Quimioterapia Neoadjuvante Total Mais Anti-PD-1 em Pacientes Subperitoneais com Câncer Retal Localmente AvançadoPacientes com Câncer Retal Localmente Avançado: Um Estudo Exploratório Prospectivo, de Braço Único

Critério de inclusão:

1. Os pacientes e suas famílias são capazes de entender e estão dispostos a participar deste estudo clínico e assinar um termo de consentimento informado.
2. Idade: 18~75 anos, sem limite de gênero;
3. Adenocarcinoma retal diagnosticado patologicamente: diferenciado em Grau 1-3, ou seja, adenocarcinoma tubular alto, médio e pouco diferenciado; classificado como pMMR/MSS.
4. A categoria de risco TNM inicial (de câncer retal: ESMO Clinical Practice Guidelines, edição de 2017) é a seguinte: 1) "Ruim": cT3c/d ou elevadores de localização muito baixa ameaçados, MRF claro; cT3c/d meio do reto, cN1-N2 (extranodal), EMVI+, cT4aN0 limitado; 2) "Avançado": cT3 com qualquer MRF envolvido, qualquer cT4a/b, nó lateral+.
5. A borda inferior do tumor está localizada abaixo do reflexo peritoneal;
6. Nenhuma transferência distante;
7. Pontuação ECOG PS 0-1 dentro de 7 dias antes da primeira medicação;
8. Antígeno de Superfície da Hepatite B (HBsAg) (-) e Anticorpo Central da Hepatite B (HBcAb) (-). Se HBsAg (+) ou HBcAb (+), o ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV-DNA) deve ser inferior a 1000 cópias/mL ou 200 UI/mL antes de entrar no grupo.
9. Anticorpo HCV (-)
10. A função do órgão principal é normal.
11. Sem história de radioterapia pélvica;
12. Sem história de cirurgia de câncer retal ou quimioterapia;
13. Não acompanhado de infecções sistêmicas que requeiram tratamento com antibióticos;
14. As funções cardíaca, pulmonar, hepática e renal podem tolerar a cirurgia;
15. Outros, com base nos resultados do histórico médico anterior, sinais vitais, exame físico ou exame laboratorial, o médico da pesquisa julga que você é adequado para participar deste estudo clínico.

Critério de exclusão:

1. câncer retal recorrente;
2. Pacientes que planejam se submeter ou já receberam transplante de órgãos ou medula óssea;
3. Infarto do miocárdio ou arritmia mal controlada (incluindo intervalo QTc ≥ 450 ms para homens e ≥ 470 ms para mulheres) ocorreu dentro de 6 meses antes da primeira medicação (o intervalo QTc é calculado pela fórmula de Fridericia);
4. Existência de insuficiência cardíaca padrão NYHA grau III a IV ou exame de ultrassom Doppler colorido: FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) <50%;
5. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
6. Sofre de tuberculose ativa;
7. Pacientes anteriores e atuais com pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos, função pulmonar gravemente prejudicada, etc., que podem interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos;
8. Pacientes com doença autoimune ativa ou suspeita, ou com história da mesma;
9. Recebeu tratamento com vacinas vivas dentro de 28 dias antes da primeira administração; exceto para vacinas virais inativadas para influenza sazonal;
10. Recebeu outros tratamentos com anticorpos/medicamentos contra pontos de controle imunológicos no passado, como PD-1, PD-L1, CTLA4, etc.;
11. Conhecido por ter um histórico de alergias graves a qualquer anticorpo monoclonal ou excipientes de drogas de pesquisa;
12. Nos últimos 5 anos, pacientes sofreram de tumores malignos cuja taxa de sobrevivência é significativamente menor do que os dados históricos de nossa taxa de sobrevivência de câncer retal (carcinoma basocelular tratado adequadamente, carcinoma espinocelular da pele, câncer de rim pequeno, câncer de mama e papilar da tireóide carcinoma não estão incluídos aqui. faixa);
13. O paciente teve doenças de embolia arterial nos últimos 6 meses, como angina pectoris, IM, AIT, AVC, etc.;
14. Ter recebido outros tipos de tratamentos antitumorais ou experimentais;
15. O paciente é uma mulher durante a gravidez ou lactação;
16. O paciente tem outras doenças ou estados mentais anormais, que podem afetar a participação do paciente neste estudo;
17. Existem pacientes que podem aumentar o risco de participar de pesquisa e medicamentos de pesquisa, ou outras doenças graves, agudas e crônicas, que não são adequadas para pesquisa clínica com base no julgamento do investigador.