Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности ингаляционной седации изофлураном у пациентов с травмой головы (IsoSAFE)

7 марта 2024 г. обновлено: University Hospital, Grenoble

Оценка безопасности ингаляционной седации изофлураном у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой

Интенсивная терапия пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой (ЧМТ) включает глубокую и длительную седацию внутривенными снотворными средствами (пропофол, мидазолам, кетамин) в сочетании с опиоидами для предотвращения и/или лечения эпизодов внутричерепной гипертензии. Однако у некоторых пациентов может развиться тахифилаксия при постепенном увеличении внутривенного введения снотворных и опиоидов для поддержания того же уровня седации. Такая ситуация приводит к неспособности контролировать внутричерепное давление (ВЧД) и/или к риску возникновения побочных эффектов из-за высоких доз седативных средств: гемодинамической нестабильности, длительной искусственной вентиляции легких, нейромиопатии, делирия, синдрома отмены.

Галогенированные агенты (изофлуран, севофлюран) представляют собой класс снотворных средств, обычно используемых в операционной. Однако дозы, используемые у хирургических пациентов (> 1 минимальная альвеолярная концентрация, MAC), не подходят для пациентов отделения нейрореанимации (ОРИТ) с риском внутричерепной гипертензии из-за церебрального сосудорасширяющего эффекта галогенированных агентов в этой дозировке, следовательно, риск высокого ВЧД и сниженного церебрального перфузионного давления.

В последнее время в отделениях интенсивной терапии стало возможным использование галогенсодержащих препаратов с помощью специальных медицинских устройств (Sedaconda ACD, Mirus). Рекомендуемые дозы в отделениях интенсивной терапии ниже, т. е. 0,3–0,7 МАК, из-за их связи с внутривенным введением снотворных и отсутствия хирургических раздражителей. Несколько клинических исследований в обычных отделениях интенсивной терапии показали улучшение качества седации, сокращение продолжительности искусственной вентиляции легких, более быстрое пробуждение и более короткое время экстубации, а также более низкие затраты в группе галогенированных препаратов по сравнению с контрольной группой, получавшей мидазолам или пропофол. Согласно имеющейся литературе, в низких дозах влияние галогенированных препаратов на ВЧД и внутримозговую гемодинамику незначительное. Кроме того, было обнаружено благоприятное воздействие на объем ишемии головного мозга на животных моделях, обработанных галогенированными агентами. Однако существует необходимость изучить соотношение пользы и риска при использовании галогенированных препаратов у пациентов с тяжелой ЧМТ.

Исследователь предполагает, что изофлуран в дозе 0,7 MAC можно назначать этой группе населения без вредного воздействия на ВЧД.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Интенсивная терапия пациентов с тяжелым неврологическим повреждением регулярно включает глубокую и длительную седацию внутривенными снотворными средствами (пропофол, мидазолам, кетамин) в сочетании с морфином с целью профилактики и/или лечения эпизодов внутричерепной гипертензии (ВЧГ). Однако тахифилаксия, связанная с внутривенным введением снотворных средств, требует постоянного увеличения вводимой дозы для поддержания того же уровня седации или даже комбинации нескольких фармакологических классов. Эта прогрессирующая толерантность к снотворным может привести к неэффективности стратегии седации у некоторых пациентов с нейротравмами и/или подвергнуть их нежелательным эффектам высоких доз внутривенных снотворных средств: гемодинамической нестабильности, более длительным периодам искусственной вентиляции легких, нейромиопатии, спутанности сознания и абстинентный синдром.

Ингаляционные галогены представляют собой класс снотворных средств, ежедневно используемых в операционной для поддержания анестезии. В дозах, используемых для анестезии (> 1 МАК – минимальная альвеолярная концентрация), они противопоказаны нейроповрежденным пациентам с риском HTIC из-за их церебрального сосудорасширяющего действия, которое может привести к повышению внутричерепного давления (ВЧД) и поставить под угрозу мозговое кровообращение. перфузия. Галогены (Изофлуран, Севофлюран) могут использоваться в условиях интенсивной терапии с соответствующими медицинскими изделиями (Изоконда, Мирус). Их применяют в более умеренных дозах (<1 МАК), поскольку они сочетаются с внутривенными снотворными средствами и отсутствие хирургического стимула. Несколько клинических исследований в общей интенсивной терапии показали улучшение качества седации, сокращение продолжительности искусственной вентиляции легких, более быстрое пробуждение и более короткое время до экстубации трахеи, а также более низкие затраты в группе, получавшей галогенированный препарат, по сравнению с контрольной группой, получавшей мидазолам или пропофол. Согласно исследованиям, опубликованным по этому вопросу, при таких низких концентрациях влияние на ВЧД и внутримозговую гемодинамику гораздо менее выражено. Кроме того, на животных моделях, обработанных галогенированными агентами, было показано благоприятное влияние на объем ишемии головного мозга. Однако существует необходимость точного изучения соотношения пользы и риска при использовании галогенированных препаратов у неврологических пациентов.

Отделение анестезии и интенсивной терапии клиники CHUGA на протяжении многих лет пользуется международным признанием в области применения седации-анальгезии в отделениях интенсивной терапии. В связи с этим опыт нейрореанимационного отделения ЧУГА в мониторинге головного мозга будет использован для детального изучения влияния галогенированных препаратов на внутримозговую гемодинамику и внутричерепное давление.

исследователь предполагает, что введение изофлюрана при 0,7 MAC может использоваться в этой популяции без вредного воздействия на ВЧД.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: barthélémy BERTRAND, MD
  • Номер телефона: +33 476766879
  • Электронная почта: bbertrand4@chu-grenoble.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Anais ADOLLE
  • Номер телефона: +33 476766879
  • Электронная почта: aadolle@chu-grenoble.fr

Места учебы

  • Франция
    • Choisir Une Région
      • Grenoble, Choisir Une Région, Франция, 38043
        • University Hospital Grenoble
        • Контакт:
          • barthélémy H Grenoble, MD
          • Номер телефона: +33476766879
          • Электронная почта: bbertrand4@chu-grenoble.fr
        • Контакт:
          • Anais ADOLLE
          • Номер телефона: +33476766879
          • Электронная почта: aadolle@chu-grenoble.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациент > 18 лет
  • Госпитализирован в хирургическую реанимацию (СЛР и РНЦ) по поводу тяжелой травмы головы.
  • При внутривенной снотворной терапии в течение как минимум 24 часов с использованием как минимум 2 линий внутривенного снотворного и необходимости продолжения седации в течение как минимум 24 часов с RASS от -3 до -5.
  • Начальное ВЧД < 15 мм рт.ст. при введении изофлурана
  • Функциональный датчик внутричерепного давления
  • Транскраниальные допплеровские измерения выполняются в течение 24 часов.
  • Письменное информированное согласие от законного представителя/родственника/доверенного лица. При отсутствии законного представителя пациент может быть включен в экстренный порядок.

Критерий исключения:

  • Пациенты, перенесшие декомпрессивную краниэктомию
  • Пациенты с личным или семейным анамнезом злокачественной гипертермии
  • Пациенты с синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе
  • Пациенты, принимающие антидепрессанты типа ИМАО (ипрониазид (МАРСИЛИД) и моклобемид (МОКЛАМИД))
  • Пациенты с известной гиперчувствительностью к изофлурану или другим летучим галогенированным анестетикам.
  • Пациенты, у которых возникло повреждение печени, желтуха, необъяснимая лихорадка или эозинофилия после применения галогенированного анестетика.
  • Ожидается, что пациенты умрут в течение следующих 24 часов.
  • Субъект в период исключения из другого клинического исследования,
  • Техническая недоступность ингалятора
  • Лица, подпадающие под действие статей L1121-5–L1121-8 УПК (соответствуют всем защищаемым лицам: беременным женщинам, роженицам, кормящим матерям, лицам, лишенным свободы по судебному или административному решению, лицам, подлежащим мерам правовой защиты) .
  • Никакой европейской социальной защиты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ИЗОФЛУРАНОВАЯ СЕДАЦИЯ

Включение будет проходить в 4 этапа в соответствии с постепенным увеличением доз изофлурана (0,3 ПДК; 0,5 ПДК и 0,7 ПДК). Повышение дозы изофлурана на каждом этапе будет утверждаться независимым комитетом по мониторингу данных и безопасности (DSMC).

Включение 12-15 дополнительных пациентов будет включено в дозу 0,7 MAC, чтобы 18 пациентов подверглись воздействию изофлурана 0,7 MAC.
Лекарство: Изофлюран

Включения будут проходить в 4 фазы в соответствии с постепенным увеличением доз изофлурана:

Фаза 1: Включение 3 пациентов с 0,3 MAC изофлурана. При отсутствии повышения ВЧД > 20% от исходного уровня ингаляционную седацию поддерживают в течение 24 часов до оценки первичной конечной точки. Если есть один пациент, который не переносит этот порог, в эту фазу будут включены еще три пациента. В фазе 1 допускается максимум одна неудача лечения (см. определение ниже).

Фаза 2: Включение 3 дополнительных пациентов с дозой изофлурана 0,5 MAC в тех же условиях, что и в фазе 1.

Фаза 3: Включение 3 дополнительных пациентов с дозой изофлурана 0,7 MAC при тех же условиях, что и фазы 1 и 2.

Фаза 4: Включение 12-15 дополнительных пациентов будет включено в дозу 0,7 MAC, чтобы 18 пациентов подверглись воздействию изофлурана 0,7 MAC.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить безопасность седации 0,7 ПДК ингаляционного изофлюрана у больных с черепно-мозговой травмой по уровню внутричерепного давления.
Временное ограничение: 36 часов

Составной критерий:

  1. Смертность (относящаяся к изофлюрану) при «достижении целевого MAC H+24».
  2. 2 последовательных среднечасовых значения ВЧД > 20 мм рт.ст. в течение 24 часов после достижения целевого MAC будут считаться неудачей.
36 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить влияние ингаляционной седации изофлурана на мозговой кровоток у пациентов с черепно-мозговой травмой.
Временное ограничение: 36 часов
Изменения между «до введения» и «достигнутым целевым значением MAC H+24 для параметров транскраниальной допплерографии»
36 часов
Оценить влияние ингаляционной седации изофлурана на мозговой кровоток у пациентов с черепно-мозговой травмой.
Временное ограничение: 36 часов
Изменения между «до введения» и «Цель H+24 MAC достигнута по давлению кислорода в тканях, если применимо».
36 часов
Оценить влияние ингаляционной седации изофлурана на мозговой кровоток у пациентов с черепно-мозговой травмой.
Временное ограничение: 36 часов
Изменения между «до введения» и «достижением целевого значения MAC H+24» в церебральном перфузионном давлении = MAP – ICP.
36 часов
Оценить влияние ингаляционной седации изофлурана на мозговой кровоток у пациентов с черепно-мозговой травмой.
Временное ограничение: 36 часов
Изменения между «до введения» и «достижением целевого показателя МАК H+24» в дозе ВЧД
36 часов
Оценить экстраневрологические эффекты ингаляционной седации изофлураном у пациентов с травмой головы.
Временное ограничение: 36 часов
Изменения между «до введения» и «достигнут целевой MAC H+24» в биологических параметрах.
36 часов
Оценить экстраневрологические эффекты ингаляционной седации изофлураном у пациентов с травмой головы.
Временное ограничение: 36 часов
Изменения между «до введения», «достигнут целевой MAC H+24» в дозе норадреналина; объем вводимой заполняющей жидкости
36 часов
Оценить экстраневрологические эффекты ингаляционной седации изофлураном у пациентов с травмой головы.
Временное ограничение: 36 часов
Изменения между «до введения» и «достигнут целевой ПДК H+24» в DVE: уровень дренажа, объем дренажа/24 часа.
36 часов
Оценить экономию при внутривенном введении снотворных средств при ингаляционной седации изофлураном у пациентов с травмой головы.
Временное ограничение: 36 часов
Изменение дозы внутривенных снотворных средств между «до введения» и «достигнутой целевой целью H+24 MAC»
36 часов
Оценить целесообразность ингаляционной седации изофлураном у пациентов с травмой головы.
Временное ограничение: 36 часов
Частота невведения устройства для введения изофлурана: причина отмены до «H + 24 после достижения целевого MAC».
36 часов
Оценить неврологический исход на D28 после ингаляционной седации у пациентов с травмой головы.
Временное ограничение: 28 дней
Неврологический исход на D28 оценивали с использованием шкалы исходов Глазго (GOSe). 1-4 = плохой результат 4-8 = хороший результат
28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Grenoble

Следователи

  • Главный следователь: barthélémy BERTRAND, MD, University Hospital, Grenoble

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 38RC22.0272

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Slovenia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться