Ocena związku pojemności oksydacyjnej mięśni z wytrzymałością mięśni, zmęczeniem (stwardnienie rozsiane). (OXYSEP)

Po okluzji tętnicy szybkość zaniku sygnału NIRS zależy jedynie od lokalnego zużycia O2. Po ćwiczeniu zwiększającym zużycie tlenu przez mięsień (skurcze izometryczne od 10 do 15 s) wykonanie serii krótkich okluzji pozwala obliczyć mVO2 (nachylenie desaturacji O2 przy każdej okluzji). mVO2 maleje wykładniczo z czasem, umożliwiając obliczenie stałej czasowej (kNIRS, min-1) odzwierciedlającej funkcję mitochondriów. Ponadto wykazano, że kNIRS koreluje z częstością oddychania mitochondrialnego mierzoną za pomocą oksygrafii (Ryan i in., 2014).

Według naszej wiedzy kilka badań skupiało się na związku pomiędzy maksymalną pojemnością oksydacyjną mięśni (mVO2), zmęczeniem i wytrzymałością mięśni u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Co więcej, odnotowano sprzeczne wyniki dotyczące mVO2 w tej populacji, sugerując w jednym przypadku wyższe mVO2 w porównaniu do zdrowych osób (Malagoni i in., 2013), podczas gdy w innych zaobserwowano coś przeciwnego (Harp i in., 2013). in., 2016). Skutkuje to nieprecyzyjną oceną maksymalnej zdolności oksydacyjnej mięśni (mVO2) u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i jej związku ze zmęczeniem i wytrzymałością mięśni w tej populacji. Dlatego proponujemy przeprowadzenie prospektywnego badania interwencyjnego w celu analizy związku między tymi różnymi parametrami. Nasza hipoteza zakłada istnienie dodatniej korelacji pomiędzy mVO2 a wytrzymałością mięśni, a ujemną ze zmęczeniem. Zależność ta będzie również poszukiwana 6 miesięcy po rozpoczęciu przez uczestników regularnej aktywności fizycznej. Biorąc pod uwagę kumulację deficytów funkcjonalnych, podejście to koncentruje się na medycynie prewencyjnej i ma na celu poprawę opieki nad tymi pacjentami.

Analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu oprogramowania Stata (wersja 15; StataCorp, College Station, Teksas, USA), przy uwzględnieniu ryzyka dwustronnego błędu pierwszego typu wynoszącego 5%.

Zmienne ciągłe będą prezentowane w postaci średniej i odchylenia standardowego, zgodnie z normalnością ich rozkładu (w razie potrzeby test Shapiro-Wilka). W przypadku nienormalności zostaną one przedstawione w postaci mediany, kwartylów i wartości ekstremalnych. Zmienne jakościowe zostaną wyrażone w liczbach i związanych z nimi wartościach procentowych.

Z analizami tymi w miarę możliwości powiązane będą przedstawienia graficzne.

Przeprowadzony zostanie również opis odstępstw od protokołu, podziału pacjentów według tych odstępstw oraz przyczyn porzuceń. Liczba pacjentów objętych badaniem i krzywa włączenia zostaną przedstawione w podziale na grupy.

Pacjenci zostaną opisani po włączeniu do badania według następujących zmiennych: zgodność z kryteriami kwalifikacyjnymi, charakterystyka epidemiologiczna, charakterystyka kliniczna i możliwe metody leczenia.

Główna analiza mająca na celu zbadanie związku pomiędzy maksymalną pojemnością oksydacyjną mięśni (mVO2) pacjentów ze stwardnieniem rozsianym ocenianą za pomocą spektroskopii bliskiej podczerwieni (NIRS) a wytrzymałością mięśni brzuchatego łydki ocenianą za pomocą testu zgięcia podeszwowego jednonożnego (Single Leg Standing Heel Raise Test (SLSHR)) będzie oparty na współczynniku regresji (Pearsona lub Spearmana w odniesieniu do rozkładu statystycznego), interpretowanym w odniesieniu do zaleceń podawanych w literaturze.

Główną analizę można uzupełnić analizą wieloczynnikową mającą na celu uwzględnienie możliwych czynników zakłócających (w tym postaci/rodzaju stwardnienia rozsianego, deficytów funkcjonalnych i wieku); zaproponowana zostanie wielokrotna regresja liniowa. Zbadana zostanie normalność reszt; w razie potrzeby można zaproponować transformację (na przykład logarytmiczną) zmiennej zależnej badania). Wyniki zostaną następnie wyrażone w postaci współczynników regresji i 95% przedziału ufności. Przeprowadzona zostanie analiza podgrup analizy głównej (jeśli to możliwe) według wieku, stwardnienia rozsianego i deficytów funkcjonalnych; co umożliwi ocenę odporności wyników pod kątem heterogeniczności badanej próby i ewentualnego wpływu tych zmiennych, oprócz wspomnianej już analizy wieloczynnikowej. Po drugie, maksymalną pojemność oksydacyjną mięśni i wytrzymałość mięśni brzuchatych łydek można traktować i analizować jako kategoryczne dane w odniesieniu do prac opisywanych w literaturze; badanie ich związku zostanie następnie przeanalizowane za pomocą najodpowiedniejszego testu statystycznego. Do badania związku między dwiema zmiennymi kategorycznymi zostanie potwierdzony test chi2 lub dokładny test Fishera poprzez przedstawienie wyników w kategoriach różnicy bezwzględnej i 95% przedziału ufności. Analizy wtórne mające na celu zbadanie zależności pomiędzy maksymalną zdolnością oksydacyjną mięśni, zmęczeniem (kwestionariusz FACIT-F) i zdolnością chodu będą oparte na współczynniku regresji (Pearsona lub Spearmana w odniesieniu do rozkładu statystycznego) i będą interpretowane biorąc pod uwagę zalecenia podawane w literaturze. Zmienność mVO2 po 6 miesiącach od podjęcia aktywności fizycznej [oceniana na podstawie zmiany wydatku energetycznego (liczba MET na tydzień)] będzie badana za pomocą testu Studenta dla par lub testu Wilcoxona; Wyniki zostaną wyrażone w kategoriach wielkości efektu i 95% przedziału ufności.