Um estudo de fase I para avaliar a segurança e tolerabilidade do BL0006 para pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Voluntário para participar do estudo, ser capaz de compreender os requisitos de um estudo clínico e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Idade ≥ 18 anos, masculino e feminino.
3. A fase de escalonamento de dose: pacientes com tumores sólidos avançados metastáticos ou irressecáveis, confirmados histologicamente ou citologicamente, que falharam apesar da terapia padrão, para os quais não existe terapia padrão ou que recusaram a terapia padrão.
4. A fase de expansão da dose: pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histologicamente ou citologicamente, irressecável ou metastático, que não são adequados para cirurgia e tratamento local, e que falharam apesar da terapia padrão, ou que recusaram a terapia padrão. E outros tumores potenciais (seleção baseada nos resultados do estágio de escalonamento de dose do estudo BL0006-101) que falharam apesar da terapia padrão, para os quais não existe terapia padrão ou que recusaram a terapia padrão.
5. Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável por RECIST (v1.1) (aplicável apenas ao estágio de expansão de dose).
6. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 na triagem.
7. Período de expectativa de vida ≥ 12 semanas.
8. Um paciente do sexo masculino deve concordar em usar contracepção adequada desde a triagem até pelo menos 6 meses após a última dose do produto sob investigação BL0006.
9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da administração da dosagem e concordar em usar métodos contraceptivos adequados desde a triagem até pelo menos 6 meses após a última dose do produto sob investigação BL0006. Uma participante do sexo feminino sem potencial para engravidar terá tido pelo menos 12 meses contínuos de amenorreia natural (espontânea), nível de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mUI/mL na triagem e um perfil clínico apropriado (por exemplo, idade apropriada, história de sintomas vasomotores); ou teve ooforectomia bilateral cirúrgica, histerectomia ou laqueadura tubária bilateral além de 6 semanas antes da triagem.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástases sintomáticas no sistema nervoso central (SNC) ou meningite carcinomatosa.
2. Pacientes com histórico de outra malignidade primária (com exceção de indivíduos com carcinoma basocelular da pele curado, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo uterino). Um paciente que não apresenta evidência de doença de outro câncer primário por 5 ou mais anos pode participar do estudo.
3. Pacientes cujo derrame pericárdico, derrame pleural ou ascite permanecem incontroláveis ​​após a intervenção.
4. Pacientes com história de transplante alogênico de órgãos, medula óssea ou células-tronco. Pacientes com história de encefalopatia hepática.
5. Pacientes com doença da síndrome de Gilbert.
6. Pacientes homozigotos para UGT1A1*28 ou UGT1A1*6.

7. Pacientes com função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

   Classe III-IV da New York Heart Association para insuficiência cardíaca ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%.

   Pacientes com arritmia mal controlada: intervalo QTc > 480 ms calculado pela fórmula de Fridericia ou síndrome congênita de intervalo QT prolongado.

   Qualquer um dos seguintes nos 6 meses anteriores à triagem: infarto do miocárdio, angina grave ou instável, insuficiência cardíaca congestiva, acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório), embolia pulmonar sintomática ou outra doença tromboembólica clinicamente significativa, ou enxerto de revascularização do miocárdio.

   Bradicardia em repouso clinicamente significativa. Pacientes com outras doenças cardiovasculares clinicamente significativas que foram avaliadas como inadequadas para este estudo pelo investigador.

8. Pacientes com doença inflamatória intestinal crônica ativa na triagem (como colite ulcerativa, doença de Crohn), anorexia ≥ grau 2, náuseas, vômitos ou sinais de obstrução intestinal. Ou pacientes com histórico de obstrução intestinal, perfuração gastrointestinal ou sangramento gastrointestinal clinicamente significativo nos 6 meses anteriores à triagem.
9. História conhecida de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ativa clinicamente significativa ou outra doença respiratória crônica moderada a grave presente dentro de 6 meses.
10. Pacientes com diagnóstico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
11. Pacientes com hepatite C ativa ou hepatite B crônica na triagem ("hepatite ativa" definida como nível de RNA do HCV ≥ 200 UI/mL para hepatite C ou nível de DNA do HBV ≥ 2.000 UI/mL para hepatite B na triagem). Além disso, os pacientes elegíveis com hepatite B ou C devem concordar com o tratamento antiviral de acordo com as diretrizes de tratamento.
12. Infecções ativas que requerem terapia intravenosa com antibióticos nas 4 semanas anteriores à triagem.

13. Pacientes com quaisquer outras condições médicas que, na opinião do Investigador, possam afetar a participação do paciente no estudo, tais como:

    O manejo da doença pode ser prejudicado pelo tratamento com este tratamento do estudo. Diabetes mellitus não controlada, HbA1c ≥ 8%. Insuficiência hepática moderada ou grave, ou seja, classe B ou C de Child-Pugh.

14. Aqueles que receberam transfusão de sangue, albumina, trombopoietina humana recombinante ou terapia com fator estimulador de colônias nas 2 semanas anteriores à triagem.

15. Pacientes que não apresentam função orgânica basal suficiente e cujos dados laboratoriais atendem aos seguintes critérios no momento da inscrição:

    Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5×109/L. Albumina sérica < 30 g/L. Bilirrubina total > 1,5×ULN. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3×ULN sem metástases hepáticas ou câncer primário de fígado. AST ou ALT > 5×ULN se o paciente tiver câncer primário de fígado documentado ou metástases hepáticas.

    Hemoglobina < 90 g/L. Plaquetas < 100×109/L. Clearance de creatinina < 50 mL/min.

16. Aqueles que são sabidamente alérgicos ao princípio ativo ou excipientes do produto sob investigação BL0006, ou que têm predisposição à alergia.
17. Pacientes com histórico de reação anafilática ao irinotecano, lipossoma de irinotecano, sacituzumab govitecan-hziy ou outros inibidores da topoisomerase I, ou hematologia ≥ Grau 3 ou toxicidade gastrointestinal antes de irinotecano, irinotecano lipossoma, sacituzumab govitecan-hziy ou outros inibidores da topoisomerase I.
18. Uso de inibidores ou indutores de UGT1A1 dentro de 5 meias-vidas no momento da administração do produto experimental BL0006, ou uso planejado de inibidores ou indutores de UGT1A1 dentro de 2 semanas antes da administração de BL0006 (o que for mais curto), ou espera-se que continue tal terapia durante o estudo.
19. Terapia antitumoral dentro de 5 meias-vidas no momento da administração do produto experimental BL0006, ou terapia antitumoral dentro de 4 semanas antes da administração de BL0006 (o que for mais curto), terapia incluindo quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, radioterapia (radioterapia paliativa para controle local da dor é excluída e a área de radioterapia não inclui a lesão alvo proposta) e assim por diante, ou todas as reações tóxicas relevantes (exceto alopecia) não foram recuperadas.
20. Pacientes em terapia anticoagulante (é permitido o uso profilático de aspirina em baixas doses ou heparina de baixo peso molecular).
21. Aqueles que deverão necessitar de corticosteróides sistêmicos nas 4 semanas anteriores à administração de BL0006 (são excluídas baixas doses de corticosteróides, como ≤ 10 mg de prednisona por dia ou equivalente).
22. Aqueles que receberam vacinas vivas ou atenuadas (por exemplo, sarampo, caxumba, rubéola, varicela, febre amarela, raiva, BCG, vacina contra febre tifóide, etc.) dentro de 4 semanas antes da triagem, ou qualquer vacina contra a covid-19 dentro de 2 semanas antes da triagem.
23. Aqueles que foram submetidos a uma grande cirurgia nas 4 semanas anteriores à triagem ou planejam se submeter a uma grande cirurgia durante o estudo.
24. Aqueles que estão participando de outros estudos clínicos ou que participaram de qualquer outro estudo clínico intervencionista nas 4 semanas anteriores à triagem.
25. Mulheres grávidas ou lactantes.
26. Pacientes que são considerados desqualificados para participar de estudos clínicos pelo investigador devido a qualquer causa.