Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa sedacji wziewnej izofluranem u pacjentów po urazach głowy (IsoSAFE)

7 marca 2024 zaktualizowane przez: University Hospital, Grenoble

Ocena bezpieczeństwa sedacji wziewnej izofluranem u pacjentów z ciężkim urazowym uszkodzeniem mózgu

Intensywna terapia pacjenta z ciężkim urazowym uszkodzeniem mózgu (TBI) obejmuje głęboką i długotrwałą sedację dożylnymi lekami nasennymi (propofol, midazolam, ketamina) w połączeniu z opioidami w celu zapobiegania i/lub leczenia epizodów nadciśnienia wewnątrzczaszkowego. Jednakże u niektórych pacjentów może rozwinąć się tachyfilaksja po stopniowym zwiększaniu dawki podawanych dożylnie leków nasennych i opioidów, aby utrzymać ten sam poziom sedacji. Sytuacja ta prowadzi do niemożności kontroli ciśnienia wewnątrzczaszkowego (ICP) i/lub ryzyka wystąpienia działań niepożądanych ze strony leków uspokajających w dużych dawkach: niestabilności hemodynamicznej, przedłużonej wentylacji mechanicznej, neuromiopatii, majaczenia, zespołu odstawiennego.

Środki halogenowane (izofluran, sewofluran) to klasa leków nasennych rutynowo stosowanych na sali operacyjnej. Jednakże dawki stosowane u pacjentów chirurgicznych (> 1 minimalne stężenie pęcherzykowe, MAC) nie są odpowiednie u pacjentów na oddziałach intensywnej terapii (OIT) z ryzykiem wystąpienia nadciśnienia wewnątrzczaszkowego ze względu na działanie rozszerzające naczynia mózgowe środków halogenowanych w tej dawce, stąd ryzyko wysokiego ICP i obniżonego ciśnienia perfuzji mózgowej.

Stosowanie środków halogenowych na OIT stało się od niedawna możliwe dzięki dedykowanym wyrobom medycznym (Sedaconda ACD, Mirus). Zalecane dawki są niższe na oddziałach intensywnej terapii, tj. 0,3-0,7 MAC, ze względu na ich związek z dożylnymi lekami nasennymi i brakiem bodźców chirurgicznych. Kilka badań klinicznych przeprowadzonych na ogólnych oddziałach intensywnej terapii wykazało lepszą jakość sedacji, skrócenie czasu trwania wentylacji mechanicznej, szybsze wybudzenie i krótszy czas ekstubacji oraz niższe koszty w grupie halogenowanej w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą midazolam lub propofol. Jak wynika z dostępnej literatury, wpływ małych dawek na ICP i hemodynamikę śródmózgową środków halogenowanych jest niewielki. Ponadto stwierdzono korzystny wpływ na objętość niedokrwienia mózgu w modelach zwierzęcych leczonych środkami halogenowanymi. Istnieje jednak potrzeba zbadania stosunku korzyści do ryzyka stosowania środków halogenowanych w populacji pacjentów z ciężkim TBI.

Badacz stawia hipotezę, że w tej populacji można podawać izofluran w stężeniu 0,7 MAC bez szkodliwego wpływu na ICP.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Intensywna terapia pacjentów z ciężkim uszkodzeniem neurologicznym obejmuje regularnie głęboką i długotrwałą sedację dożylnymi lekami nasennymi (propofol, midazolam, ketamina) w połączeniu z morfiną, w celu zapobiegania i/lub leczenia epizodów nadciśnienia wewnątrzczaszkowego (ICHT). Jednakże tachyfilaksja związana z dożylnymi lekami nasennymi wymaga ciągłego zwiększania podawanych dawek w celu utrzymania tego samego poziomu sedacji lub nawet połączenia kilku klas farmakologicznych. Ta postępująca tolerancja na leki nasenne może skutkować niepowodzeniem strategii sedacji u niektórych pacjentów z urazami neurologicznymi i/lub narazić ich na niepożądane skutki dużych dawek dożylnych leków nasennych: niestabilność hemodynamiczną, dłuższe okresy wentylacji mechanicznej, neuromiopatię, splątanie psychiczne i syndrom odstawienia.

Wziewne halogeny to klasa środków nasennych stosowanych codziennie na sali operacyjnej w celu podtrzymania znieczulenia. W dawkach stosowanych w znieczuleniu (> 1 MAC – minimalne stężenie pęcherzykowe) są one przeciwwskazane u pacjentów z urazami neurologicznymi, zagrożonych HTIC, ze względu na ich działanie rozszerzające naczynia mózgowe, co może prowadzić do wzrostu ciśnienia wewnątrzczaszkowego (ICP) i upośledzenia funkcji mózgowych. perfuzja. Halogeny (Isofluran, Sevofluran) można stosować na intensywnej terapii przy pomocy odpowiednich urządzeń medycznych (Isoconda, Mirus). Stosuje się je w bardziej umiarkowanych dawkach (< 1 MAC), ponieważ są łączone z dożylnymi lekami nasennymi i nie wymagają bodźca chirurgicznego. Kilka badań klinicznych na oddziałach intensywnej terapii wykazało lepszą jakość sedacji, skrócenie czasu trwania wentylacji mechanicznej, szybsze przebudzenie i krótszy czas do ekstubacji tchawicy oraz niższe koszty w grupie leczonej środkiem halogenowanym w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą midazolam lub propofol. Jak wynika z badań opublikowanych na ten temat, przy tak niskich stężeniach wpływ na ICP i hemodynamikę śródmózgową jest znacznie mniej wyraźny. Ponadto w modelach zwierzęcych leczonych środkami halogenowanymi wykazano korzystny wpływ na wielkość niedokrwienia mózgu. Istnieje jednak potrzeba dokładnego zbadania stosunku korzyści do ryzyka stosowania środków halogenowanych u pacjentów neurologicznych.

Oddział Anestezjologii i Intensywnej Terapii w CHUGA cieszy się od wielu lat międzynarodowym uznaniem w leczeniu sedacji i analgezji na intensywnej terapii. W związku z tym doświadczenie zdobyte przez jednostkę neuroresuscytacji CHUGA w zakresie monitorowania mózgu zostanie wykorzystane do szczegółowego zbadania wpływu środków halogenowanych na hemodynamikę śródmózgową i ciśnienie wewnątrzczaszkowe.

badacz stawia hipotezę, że podawanie izofluranu w stężeniu 0,7 MAC może być stosowane w tej populacji bez szkodliwego wpływu na ICP.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Choisir Une Région
      • Grenoble, Choisir Une Région, Francja, 38043

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent > 18 lat
  • Hospitalizowany na oddziale intensywnej terapii (CPR i RNC) z powodu ciężkiego urazu głowy
  • Poddawany dożylnej terapii nasennej przez co najmniej 24 godziny z co najmniej 2 liniami dożylnych leków nasennych i wymagający ciągłej sedacji przez co najmniej 24 godziny, z RASS pomiędzy -3 a -5
  • Początkowe ICP < 15 mmHg po wprowadzeniu izofluranu
  • Funkcjonalny czujnik ciśnienia wewnątrzczaszkowego
  • Przezczaszkowe pomiary dopplerowskie wykonywane w ciągu 24 godzin
  • Pisemna świadoma zgoda przedstawiciela prawnego/krewnego/osoby zaufanej. W przypadku braku przedstawiciela ustawowego pacjent może zostać objęty postępowaniem doraźnym.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli kraniektomię dekompresyjną
  • Pacjenci, u których w rodzinie lub w rodzinie występowała hipertermia złośliwa
  • Pacjenci z zespołem długiego QT w wywiadzie
  • Pacjenci przyjmujący leki przeciwdepresyjne z grupy IMAO (iproniazyd (MARSILID) i moklobemid (MOCLAMID))
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na izofluran lub inne lotne, halogenowane środki znieczulające
  • Pacjenci, u których po podaniu halogenowego środka znieczulającego wystąpiło uszkodzenie wątroby, żółtaczka, niewyjaśniona gorączka lub eozynofilia.
  • Oczekiwano, że pacjenci umrą w ciągu najbliższych 24 godzin
  • Uczestnik w okresie wykluczenia z innego badania klinicznego,
  • Niedostępność techniczna inhalatora
  • Osoby objęte artykułami L1121-5 do L1121-8 kpk (odpowiadające wszystkim osobom chronionym: kobietom w ciąży, kobietom w czasie porodu, matkom karmiącym, osobom pozbawionym wolności decyzją sądową lub administracyjną, osobom objętym środkiem ochrony prawnej) .
  • Brak europejskiego zabezpieczenia społecznego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: SEDACJA IZOFLURANEM

Włączenie będzie składało się z 4 faz w zależności od stopniowo zwiększanych dawek izofluranu (0,3 MAC; 0,5 MAC i 0,7 MAC). Zwiększanie dawki izofluranu w każdej fazie zostanie zatwierdzone przez niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo (DSMC).

Do badania zostanie włączonych 12–15 dodatkowych pacjentów stosujących dawkę 0,7 MAC, co oznacza, że ​​18 pacjentów zostanie poddanych ekspozycji na izofluran o stężeniu 0,7 MAC.
Lek: Izofluran

Włączenia będą miały 4 fazy w zależności od stopniowo zwiększanych dawek izofluranu:

Faza 1: Włączenie 3 pacjentów otrzymujących izofluran w stężeniu 0,3 MAC. W przypadku braku wzrostu ICP > 20% w stosunku do wartości wyjściowych, wziewną sedację utrzymuje się przez 24 godziny do czasu oceny pierwszorzędowego punktu końcowego. Jeżeli jeden pacjent nie toleruje tego progu, do tej fazy zostanie włączonych trzech dodatkowych pacjentów. W fazie 1 tolerowane jest maksymalnie jedno niepowodzenie leczenia (patrz definicja poniżej).

Faza 2: Włączenie 3 dodatkowych pacjentów otrzymujących izofluran w dawce 0,5 MAC w takich samych warunkach jak w fazie 1.

Faza 3: Włączenie 3 dodatkowych pacjentów otrzymujących izofluran w dawce 0,7 MAC w takich samych warunkach jak w fazie 1 i 2.

Faza 4: Do badania zostanie włączonych 12–15 dodatkowych pacjentów stosujących dawkę 0,7 MAC, co umożliwi 18 pacjentom ekspozycję na izofluran w dawce 0,7 MAC.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa sedacji 0,7 MAC wziewnego izofluranu u pacjentów po urazach czaszki pod względem ciśnienia wewnątrzczaszkowego.
Ramy czasowe: 36 godzin

Kryterium złożone:

  1. Zgony (przypisywane izofluranowi) przy „Osiągnięto docelowy MAC H+24”.
  2. 2 kolejne średnie godzinne ICP > 20 mmHg w ciągu 24 godzin od osiągnięcia docelowego MAC zostaną uznane za niepowodzenie.
36 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena wpływu wziewnej sedacji izofluranem na mózgowy przepływ krwi u pacjentów z urazem czaszki.
Ramy czasowe: 36 godzin
Zmiany pomiędzy „przed wprowadzeniem” a „osiągniętym docelowym poziomem H+24 MAC parametrów przezczaszkowego dopplera”.
36 godzin
Ocena wpływu wziewnej sedacji izofluranem na mózgowy przepływ krwi u pacjentów z urazem czaszki.
Ramy czasowe: 36 godzin
Zmiany pomiędzy „przed wprowadzeniem” a „Osiągnięto docelowy poziom H+24 MAC w zakresie ciśnienia tlenu w tkance, jeśli ma to zastosowanie
36 godzin
Ocena wpływu wziewnej sedacji izofluranem na mózgowy przepływ krwi u pacjentów z urazem czaszki.
Ramy czasowe: 36 godzin
Zmiany pomiędzy „przed wprowadzeniem” a „Osiągnięto docelowy poziom H+24 MAC” w ciśnieniu perfuzji mózgowej = MAP – ICP
36 godzin
Ocena wpływu wziewnej sedacji izofluranem na mózgowy przepływ krwi u pacjentów z urazem czaszki.
Ramy czasowe: 36 godzin
Zmiany pomiędzy „przed wprowadzeniem” a „Osiągniętym docelowym poziomem H+24 MAC” w dawce ICP
36 godzin
Ocena pozaneurologicznych skutków sedacji wziewnej izofluranem u pacjentów po urazach głowy
Ramy czasowe: 36 godzin
Zmiany pomiędzy „przed wprowadzeniem”, „osiągniętym docelowym MAC H+24” w parametrach biologicznych
36 godzin
Ocena pozaneurologicznych skutków sedacji wziewnej izofluranem u pacjentów po urazach głowy
Ramy czasowe: 36 godzin
Zmiany pomiędzy „przed wprowadzeniem”, „osiągnięto docelowy MAC H+24” w dawce noradrenaliny; objętość podanych płynów wypełniających
36 godzin
Ocena pozaneurologicznych skutków sedacji wziewnej izofluranem u pacjentów po urazach głowy
Ramy czasowe: 36 godzin
Zmiany pomiędzy „przed wprowadzeniem”, „Osiągnięto docelowy MAC H+24” w DVE: poziom drenażu, objętość drenażu/24h
36 godzin
Ocena oszczędności w zakresie dożylnych leków nasennych związanych z sedacją wziewną izofluranem u pacjentów po urazach głowy
Ramy czasowe: 36 godzin
Zmiana pomiędzy „przed wprowadzeniem” a „osiągniętą wartością docelową H+24 MAC” w dawce spożytych dożylnych leków nasennych
36 godzin
Ocena możliwości zastosowania sedacji wziewnej izofluranem u pacjentów po urazie głowy
Ramy czasowe: 36 godzin
Wskaźnik niezałożenia urządzenia do podawania izofluranu: przyczyna wycofania przed „H+24 po osiągnięciu docelowego MAC”.
36 godzin
Ocena wyników neurologicznych w dniu 28 po zastosowaniu sedacji wziewnej u pacjentów po urazie głowy
Ramy czasowe: 28 dni
Wynik neurologiczny w D28 oceniany za pomocą skali Glasgow Outcome Scale (GOSe). 1-4 = słaby wynik 4-8 ​​= dobry wynik
28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Śledczy

  • Główny śledczy: barthélémy BERTRAND, MD, University Hospital, Grenoble

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 sierpnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 marca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 38RC22.0272

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj