- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06311604
Evaluering af sikkerheden ved inhaleret sedation med isofluran hos patienter med hovedtraume (IsoSAFE)
Evaluering af sikkerheden ved inhaleret sedation med isofluran hos patienter med svær traumatisk hjerneskade
Intensiv behandling af patienter med svær traumatisk hjerneskade (TBI) omfatter dyb og langvarig sedation med intravenøse hypnotika (propofol, midazolam, ketamin) i kombination med opioider for at forebygge og/eller behandle episoder med intrakraniel hypertension. Nogle patienter kan dog udvikle takyfylakse med en gradvis stigning af administrerede intravenøse hypnotika og opioider for at opretholde det samme niveau af sedation. Denne situation fører til svigt i at kontrollere det intrakranielle tryk (ICP) og/eller til risikoen for bivirkninger på grund af højdosis beroligende midler: hæmodynamisk ustabilitet, forlænget mekanisk ventilation, neuromyopati, delirium, abstinenssyndrom.
Halogenerede midler (Isofluran, Sevofluran) er en klasse af hypnotika, der rutinemæssigt anvendes på operationsstuen. Doser anvendt til kirurgiske patienter (> 1 minimal alveolær koncentration, MAC) er imidlertid ikke egnede til patienter med neurointensiv afdeling (ICU) med risiko for intrakraniel hypertension på grund af de cerebrale vasodilatoriske virkninger af halogenerede midler ved denne dosis, og dermed risikoen af høj ICP og kompromitteret cerebralt perfusionstryk.
Brugen af halogenerede midler har for nylig været mulig på intensivafdelingen gennem dedikeret medicinsk udstyr (Sedaconda ACD, Mirus). Den anbefalede dosis er lavere på intensivafdelingen, dvs. 0,3-0,7 MAC, på grund af deres sammenhæng med intravenøse hypnotika og fraværet af kirurgiske stimuli. Adskillige kliniske undersøgelser i generelle intensivafdelinger viste forbedret sedationskvalitet, reduceret varighed af mekanisk ventilation, hurtigere ophidselse og kortere ekstubationstid og lavere omkostninger i den halogenerede gruppe sammenlignet med kontrolgruppen, der fik midazolam eller propofol. Ved lave doser er virkningerne på ICP og intracerebral hæmodynamik af halogenerede midler mindre ifølge den tilgængelige litteratur. Derudover blev der fundet gavnlige virkninger på cerebralt iskæmisk volumen i dyremodeller behandlet med halogenerede midler. Der er dog et behov for at undersøge fordele-risiko-forholdet ved brugen af halogenerede midler i den svære TBI-population.
Investigator hypotese, at 0,7 MAC isofluran kan administreres i denne population uden skadelig effekt på ICP.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Intensiv behandling af patienter med svær neurologisk skade involverer regelmæssigt dyb og langvarig sedation med intravenøse hypnotika (propofol, midazolam, ketamin) i kombination med morfin med det formål at forebygge og/eller behandle episoder med intrakraniel hypertension (ICHT). Imidlertid kræver takyfylaksen forbundet med intravenøse hypnotika en kontinuerlig stigning i de administrerede doser for at opretholde det samme niveau af sedation, eller endda en kombination af flere farmakologiske klasser. Denne progressive tolerance over for hypnotika kan resultere i svigt af sedationsstrategien for visse neuro-skadede patienter og/eller udsætte dem for de uønskede virkninger af høje doser af intravenøse hypnotika: hæmodynamisk ustabilitet, længere perioder med mekanisk ventilation, neuromyopati, mental forvirring og abstinenssyndrom.
Inhalerede halogener er en klasse af hypnotika, der bruges dagligt på operationsstuen for at opretholde anæstesi. Ved de doser, der anvendes til anæstesi (> 1 MAC - Minimal Alveolar Concentration), er de kontraindiceret til neuroskadede patienter med risiko for HTIC på grund af deres cerebrale vasodilatatoriske virkninger, som kan føre til en stigning i det intrakranielle tryk (ICP) og kompromittere cerebral perfusion. Halogener (Isofluran, Sevofluran) kan bruges på intensiv pleje med passende medicinsk udstyr (Isoconda, Mirus). De bruges i mere moderate doser (< 1 MAC), fordi de er kombineret med intravenøse hypnotika, og fordi der ikke er nogen kirurgisk stimulus. Adskillige kliniske undersøgelser i generel intensiv pleje har vist forbedret sedationskvalitet, reduceret varighed af mekanisk ventilation, hurtigere opvågning og kortere tid til tracheal ekstubation og lavere omkostninger i gruppen behandlet med et halogeneret middel sammenlignet med kontrolgruppen, der får midazolam eller propofol. Ved disse lave koncentrationer er virkningerne på ICP og intracerebral hæmodynamik meget mindre udtalt, ifølge undersøgelser offentliggjort om dette emne. Derudover er gavnlige virkninger på volumen af cerebral iskæmi blevet vist i dyremodeller behandlet med halogenerede midler. Der er dog behov for en præcis undersøgelse af fordele-risiko-forholdet ved at bruge halogenerede midler til neurologiske patienter.
Anæstesi- og intensivafdelingen på CHUGA har i mange år været internationalt anerkendt i håndteringen af sedation-analgesi på intensiv pleje. I forbindelse hermed vil erfaringerne fra CHUGA's neuro-genoplivningsenhed inden for hjernemonitorering blive brugt til i detaljer at undersøge effekten af halogenerede midler på intracerebral hæmodynamik og intrakranielt tryk.
investigator hypotese, at administration af Isofluran ved 0,7 MAC kan anvendes i denne population uden skadelig effekt på ICP.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: barthélémy BERTRAND, MD
- Telefonnummer: +33 476766879
- E-mail: bbertrand4@chu-grenoble.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Anais ADOLLE
- Telefonnummer: +33 476766879
- E-mail: aadolle@chu-grenoble.fr
Studiesteder
-
-
Choisir Une Région
-
Grenoble, Choisir Une Région, Frankrig, 38043
- University Hospital Grenoble
-
Kontakt:
- barthélémy H Grenoble, MD
- Telefonnummer: +33476766879
- E-mail: bbertrand4@chu-grenoble.fr
-
Kontakt:
- Anais ADOLLE
- Telefonnummer: +33476766879
- E-mail: aadolle@chu-grenoble.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient > 18 år
- Indlagt på kirurgisk intensivafdeling (CPR og RNC) for alvorligt hovedtraume
- Ved intravenøs hypnotisk behandling i mindst 24 timer med mindst 2 linjer IV-hypnotika og kræver fortsat sedation i mindst 24 timer med en RASS på mellem -3 og -5
- Initial ICP < 15 mmHg ved introduktion af isofluran
- Funktionel intrakraniel tryksensor
- Transkranielle Doppler-målinger udført inden for 24 timer
- Skriftligt informeret samtykke fra en juridisk repræsentant/pårørende/betroet person. I mangel af en juridisk repræsentant kan patienten blive omfattet af akutproceduren.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har fået foretaget en dekompressiv kraniektomi
- Patienter med en personlig eller familiehistorie med malign hypertermi
- Patienter med en historie med langt QT-syndrom
- Patienter, der tager antidepressiva af MAO-typen (iproniazid (MARSILID) og moclobemid (MOCLAMIDE))
- Patienter med kendt overfølsomhed over for isofluran eller andre flygtige halogenerede anæstetika
- Patienter, der har oplevet leverskade, gulsot, uforklarlig feber eller eosinofili efter administration af et halogeneret bedøvelsesmiddel.
- Patienter forventes at dø inden for de næste 24 timer
- Forsøgsperson i en periode med udelukkelse fra et andet klinisk forsøg,
- Teknisk utilgængelighed af inhalatoren
- Personer omfattet af artikel L1121-5 til L1121-8 i CSP (svarende til alle beskyttede personer: gravide kvinder, fødende kvinder, ammende mødre, personer, der er berøvet deres frihed ved retslig eller administrativ afgørelse, personer, der er omfattet af en retsbeskyttelsesforanstaltning) .
- Ingen europæisk social sikring
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: ISOFLURAN SEDATION
Inklusioner vil have 4 faser i henhold til gradvist øgede doser af isofluran (0,3 MAC; 0,5 MAC og 0,7 MAC). Opgraderingsdosis af isofluran i hver fase vil blive valideret af en uafhængig data- og sikkerhedsovervågningskomité (DSMC). Inkludering af 12-15 yderligere patienter vil blive inkluderet ved 0,7 MAC-dosis for at få 18 patienter udsat for 0,7 MAC isofluran. |
Inklusioner vil have 4 faser i henhold til gradvis øgede doser af isofluran: Fase 1: Inklusion af 3 patienter med 0,3 MAC isofluran. I fravær af en stigning på ICP > 20 % fra baseline, opretholdes inhaleret sedation i 24 timer, indtil det primære endepunkt er vurderet. Hvis der er én patient, der ikke tåler denne tærskel, vil yderligere tre patienter blive inkluderet i denne fase. Der tolereres maksimalt ét behandlingssvigt (se definition nedenfor) i fase 1 Fase 2: Inkludering af 3 yderligere patienter med isoflurandosis på 0,5 MAC under samme betingelser som fase 1. Fase 3: Inkludering af 3 yderligere patienter med isofluran-dosis på 0,7 MAC under samme betingelser som fase 1 og 2. Fase 4: Inklusion af 12-15 yderligere patienter vil blive inkluderet ved 0,7 MAC-dosis for at få 18 patienter udsat for 0,7 MAC isofluran. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
At vurdere sikkerheden ved sedation med 0,7 MAC inhaleret isofluran hos kranietraumepatienter med hensyn til intrakranielt tryk.
Tidsramme: 36 timer
|
Sammensat kriterium:
|
36 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
At vurdere effekten på cerebral blodgennemstrømning af inhaleret isofluran-sedation hos patienter med kranietraume.
Tidsramme: 36 timer
|
Ændringer mellem "før introduktion" og "H+24 MAC-mål nået for transkranielle Doppler-parametre
|
36 timer
|
At vurdere effekten på cerebral blodgennemstrømning af inhaleret isofluran-sedation hos patienter med kranietraume.
Tidsramme: 36 timer
|
Ændringer mellem "før introduktion" og "H+24 MAC-mål nået for vævsilttryk, hvis relevant
|
36 timer
|
At vurdere effekten på cerebral blodgennemstrømning af inhaleret isofluran-sedation hos patienter med kranietraume.
Tidsramme: 36 timer
|
Ændringer mellem "før introduktion" og "H+24 MAC-mål nået" i Cerebral Perfusion Pressure = MAP - ICP
|
36 timer
|
At vurdere effekten på cerebral blodgennemstrømning af inhaleret isofluran-sedation hos patienter med kranietraume.
Tidsramme: 36 timer
|
Ændringer mellem "før introduktion" og "H+24 MAC-mål nået" i ICP-dosis
|
36 timer
|
At vurdere de ekstraneurologiske virkninger af inhaleret isofluran-sedation hos patienter med hovedtraume
Tidsramme: 36 timer
|
Ændringer mellem "før introduktion", "H+24 mål MAC nået" i biologiske parametre
|
36 timer
|
At vurdere de ekstraneurologiske virkninger af inhaleret isofluran-sedation hos patienter med hovedtraume
Tidsramme: 36 timer
|
Ændringer mellem "før introduktion", "H+24 mål MAC nået" i Dosis af noradrenalin; mængden af indgivet påfyldningsvæske
|
36 timer
|
At vurdere de ekstraneurologiske virkninger af inhaleret isofluran-sedation hos patienter med hovedtraume
Tidsramme: 36 timer
|
Ændringer mellem "før introduktion", "H+24 mål MAC nået" i DVE: dræningsniveau, drænvolumen/24h
|
36 timer
|
At vurdere besparelserne i intravenøse hypnotika forbundet med isofluran inhalationssedation hos patienter med hovedtraume
Tidsramme: 36 timer
|
Skift mellem "før introduktion" og "H+24 MAC-mål nået" i dosis af indtaget intravenøs hypnotika
|
36 timer
|
At vurdere gennemførligheden af inhaleret sedation med isofluran hos patienter med hovedtraume
Tidsramme: 36 timer
|
Hyppighed af manglende indsættelse af isofluran-administrationsanordning: årsag til tilbagetrækning før "H+24 efter mål-MAC nået".
|
36 timer
|
At vurdere det neurologiske resultat ved D28 efter inhaleret sedation hos patienter med hovedtraume
Tidsramme: 28 dage
|
Neurologisk udfald ved D28 vurderet ved hjælp af Glasgow Outcome Scale (GOSe).
1-4 = dårligt resultat 4-8 = godt resultat
|
28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: barthélémy BERTRAND, MD, University Hospital, Grenoble
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Meiser A, Volk T, Wallenborn J, Guenther U, Becher T, Bracht H, Schwarzkopf K, Knafelj R, Faltlhauser A, Thal SC, Soukup J, Kellner P, Druner M, Vogelsang H, Bellgardt M, Sackey P; Sedaconda study group. Inhaled isoflurane via the anaesthetic conserving device versus propofol for sedation of invasively ventilated patients in intensive care units in Germany and Slovenia: an open-label, phase 3, randomised controlled, non-inferiority trial. Lancet Respir Med. 2021 Nov;9(11):1231-1240. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00323-4. Epub 2021 Aug 26.
- Bosel J, Purrucker JC, Nowak F, Renzland J, Schiller P, Perez EB, Poli S, Brunn B, Hacke W, Steiner T. Volatile isoflurane sedation in cerebrovascular intensive care patients using AnaConDa((R)): effects on cerebral oxygenation, circulation, and pressure. Intensive Care Med. 2012 Dec;38(12):1955-64. doi: 10.1007/s00134-012-2708-8. Epub 2012 Oct 25.
- Villa F, Iacca C, Molinari AF, Giussani C, Aletti G, Pesenti A, Citerio G. Inhalation versus endovenous sedation in subarachnoid hemorrhage patients: effects on regional cerebral blood flow. Crit Care Med. 2012 Oct;40(10):2797-804. doi: 10.1097/CCM.0b013e31825b8bc6.
- Codaccioni JL, Velly LJ, Moubarik C, Bruder NJ, Pisano PS, Guillet BA. Sevoflurane preconditioning against focal cerebral ischemia: inhibition of apoptosis in the face of transient improvement of neurological outcome. Anesthesiology. 2009 Jun;110(6):1271-8. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181a1fe68.
- Aubanel S, Bruiset F, Chapuis C, Chanques G, Payen JF. Therapeutic options for agitation in the intensive care unit. Anaesth Crit Care Pain Med. 2020 Oct;39(5):639-646. doi: 10.1016/j.accpm.2020.01.009. Epub 2020 Aug 7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Sår og skader
- Kraniocerebralt traume
- Traumer, nervesystemet
- Hjerneskader
- Hjerneskader, traumatiske
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Bedøvelsesmidler, indånding
- Isofluran
Andre undersøgelses-id-numre
- 38RC22.0272
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Traumatisk hjerneskade
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleUkendt
-
National Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetKÆLEDYR | Brain Imaging | Cannabinoid | CB1Forenede Stater
-
GE HealthcareAfsluttetBrain Imaging | Billedbehandling af hele kroppenForenede Stater
-
Mayo ClinicTilmelding efter invitationBrain Imaging | Billedbehandling af hele kroppenForenede Stater
-
Hospital Universitari Son DuretaEspen; This research prize was funded by Nestle Nutrition Institute and...AfsluttetModerat til alvorligt traume, som defineret af en | Injury Severity Score (ISS) > 12 point var inkluderet i undersøgelsen.Spanien
-
Tang-Du HospitalIkke rekrutterer endnuPsykisk lidelse | Sociale medier | Brain Imaging
-
University Hospital TuebingenAfsluttetFunktionel dyspepsi | Mad | Brain ImagingTyskland
-
University of MichiganAfsluttetÆndringer i Brain Network ConnectivityForenede Stater
-
School of Health Sciences GenevaUniversity of Lausanne Hospitals; University of Geneva, SwitzerlandRekrutteringMR scanning | Opførsel | Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse | Musik | Udvikling, barn | Brain Imaging | Executive funktioner | Hjerneplasticitet | Interventioner | Kunst | Strukturel hjerneforbindelseSchweiz
-
Rigshospitalet, DenmarkLundbeck Foundation; Filadelfia Epilepsy Hospital; Lennart Grams Mindefond...AfsluttetKirurgi | Refraktær epilepsi | Elektroencefalografi | Brain ImagingDanmark
Kliniske forsøg med Isofluran
-
Konkuk University Medical CenterAfsluttetIskæmisk hjertesygdom | Valvulær hjertesygdomKorea, Republikken
-
UMC UtrechtAfsluttet
-
UPECLIN HC FM Botucatu UnespFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloAfsluttetPatienter ved godt helbredBrasilien
-
University of ChicagoNational Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetStof-relaterede lidelser | Opioid-relaterede lidelserForenede Stater
-
University of ChicagoNational Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetStof-relaterede lidelser | Opioid-relaterede lidelserForenede Stater
-
Sichuan UniversityAfsluttet
-
Azienda Ospedaliera Città della Salute e della...AfsluttetSubaraknoidal blødning | Aneurysmal subaraknoidal blødningItalien
-
University of EdinburghAfsluttetKardiopulmonal bypass | Bevidsthedsmonitorer | IsofluranDet Forenede Kongerige
-
Austin HealthAfsluttet
-
Sunnybrook Health Sciences CentreRekrutteringCovid19 | Hypoksisk respirationssvigtCanada