanu druhou výzvu k dobrovolnému vyplnění stejného dotazníku za účelem vyhodnocení případných změn, pokud jde o zlepšení životního stylu (čas jedna: T1).

FÁZE 2:

100 způsobilých subjektů, které vyjádřily svou dostupnost v úvodním dotazníku, bude identifikováno, aby podstoupili protokol o zlepšení životního stylu založený hlavně na předpisu personalizovaného cvičebního programu, který bude definovat modality, intenzitu, trvání, frekvenci a průběh cvičení. U každého subjektu budou v T0 a T1 (po 6 měsících) odebrány biologické vzorky (krev, moč, sliny a výtěr z nosu), které budou použity k: i) založení biobanky sdílené členy konsorcia HEBE ; ii) identifikovat biomarkery schopné monitorovat účinek fyzického cvičení na charakteristiky zkoumané křehkosti. Dále budou v T0 i T1 vyplněny a provedeny klinické vyhodnocení (anamnéza, fyzikální vyšetření, testy pro studium autonomního nervového systému, bioimpedanční test, hodnocení/odhad maximální spotřeby kyslíku, EKG) užitečné pro: i) ověření klinického stavu subjektu; ii) získat užitečné parametry pro vlastní definici intervenčního programu; iii) ověřit účinnost zásahu v T1; iv) posoudit souvislost mezi klinickými indikátory a biomarkery.