Total Neoadjuváns Chemoradiotherapy Plus Anti-PD-1 lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő szubperitoneális betegeknél, lokálisan előrehaladott végbélrákos betegeknél: Prospektív, egykarú, feltáró vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. A betegek és családtagjaik képesek megérteni ezt a klinikai vizsgálatot, hajlandóak részt venni abban, és aláírják a beleegyező nyilatkozatot.
2. Kor: 18-75 év, nemi korlát nélkül;
3. Patológiásan diagnosztizált végbél adenokarcinóma: 1-3 fokozatú, azaz magas, közepes és rosszul differenciált tubuláris adenokarcinómára differenciált; pMMR/MSS-ként van besorolva.
4. A kezdeti TNM kockázati kategória (a végbélrákból: ESMO Clinical Practice Guidelines, 2017-es kiadás) a következő: 1) „Rossz”: cT3c/d vagy nagyon alacsony lokalizációjú levátorok fenyegetve, MRF tiszta; cT3c/d végbél közepén, cN1-N2 (extranodális), EMVI+, korlátozott cT4aN0; 2) "Advanced": cT3 bármilyen érintett MRF-fel, bármilyen cT4a/b, oldalsó csomópont+.
5. A daganat alsó széle a peritoneális reflex alatt helyezkedik el;
6. Nincs távoli transzfer;
7. ECOG PS pontszám 0-1 az első gyógyszeres kezelés előtti 7 napon belül;
8. Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) (-) és Hepatitis B magantitest (HBcAb) (-). Ha HBsAg (+) vagy HBcAb (+), akkor a hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav (HBV-DNS) értékének kevesebbnek kell lennie, mint 1000 kópia/ml vagy 200 NE/ml, mielőtt a csoportba kerül.
9. HCV antitest (-)
10. A fő szerv működése normális.
11. Nincs a kismedencei sugárkezelés anamnézisében;
12. Nincs kórtörténetében végbélrák műtét vagy kemoterápia;
13. Nem kísérnek olyan szisztémás fertőzések, amelyek antibiotikus kezelést igényelnek;
14. A szív-, tüdő-, máj- és vesefunkciók elviselik a műtétet;
15. Más esetekben a korábbi kórtörténet, életjelek, fizikális vagy laboratóriumi vizsgálat eredményei alapján a kutatóorvos úgy ítéli meg, hogy Ön alkalmas ebben a klinikai vizsgálatban való részvételre.

Kizárási kritériumok:

1. Ismétlődő végbélrák;
2. Olyan betegek, akik szerv- vagy csontvelő-transzplantációt terveznek, vagy korábban kaptak;
3. Szívinfarktus vagy rosszul kontrollált aritmia (beleértve a QTc intervallumot ≥ 450 ms férfiaknál és ≥ 470 ms nőknél) az első gyógyszeres kezelés előtt 6 hónappal fordult elő (a QTc intervallumot Fridericia képlettel számítják ki);
4. NYHA standard III-IV fokozatú szívelégtelenség vagy színes Doppler ultrahang vizsgálat megléte: LVEF (bal kamrai ejekciós frakció) <50%;
5. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés;
6. aktív tuberkulózisban szenved;
7. Régi és jelenlegi betegek intersticiális tüdőgyulladásban, pneumoconiosisban, besugárzásos tüdőgyulladásban, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásban, súlyosan károsodott tüdőfunkcióban stb., amelyek megzavarhatják a feltételezett gyógyszerrel összefüggő tüdőtoxicitás kimutatását és kezelését;
8. Aktív vagy gyanús autoimmun betegségben szenvedő, vagy ilyen betegségben szenvedő betegek;
9. Élő vakcinával történő kezelésben részesült az első beadás előtt 28 napon belül; a szezonális influenza elleni inaktivált vírusvakcinák kivételével;
10. A múltban más immunellenőrző pontok elleni antitest-/gyógyszeres kezelésben részesült, mint például PD-1, PD-L1, CTLA4 stb.;
11. Ismert, hogy a kórelőzményében súlyos allergia szerepel bármely monoklonális antitesttel vagy kutatási gyógyszer segédanyagával szemben;
12. Az elmúlt 5 évben olyan rosszindulatú daganatokban szenvedtek betegek, amelyek túlélési aránya szignifikánsan alacsonyabb a végbélrák túlélési arányának történeti adatainál (megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák, kisveserák, mellrák, papilláris pajzsmirigy). a karcinóma nem tartozik ide. hatótávolság);
13. A páciensnek az elmúlt 6 hónapban artériás embóliás betegségei voltak, mint például angina pectoris, MI, TIA, CVA stb.;
14. más típusú daganatellenes vagy kísérleti kezelésben részesült;
15. A páciens terhesség vagy szoptatás alatt nő;
16. A betegnek egyéb betegsége vagy kóros mentális állapota van, amelyek befolyásolhatják a beteg részvételét ebben a vizsgálatban;
17. Vannak olyan betegek, akik növelhetik a kutatásban való részvétel és a kutatási gyógyszeres kezelés, vagy más súlyos, akut és krónikus betegségek kockázatát, akik a vizsgáló megítélése alapján nem alkalmasak klinikai kutatásra.