Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af sikkerheden ved inhaleret sedation med isofluran hos patienter med hovedtraume (IsoSAFE)

7. marts 2024 opdateret af: University Hospital, Grenoble

Evaluering af sikkerheden ved inhaleret sedation med isofluran hos patienter med svær traumatisk hjerneskade

Intensiv behandling af patienter med svær traumatisk hjerneskade (TBI) omfatter dyb og langvarig sedation med intravenøse hypnotika (propofol, midazolam, ketamin) i kombination med opioider for at forebygge og/eller behandle episoder med intrakraniel hypertension. Nogle patienter kan dog udvikle takyfylakse med en gradvis stigning af administrerede intravenøse hypnotika og opioider for at opretholde det samme niveau af sedation. Denne situation fører til svigt i at kontrollere det intrakranielle tryk (ICP) og/eller til risikoen for bivirkninger på grund af højdosis beroligende midler: hæmodynamisk ustabilitet, forlænget mekanisk ventilation, neuromyopati, delirium, abstinenssyndrom.

Halogenerede midler (Isofluran, Sevofluran) er en klasse af hypnotika, der rutinemæssigt anvendes på operationsstuen. Doser anvendt til kirurgiske patienter (> 1 minimal alveolær koncentration, MAC) er imidlertid ikke egnede til patienter med neurointensiv afdeling (ICU) med risiko for intrakraniel hypertension på grund af de cerebrale vasodilatoriske virkninger af halogenerede midler ved denne dosis, og dermed risikoen af høj ICP og kompromitteret cerebralt perfusionstryk.

Brugen af ​​halogenerede midler har for nylig været mulig på intensivafdelingen gennem dedikeret medicinsk udstyr (Sedaconda ACD, Mirus). Den anbefalede dosis er lavere på intensivafdelingen, dvs. 0,3-0,7 MAC, på grund af deres sammenhæng med intravenøse hypnotika og fraværet af kirurgiske stimuli. Adskillige kliniske undersøgelser i generelle intensivafdelinger viste forbedret sedationskvalitet, reduceret varighed af mekanisk ventilation, hurtigere ophidselse og kortere ekstubationstid og lavere omkostninger i den halogenerede gruppe sammenlignet med kontrolgruppen, der fik midazolam eller propofol. Ved lave doser er virkningerne på ICP og intracerebral hæmodynamik af halogenerede midler mindre ifølge den tilgængelige litteratur. Derudover blev der fundet gavnlige virkninger på cerebralt iskæmisk volumen i dyremodeller behandlet med halogenerede midler. Der er dog et behov for at undersøge fordele-risiko-forholdet ved brugen af ​​halogenerede midler i den svære TBI-population.

Investigator hypotese, at 0,7 MAC isofluran kan administreres i denne population uden skadelig effekt på ICP.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Intensiv behandling af patienter med svær neurologisk skade involverer regelmæssigt dyb og langvarig sedation med intravenøse hypnotika (propofol, midazolam, ketamin) i kombination med morfin med det formål at forebygge og/eller behandle episoder med intrakraniel hypertension (ICHT). Imidlertid kræver takyfylaksen forbundet med intravenøse hypnotika en kontinuerlig stigning i de administrerede doser for at opretholde det samme niveau af sedation, eller endda en kombination af flere farmakologiske klasser. Denne progressive tolerance over for hypnotika kan resultere i svigt af sedationsstrategien for visse neuro-skadede patienter og/eller udsætte dem for de uønskede virkninger af høje doser af intravenøse hypnotika: hæmodynamisk ustabilitet, længere perioder med mekanisk ventilation, neuromyopati, mental forvirring og abstinenssyndrom.

Inhalerede halogener er en klasse af hypnotika, der bruges dagligt på operationsstuen for at opretholde anæstesi. Ved de doser, der anvendes til anæstesi (> 1 MAC - Minimal Alveolar Concentration), er de kontraindiceret til neuroskadede patienter med risiko for HTIC på grund af deres cerebrale vasodilatatoriske virkninger, som kan føre til en stigning i det intrakranielle tryk (ICP) og kompromittere cerebral perfusion. Halogener (Isofluran, Sevofluran) kan bruges på intensiv pleje med passende medicinsk udstyr (Isoconda, Mirus). De bruges i mere moderate doser (< 1 MAC), fordi de er kombineret med intravenøse hypnotika, og fordi der ikke er nogen kirurgisk stimulus. Adskillige kliniske undersøgelser i generel intensiv pleje har vist forbedret sedationskvalitet, reduceret varighed af mekanisk ventilation, hurtigere opvågning og kortere tid til tracheal ekstubation og lavere omkostninger i gruppen behandlet med et halogeneret middel sammenlignet med kontrolgruppen, der får midazolam eller propofol. Ved disse lave koncentrationer er virkningerne på ICP og intracerebral hæmodynamik meget mindre udtalt, ifølge undersøgelser offentliggjort om dette emne. Derudover er gavnlige virkninger på volumen af ​​cerebral iskæmi blevet vist i dyremodeller behandlet med halogenerede midler. Der er dog behov for en præcis undersøgelse af fordele-risiko-forholdet ved at bruge halogenerede midler til neurologiske patienter.

Anæstesi- og intensivafdelingen på CHUGA har i mange år været internationalt anerkendt i håndteringen af ​​sedation-analgesi på intensiv pleje. I forbindelse hermed vil erfaringerne fra CHUGA's neuro-genoplivningsenhed inden for hjernemonitorering blive brugt til i detaljer at undersøge effekten af ​​halogenerede midler på intracerebral hæmodynamik og intrakranielt tryk.

investigator hypotese, at administration af Isofluran ved 0,7 MAC kan anvendes i denne population uden skadelig effekt på ICP.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • Choisir Une Région
      • Grenoble, Choisir Une Région, Frankrig, 38043

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient > 18 år
  • Indlagt på kirurgisk intensivafdeling (CPR og RNC) for alvorligt hovedtraume
  • Ved intravenøs hypnotisk behandling i mindst 24 timer med mindst 2 linjer IV-hypnotika og kræver fortsat sedation i mindst 24 timer med en RASS på mellem -3 og -5
  • Initial ICP < 15 mmHg ved introduktion af isofluran
  • Funktionel intrakraniel tryksensor
  • Transkranielle Doppler-målinger udført inden for 24 timer
  • Skriftligt informeret samtykke fra en juridisk repræsentant/pårørende/betroet person. I mangel af en juridisk repræsentant kan patienten blive omfattet af akutproceduren.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har fået foretaget en dekompressiv kraniektomi
  • Patienter med en personlig eller familiehistorie med malign hypertermi
  • Patienter med en historie med langt QT-syndrom
  • Patienter, der tager antidepressiva af MAO-typen (iproniazid (MARSILID) og moclobemid (MOCLAMIDE))
  • Patienter med kendt overfølsomhed over for isofluran eller andre flygtige halogenerede anæstetika
  • Patienter, der har oplevet leverskade, gulsot, uforklarlig feber eller eosinofili efter administration af et halogeneret bedøvelsesmiddel.
  • Patienter forventes at dø inden for de næste 24 timer
  • Forsøgsperson i en periode med udelukkelse fra et andet klinisk forsøg,
  • Teknisk utilgængelighed af inhalatoren
  • Personer omfattet af artikel L1121-5 til L1121-8 i CSP (svarende til alle beskyttede personer: gravide kvinder, fødende kvinder, ammende mødre, personer, der er berøvet deres frihed ved retslig eller administrativ afgørelse, personer, der er omfattet af en retsbeskyttelsesforanstaltning) .
  • Ingen europæisk social sikring

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ISOFLURAN SEDATION

Inklusioner vil have 4 faser i henhold til gradvist øgede doser af isofluran (0,3 MAC; 0,5 MAC og 0,7 MAC). Opgraderingsdosis af isofluran i hver fase vil blive valideret af en uafhængig data- og sikkerhedsovervågningskomité (DSMC).

Inkludering af 12-15 yderligere patienter vil blive inkluderet ved 0,7 MAC-dosis for at få 18 patienter udsat for 0,7 MAC isofluran.

Inklusioner vil have 4 faser i henhold til gradvis øgede doser af isofluran:

Fase 1: Inklusion af 3 patienter med 0,3 MAC isofluran. I fravær af en stigning på ICP > 20 % fra baseline, opretholdes inhaleret sedation i 24 timer, indtil det primære endepunkt er vurderet. Hvis der er én patient, der ikke tåler denne tærskel, vil yderligere tre patienter blive inkluderet i denne fase. Der tolereres maksimalt ét behandlingssvigt (se definition nedenfor) i fase 1

Fase 2: Inkludering af 3 yderligere patienter med isoflurandosis på 0,5 MAC under samme betingelser som fase 1.

Fase 3: Inkludering af 3 yderligere patienter med isofluran-dosis på 0,7 MAC under samme betingelser som fase 1 og 2.

Fase 4: Inklusion af 12-15 yderligere patienter vil blive inkluderet ved 0,7 MAC-dosis for at få 18 patienter udsat for 0,7 MAC isofluran.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere sikkerheden ved sedation med 0,7 MAC inhaleret isofluran hos kranietraumepatienter med hensyn til intrakranielt tryk.
Tidsramme: 36 timer

Sammensat kriterium:

  1. Dødsfald (tilskrives isofluran) ved "H+24 mål MAC nået".
  2. 2 på hinanden følgende timegennemsnit af ICP > 20 mmHg i løbet af 24 timer efter mål-MAC er nået, vil blive betragtet som en fiasko.
36 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere effekten på cerebral blodgennemstrømning af inhaleret isofluran-sedation hos patienter med kranietraume.
Tidsramme: 36 timer
Ændringer mellem "før introduktion" og "H+24 MAC-mål nået for transkranielle Doppler-parametre
36 timer
At vurdere effekten på cerebral blodgennemstrømning af inhaleret isofluran-sedation hos patienter med kranietraume.
Tidsramme: 36 timer
Ændringer mellem "før introduktion" og "H+24 MAC-mål nået for vævsilttryk, hvis relevant
36 timer
At vurdere effekten på cerebral blodgennemstrømning af inhaleret isofluran-sedation hos patienter med kranietraume.
Tidsramme: 36 timer
Ændringer mellem "før introduktion" og "H+24 MAC-mål nået" i Cerebral Perfusion Pressure = MAP - ICP
36 timer
At vurdere effekten på cerebral blodgennemstrømning af inhaleret isofluran-sedation hos patienter med kranietraume.
Tidsramme: 36 timer
Ændringer mellem "før introduktion" og "H+24 MAC-mål nået" i ICP-dosis
36 timer
At vurdere de ekstraneurologiske virkninger af inhaleret isofluran-sedation hos patienter med hovedtraume
Tidsramme: 36 timer
Ændringer mellem "før introduktion", "H+24 mål MAC nået" i biologiske parametre
36 timer
At vurdere de ekstraneurologiske virkninger af inhaleret isofluran-sedation hos patienter med hovedtraume
Tidsramme: 36 timer
Ændringer mellem "før introduktion", "H+24 mål MAC nået" i Dosis af noradrenalin; mængden af ​​indgivet påfyldningsvæske
36 timer
At vurdere de ekstraneurologiske virkninger af inhaleret isofluran-sedation hos patienter med hovedtraume
Tidsramme: 36 timer
Ændringer mellem "før introduktion", "H+24 mål MAC nået" i DVE: dræningsniveau, drænvolumen/24h
36 timer
At vurdere besparelserne i intravenøse hypnotika forbundet med isofluran inhalationssedation hos patienter med hovedtraume
Tidsramme: 36 timer
Skift mellem "før introduktion" og "H+24 MAC-mål nået" i dosis af indtaget intravenøs hypnotika
36 timer
At vurdere gennemførligheden af ​​inhaleret sedation med isofluran hos patienter med hovedtraume
Tidsramme: 36 timer
Hyppighed af manglende indsættelse af isofluran-administrationsanordning: årsag til tilbagetrækning før "H+24 efter mål-MAC nået".
36 timer
At vurdere det neurologiske resultat ved D28 efter inhaleret sedation hos patienter med hovedtraume
Tidsramme: 28 dage
Neurologisk udfald ved D28 vurderet ved hjælp af Glasgow Outcome Scale (GOSe). 1-4 = dårligt resultat 4-8 = godt resultat
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: barthélémy BERTRAND, MD, University Hospital, Grenoble

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

15. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. marts 2024

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Traumatisk hjerneskade

Kliniske forsøg med Isofluran

3
Abonner