Całkowita neoadiuwantowa chemioradioterapia plus anty-PD-1 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy w miejscu podotrzewnowym Pacjenci z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy: prospektywne, jednoramienne badanie eksploracyjne

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci i ich rodziny są w stanie zrozumieć i wyrazić chęć udziału w tym badaniu klinicznym oraz podpisać formularz świadomej zgody.
2. Wiek: 18 ~ 75 lat, bez ograniczeń płci;
3. Rozpoznany patologicznie gruczolakorak odbytnicy: zróżnicowany do stopnia 1-3, czyli wysoko, średnio i słabo zróżnicowany gruczolakorak kanalikowy; sklasyfikowane jako pMMR/MSS.
4. Początkowa kategoria ryzyka TNM (z Raka odbytnicy: ESMO Clinical Practice Guidelines, wydanie 2017) jest następująca: 1) „Zły”: cT3c/d lub zagrożone dźwigacze o bardzo niskiej lokalizacji, MRF wolny; cT3c/d środkowa odbytnica, cN1-N2 (poza węzłem), EMVI+, ograniczona cT4aN0; 2) „Zaawansowany”: cT3 z dowolnym zaangażowanym MRF, dowolnym cT4a/b, węzeł boczny+.
5. Dolna krawędź guza znajduje się poniżej odruchu otrzewnowego;
6. Brak transferu na odległość;
7. punktacja ECOG PS 0-1 w ciągu 7 dni przed pierwszym lekiem;
8. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) (-) i przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) (-). Jeśli HBsAg (+) lub HBcAb (+), poziom kwasu dezoksyrybonukleinowego (HBV-DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B musi być niższy niż 1000 kopii/ml lub 200 IU/ml przed włączeniem do grupy.
9. przeciwciało HCV (-)
10. Funkcja głównego narządu jest prawidłowa.
11. Brak historii radioterapii miednicy;
12. Brak historii operacji raka odbytnicy lub chemioterapii;
13. Nie towarzyszą im infekcje ogólnoustrojowe wymagające leczenia antybiotykami;
14. Funkcje serca, płuc, wątroby i nerek mogą tolerować operację;
15. Inne, na podstawie wyników wcześniejszej historii medycznej, parametrów życiowych, badania fizykalnego lub badania laboratoryjnego, lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​kwalifikujesz się do udziału w tym badaniu klinicznym.

Kryteria wyłączenia:

1. Nawracający rak odbytnicy;
2. Pacjenci, którzy planują poddać się lub otrzymali wcześniej przeszczep narządu lub szpiku kostnego;
3. Zawał mięśnia sercowego lub źle kontrolowana arytmia (w tym odstęp QTc ≥ 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet) wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym lekiem (odstęp QTc oblicza się według wzoru Fridericia);
4. Istnienie niewydolności serca stopnia III do IV wg NYHA lub badanie USG z kolorowym Dopplerem: LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) <50%;
5. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
6. Cierpi na czynną gruźlicę;
7. Pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc, pylicą płuc, popromiennym zapaleniem płuc, polekowym zapaleniem płuc, poważnie upośledzoną czynnością płuc itp., którzy mogą zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzewanej toksyczności płuc związanej z lekiem;
8. Pacjenci z czynną lub podejrzaną chorobą autoimmunologiczną lub z taką historią;
9. Otrzymał leczenie żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem; z wyjątkiem inaktywowanych szczepionek wirusowych przeciwko grypie sezonowej;
10. Otrzymał w przeszłości inne leczenie przeciwciałami/lekami przeciwko immunologicznym punktom kontrolnym, takie jak PD-1, PD-L1, CTLA4 itp.;
11. Wiadomo, że w przeszłości występowały ciężkie alergie na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub badane substancje pomocnicze leku;
12. W ciągu ostatnich 5 lat pacjenci cierpieli na nowotwory złośliwe, których przeżywalność jest znacznie niższa niż dane historyczne dotyczące przeżywalności raka odbytnicy (właściwie leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry, rak małej nerki, rak piersi i brodawkowaty rak tarczycy raka nie są tutaj uwzględnione. zakres);
13. Pacjent miał w ciągu ostatnich 6 miesięcy choroby zatorowe tętnic, takie jak dusznica bolesna, MI, TIA, CVA itp.;
14. Otrzymały inne rodzaje leczenia przeciwnowotworowego lub eksperymentalnego;
15. pacjentka jest kobietą w okresie ciąży lub laktacji;
16. pacjent ma inne choroby lub nieprawidłowe stany psychiczne, które mogą mieć wpływ na udział pacjenta w tym badaniu;
17. Istnieją pacjenci, którzy mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniach i badaniach nad lekami lub innymi ciężkimi, ostrymi i przewlekłymi chorobami, którzy nie nadają się do badań klinicznych na podstawie oceny badacza.