Avaliação da relação da capacidade oxidativa muscular com resistência muscular, fadiga (esclerose múltipla). (OXYSEP)

Após uma oclusão arterial, a taxa de decaimento do sinal NIRS depende apenas do consumo local de O2. Após um exercício que aumenta o consumo de oxigênio do músculo (contrações isométricas de 10 a 15 s), a realização de uma série de oclusões breves permite calcular o mVO2 (inclinação da dessaturação de O2 em cada oclusão). O mVO2 diminui exponencialmente com o tempo, permitindo o cálculo de uma constante de tempo (kNIRS, min-1) que reflete a função mitocondrial. Além disso, foi demonstrado que o kNIRS se correlaciona com a taxa de respiração mitocondrial medida na oxigrafia (Ryan et al., 2014).

Até onde sabemos, alguns estudos focaram na ligação entre capacidade oxidativa muscular máxima (mVO2), fadiga e resistência muscular em pacientes com EM. Além disso, foram relatados resultados contraditórios em relação ao mVO2 nesta população, sugerindo num caso um mVO2 mais elevado em comparação com indivíduos saudáveis ​​(Malagoni et al., 2013), enquanto outros observam o contrário (Harp et al., 2013). al., 2016). Isto resulta em uma avaliação imprecisa da capacidade oxidativa muscular máxima (mVO2) em pacientes com EM e sua relação com a fadiga e a resistência muscular nesta população. Propomos, portanto, a realização de um estudo prospectivo de intervenção para analisar a relação entre estes diferentes parâmetros. Nossa hipótese é a existência de correlação positiva entre mVO2 e resistência muscular, e negativa com fadiga. Essa relação também será buscada 6 meses após o envolvimento dos participantes em atividades físicas regulares. Dada a acumulação de défices funcionais, esta abordagem está focada na medicina preventiva, e com o objetivo de melhorar o cuidado destes pacientes.

As análises estatísticas serão realizadas no software Stata (versão 15; StataCorp, College Station, Texas, EUA), considerando um risco de erro bilateral de primeiro tipo de 5%.

As variáveis ​​contínuas serão apresentadas em forma de média e desvio padrão, de acordo com a normalidade de sua distribuição (teste de Shapiro-Wilk se necessário). Em caso de não normalidade, serão apresentados na forma de mediana, quartis e valores extremos. As variáveis ​​qualitativas serão expressas em números e percentagens associadas.

As representações gráficas estarão, tanto quanto possível, associadas a estas análises.

Também será realizada uma descrição dos desvios do protocolo, os pacientes distribuídos de acordo com esses desvios e as causas do abandono. O número de pacientes incluídos e a curva de inclusão serão apresentados por grupo.

Os pacientes serão descritos no momento da inclusão de acordo com as seguintes variáveis: cumprimento dos critérios de elegibilidade, características epidemiológicas, características clínicas e possíveis tratamentos.

A análise principal teve como objetivo investigar a associação entre a capacidade oxidativa muscular máxima (mVO2) de pacientes com EM avaliada por espectroscopia no infravermelho próximo (NIRS) e a resistência muscular dos músculos gastrocnêmios avaliada pelo teste de flexão plantar unipodal (Single- Leg Standing Heel Raise Test (SLSHR)) será baseado em um coeficiente de regressão (Pearson ou Spearman no que diz respeito à distribuição estatística), interpretado de acordo com as recomendações relatadas na literatura.

A análise principal poderia ser complementada por uma análise multivariada destinada a ter em conta possíveis factores de confusão (incluindo forma/tipo de EM, défices funcionais e idade); será proposta uma regressão linear múltipla. Será estudada a normalidade dos resíduos; se necessário, poderá ser proposta uma transformação (por exemplo logarítmica) da variável dependente do estudo). Os resultados serão então expressos em termos de coeficientes de regressão e intervalo de confiança de 95%. Será realizada (se possível) uma análise de subgrupos da análise principal, de acordo com a idade, SM e défices funcionais; o que permitirá avaliar a robustez dos resultados no que diz respeito à heterogeneidade da amostra em estudo e ao possível impacto destas variáveis, além da análise multivariada acima mencionada. A capacidade oxidativa muscular máxima e a resistência muscular dos músculos gastrocnêmios poderiam, em segundo lugar, ser tratadas e analisadas como dados categóricos em relação aos trabalhos relatados na literatura; o estudo da sua relação será então analisado pelo teste estatístico mais adequado. Para o estudo da relação entre duas variáveis ​​​​categóricas, um teste chi2 ou um teste exato de Fisher será confirmado apresentando os resultados em termos de diferença absoluta e intervalo de confiança de 95%. As análises secundárias visando estudar a relação entre a capacidade oxidativa muscular máxima, a fadiga (questionário FACIT-F) e a capacidade de caminhada serão baseadas em um coeficiente de regressão (Pearson ou Spearman no que diz respeito à distribuição estatística) e serão interpretadas com levando em consideração as recomendações relatadas na literatura. A variação do mVO2 aos 6 meses após a prática de atividade física [avaliada pela variação do gasto energético (número de METs por semana)] será estudada pelo teste de Student pareado ou pelo teste de Wilcoxon; Os resultados serão expressos em termos de tamanho do efeito e intervalo de confiança de 95%.