Valutazione della relazione tra capacità ossidativa muscolare e resistenza muscolare e affaticamento (sclerosi multipla). (OXYSEP)

A seguito di un'occlusione arteriosa, la velocità di decadimento del segnale NIRS dipende solo dal consumo locale di O2. Dopo un esercizio che aumenta il consumo di ossigeno del muscolo (contrazioni isometriche da 10 a 15 s), l'esecuzione di una serie di brevi occlusioni permette di calcolare il mVO2 (pendenza di desaturazione di O2 ad ogni occlusione). mVO2 diminuisce esponenzialmente con il tempo, consentendo il calcolo di una costante di tempo (kNIRS, min-1) che riflette la funzione mitocondriale. Inoltre, è stato dimostrato che kNIRS è correlato alla velocità di respirazione mitocondriale misurata nell'ossigrafia (Ryan et al., 2014).

A nostra conoscenza, alcuni studi si sono concentrati sul legame tra la massima capacità ossidativa muscolare (mVO2), l’affaticamento e la resistenza muscolare nei pazienti con SM. Inoltre, sono stati riportati risultati contraddittori riguardo al mVO2 in questa popolazione, suggerendo in un caso un mVO2 più elevato rispetto ai soggetti sani (Malagoni et al., 2013) mentre altri osservano il contrario (Harp et al., 2013). al., 2016). Ciò si traduce in una valutazione imprecisa della massima capacità ossidativa muscolare (mVO2) nei pazienti con SM e della sua relazione con l’affaticamento e la resistenza muscolare in questa popolazione. Proponiamo quindi di effettuare uno studio interventistico prospettico per analizzare la relazione tra questi diversi parametri. La nostra ipotesi è l'esistenza di una correlazione positiva tra mVO2 e resistenza muscolare e negativa con l'affaticamento. Questa relazione verrà ricercata anche 6 mesi dopo l'impegno dei partecipanti in un'attività fisica regolare. Dato l’accumulo di deficit funzionali, questo approccio si concentra sulla medicina preventiva e con l’obiettivo di migliorare la cura di questi pazienti.

Le analisi statistiche saranno effettuate con il software Stata (versione 15; StataCorp, College Station, Texas, USA), considerando un rischio di errore bilaterale di primo tipo pari al 5%.

Le variabili continue saranno presentate sotto forma di media e deviazione standard, secondo la normalità della loro distribuzione (test di Shapiro-Wilk se necessario). In caso di non normalità, verranno presentati sotto forma di mediana, quartili e valori estremi. Le variabili qualitative saranno espresse in numeri e percentuali associate.

A queste analisi saranno associate, per quanto possibile, rappresentazioni grafiche.

Verrà inoltre effettuata una descrizione delle deviazioni dal protocollo, dei pazienti distribuiti secondo tali deviazioni e delle cause di abbandono. Il numero di pazienti inclusi e la curva di inclusione saranno presentati per gruppo.

I pazienti verranno descritti al momento dell'inclusione in base alle seguenti variabili: rispetto dei criteri di ammissibilità, caratteristiche epidemiologiche, caratteristiche cliniche e possibili trattamenti.

L'analisi principale mira a indagare l'associazione tra la massima capacità ossidativa muscolare (mVO2) di pazienti con SM valutata mediante spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) e la resistenza muscolare dei muscoli gastrocnemio valutata con il test di flessione plantare unipedale (Single-Leg standing Heel Raise Test (SLSHR)) sarà basato su un coefficiente di regressione (Pearson o Spearman per quanto riguarda la distribuzione statistica), interpretato rispetto alle raccomandazioni riportate in letteratura.

L'analisi principale potrebbe essere integrata da un'analisi multivariata volta a tenere conto di possibili fattori confondenti (tra cui forma/tipo di SM, deficit funzionali ed età); verrà proposta una regressione lineare multipla. Verrà studiata la normalità dei residui; se necessario può essere proposta una trasformazione (ad esempio logaritmica) della variabile dipendente dello studio). I risultati saranno poi espressi in termini di coefficienti di regressione e intervallo di confidenza al 95%. Verrà effettuata (se possibile) un'analisi per sottogruppi dell'analisi principale, in base all'età, alla SM e ai deficit funzionali; che consentirà di valutare la robustezza dei risultati rispetto all’eterogeneità del campione in studio e al possibile impatto di tali variabili oltre alla già citata analisi multivariata. La massima capacità ossidativa muscolare e la resistenza muscolare dei muscoli gastrocnemio potrebbero, in secondo luogo, essere trattate e analizzate come dati categorici rispetto ai lavori riportati in letteratura; lo studio della loro relazione verrà poi analizzato mediante il test statistico più appropriato. Per lo studio della relazione tra due variabili categoriali, verrà confermato un test chi2 o un test esatto di Fisher presentando i risultati in termini di differenza assoluta e intervallo di confidenza al 95%. Le analisi secondarie volte a studiare la relazione tra la massima capacità ossidativa muscolare, la fatica (questionario FACIT-F) e la capacità di cammino saranno basate su un coefficiente di regressione (Pearson o Spearman per quanto riguarda la distribuzione statistica) e saranno interpretate con rispetto alle raccomandazioni riportate in letteratura. La variazione del mVO2 a 6 mesi successivi all'impegno nell'attività fisica [valutata dalla variazione del dispendio energetico (numero di MET a settimana)] sarà studiata mediante il test di Student appaiato o il test di Wilcoxon; I risultati saranno espressi in termini di dimensione dell'effetto e intervallo di confidenza al 95%.