Badanie fazy I mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji preparatu BL0006 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Zgłoś chęć udziału w badaniu, musisz zrozumieć wymagania badania klinicznego i podpisać formularz świadomej zgody.
2. Wiek ≥ 18 lat, mężczyźni i kobiety.
3. Etap zwiększania dawki: pacjenci z potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie, nieoperacyjnymi lub przerzutowymi zaawansowanymi guzami litymi, które nie powiodły się pomimo standardowego leczenia, dla których nie istnieje standardowe leczenie lub którzy odmówili standardowego leczenia.
4. Etap zwiększania dawki: pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie, nieresekcyjnym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), niekwalifikujący się do leczenia operacyjnego i miejscowego, u których leczenie standardowe okazało się nieskuteczne lub którzy odmówili stosowania standardowego leczenia. Oraz inne potencjalne nowotwory (wybór na podstawie wyników etapu zwiększania dawki w badaniu BL0006-101), które zawiodły pomimo standardowej terapii, dla których nie istnieje żadna standardowa terapia lub które odmówiły standardowej terapii.
5. Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą według RECIST (wersja 1.1) (dotyczy wyłącznie etapu zwiększania dawki).
6. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w badaniu przesiewowym wynosił 0 lub 1.
7. Średnia długość życia ≥ 12 tygodni.
8. Pacjent płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od badania przesiewowego przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego produktu BL0006.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed podaniem dawki i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od badania przesiewowego przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego produktu BL0006. Uczestniczka, która nie jest w stanie zajść w ciążę, będzie miała co najmniej 12 kolejnych miesięcy naturalnego (spontanicznego) braku miesiączki, poziom hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mIU/ml w czasie badania przesiewowego i odpowiedni profil kliniczny (np. odpowiedni do wieku, wywiad objawów naczynioruchowych); lub przeszły obustronne chirurgiczne wycięcie jajników, histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów w okresie dłuższym niż 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych.
2. Pacjenci, u których w przeszłości występował inny pierwotny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem pacjentek z wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ szyjki macicy). W badaniu może wziąć udział pacjent, u którego przez 5 lub więcej lat nie stwierdzono objawów choroby spowodowanej innym nowotworem pierwotnym.
3. Pacjenci, u których wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy lub wodobrzusze pozostają niekontrolowane po interwencji.
4. Pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu narządów, szpiku kostnego lub komórek macierzystych w wywiadzie. Pacjenci z encefalopatią wątrobową w wywiadzie.
5. Pacjenci z zespołem Gilberta.
6. Pacjenci z homozygotą pod względem UGT1A1*28 lub UGT1A1*6.

7. Pacjenci z zaburzeniami czynności serca lub klinicznie istotnymi chorobami serca, w tym z którąkolwiek z poniższych:

   Klasa III-IV New York Heart Association w przypadku niewydolności serca lub frakcji wyrzutowej lewej komory < 50%.

   Pacjenci ze źle kontrolowaną arytmią: odstęp QTc > 480 ms obliczony według wzoru Fridericii lub wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT.

   Którekolwiek z poniższych schorzeń w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny), objawowa zatorowość płucna lub inna klinicznie istotna choroba zakrzepowo-zatorowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe.

   Klinicznie istotna bradykardia spoczynkowa. Pacjenci z inną klinicznie istotną chorobą układu krążenia, których badacz ocenił jako nieodpowiednich do tego badania.

8. Pacjenci z aktywną przewlekłą chorobą zapalną jelit w momencie badania przesiewowego (taką jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna), anoreksją ≥ 2. stopnia, nudnościami, wymiotami lub objawami niedrożności jelit. Lub pacjenci, u których w przeszłości występowała niedrożność jelit, perforacja przewodu pokarmowego lub klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
9. Znana historia klinicznie istotnej aktywnej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub innej umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej choroby układu oddechowego występującej w ciągu 6 miesięcy.
10. Pacjenci, u których rozpoznano zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
11. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B w czasie badania przesiewowego („aktywne zapalenie wątroby” definiowane jako poziom RNA HCV ≥ 200 IU/ml w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu C lub poziom DNA HBV ≥ 2000 IU/ml w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B w badaniu przesiewowym). Ponadto kwalifikujący się pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C muszą wyrazić zgodę na leczenie przeciwwirusowe zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia.
12. Aktywne zakażenia wymagające dożylnego podawania antybiotyków w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.

13. Pacjenci cierpiący na inne schorzenia, które w opinii Badacza mogą mieć wpływ na udział pacjenta w badaniu, takie jak:

    Leczenie tym badanym lekiem może zagrozić leczeniu choroby. Niekontrolowana cukrzyca, HbA1c ≥ 8%. Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby, tj. klasa B lub C w skali Child-Pugh.

14. Osoby, które otrzymały transfuzję krwi, albuminę, rekombinowaną ludzką trombopoetynę lub terapię czynnikiem stymulującym kolonie w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.

15. Pacjenci, u których wyjściowa czynność narządów nie jest wystarczająca i których dane laboratoryjne w chwili włączenia spełniają następujące kryteria:

    Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5×109/l. Albumina w surowicy < 30 g/l. Całkowita bilirubina > 1,5×GGN. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3×GGN bez przerzutów do wątroby lub pierwotnego raka wątroby. AST lub ALT > 5×GGN, jeśli u pacjenta udokumentowano pierwotnego raka wątroby lub przerzuty do wątroby.

    Hemoglobina < 90 g/L. Płytki krwi < 100×109 /l. Klirens kreatyniny < 50 ml/min.

16. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na substancję czynną lub substancje pomocnicze badanego produktu BL0006 lub które mają predyspozycję do alergii.
17. Pacjenci, u których w przeszłości wystąpiła reakcja anafilaktyczna na irynotekan, liposom irynotekanu, sacituzumab govitecan-hziy lub inne inhibitory topoizomerazy I lub toksyczność hematologiczna ≥ 3. stopnia lub toksyczność żołądkowo-jelitowa przed podaniem irynotekanu, liposomu irynotekanu, sacituzumabu govitecan-hziy lub innych inhibitorów topoizomerazy I.
18. Stosowanie inhibitorów lub induktorów UGT1A1 w ciągu 5 okresów półtrwania w momencie podawania badanego produktu BL0006 lub planowane użycie inhibitorów lub induktorów UGT1A1 w ciągu 2 tygodni przed podaniem BL0006 (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) lub oczekuje się, że będą kontynuować taką terapię w trakcie badania.
19. Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 5 okresów półtrwania w momencie podawania badanego produktu BL0006 lub terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni przed podaniem BL0006 (w zależności od tego, który okres jest krótszy), terapia obejmująca chemioterapię, terapię biologiczną, immunoterapię, radioterapię (radioterapia paliatywna) w celu miejscowej kontroli bólu jest wykluczone, a obszar radioterapii nie obejmuje proponowanej zmiany docelowej) i tak dalej, lub nie ustąpiły wszystkie istotne reakcje toksyczne (z wyjątkiem łysienia).
20. Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe (dopuszczalne jest profilaktyczne stosowanie aspiryny niskocząsteczkowej lub heparyny drobnocząsteczkowej).
21. Osoby, u których przewiduje się, że będą wymagać ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed podaniem BL0006 (wyklucza się małe dawki kortykosteroidów, takie jak ≤ 10 mg prednizonu na dobę lub równoważna).
22. Osoby, które otrzymały żywe lub atenuowane szczepionki (np. przeciw odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej, żółtej febrze, wściekliźnie, szczepionce BCG, durowi brzusznemu itp.) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub jakąkolwiek szczepionkę przeciwko Covid-19 w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
23. Osoby, które przeszły poważną operację w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planują poddać się poważnej operacji w trakcie badania.
24. Osoby, które biorą udział w innych badaniach klinicznych lub brały udział w jakichkolwiek innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
25. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
26. Pacjenci, którzy zostali uznani przez badacza za zdyskwalifikowanych do udziału w badaniach klinicznych z jakichkolwiek przyczyn.