Evaluación de la seguridad de la sedación inhalada con isoflurano en pacientes con traumatismo craneoencefálico (IsoSAFE)
Evaluación de la seguridad de la sedación inhalada con isoflurano en pacientes con lesión cerebral traumática grave
El tratamiento de cuidados intensivos del paciente con lesión cerebral traumática (LCT) grave incluye sedación profunda y prolongada con hipnóticos intravenosos (propofol, midazolam, ketamina) en combinación con opioides para prevenir y/o tratar episodios de hipertensión intracraneal. Sin embargo, algunos pacientes pueden desarrollar taquifilaxia con un aumento gradual de hipnóticos y opioides intravenosos administrados para mantener el mismo nivel de sedación. Esta situación conduce a un fallo en el control de la presión intracraneal (PIC) y/o al riesgo de efectos adversos debidos a dosis altas de sedantes: inestabilidad hemodinámica, ventilación mecánica prolongada, neuromiopatía, delirio, síndrome de abstinencia.
Los agentes halogenados (isoflurano, sevoflurano) son una clase de hipnóticos que se utilizan habitualmente en el quirófano. Sin embargo, las dosis utilizadas en pacientes quirúrgicos (> 1 concentración alveolar mínima, MAC) no son adecuadas en pacientes de unidades de cuidados neurointensivos (UCI) con riesgo de hipertensión intracraneal debido a los efectos vasodilatadores cerebrales de los agentes halogenados en esta dosis, de ahí el riesgo. de PIC elevada y presión de perfusión cerebral comprometida.
Recientemente, el uso de agentes halogenados ha sido posible en la UCI mediante dispositivos médicos específicos (Sedaconda ACD, Mirus). Las dosis recomendadas son más bajas en la UCI, es decir, 0,3-0,7 MAC, debido a su asociación con hipnóticos intravenosos y la ausencia de estímulos quirúrgicos. Varios estudios clínicos en UCI generales mostraron una mejor calidad de la sedación, una duración reducida de la ventilación mecánica, una activación más rápida y un tiempo de extubación más corto, y costos más bajos en el grupo de halogenados en comparación con el grupo de control que recibió midazolam o propofol. En dosis bajas, los efectos sobre la PIC y la hemodinámica intracerebral de los agentes halogenados son menores según la literatura disponible. Además, se encontraron efectos beneficiosos sobre el volumen isquémico cerebral en modelos animales tratados con agentes halogenados. Sin embargo, es necesario explorar la relación beneficio-riesgo del uso de agentes halogenados en la población con TBI grave.
El investigador plantea la hipótesis de que se puede administrar 0,7 MAC de isoflurano en esta población sin efectos nocivos sobre la PIC.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tratamiento en cuidados intensivos de pacientes con lesión neurológica grave implica habitualmente una sedación profunda y prolongada con hipnóticos intravenosos (propofol, midazolam, ketamina) en combinación con morfina, con el objetivo de prevenir y/o tratar episodios de hipertensión intracraneal (HIC). Sin embargo, la taquifilaxia asociada a los hipnóticos intravenosos requiere un aumento continuo de las dosis administradas para mantener el mismo nivel de sedación, o incluso una combinación de varias clases farmacológicas. Esta progresiva tolerancia a los hipnóticos puede provocar el fracaso de la estrategia de sedación en determinados pacientes neurolesionados y/o exponerlos a los efectos indeseables de altas dosis de hipnóticos intravenosos: inestabilidad hemodinámica, períodos más prolongados de ventilación mecánica, neuromiopatía, confusión mental y síndrome de retirada.
Los halógenos inhalados son una clase de hipnóticos que se utilizan diariamente en el quirófano para mantener la anestesia. A las dosis utilizadas en anestesia (> 1 MAC - Concentración Alveolar Mínima), están contraindicadas en pacientes neurolesionados con riesgo de HTIC por sus efectos vasodilatadores cerebrales, que pueden provocar un aumento de la presión intracraneal (PIC) y comprometer la función cerebral. perfusión. Los halógenos (isoflurano, sevoflurano) se pueden utilizar en cuidados intensivos con dispositivos médicos adecuados (Isoconda, Mirus). Se utilizan en dosis más moderadas (< 1 MAC) porque se combinan con hipnóticos intravenosos y porque no existe estímulo quirúrgico. Varios estudios clínicos en cuidados intensivos generales han demostrado una mejor calidad de la sedación, una duración reducida de la ventilación mecánica, un despertar más rápido y un tiempo más corto hasta la extubación traqueal y costos más bajos en el grupo tratado con un agente halogenado en comparación con el grupo de control que recibió midazolam o propofol. A estas bajas concentraciones, los efectos sobre la PIC y la hemodinámica intracerebral son mucho menos marcados, según los estudios publicados al respecto. Además, se han demostrado efectos beneficiosos sobre el volumen de isquemia cerebral en modelos animales tratados con agentes halogenados. Sin embargo, es necesario un estudio preciso de la relación beneficio-riesgo del uso de agentes halogenados en pacientes neurológicos.
La Unidad de Anestesia y Cuidados Intensivos del CHUGA goza de reconocimiento internacional desde hace muchos años en el manejo de la sedación-analgesia en cuidados intensivos. En este sentido, se aprovechará la experiencia adquirida por la unidad de neuroreanimación del CHUGA en monitorización cerebral para explorar en detalle los efectos de los agentes halogenados sobre la hemodinámica intracerebral y la presión intracraneal.
El investigador plantea la hipótesis de que la administración de isoflurano a 0,7 MAC se puede utilizar en esta población sin efectos nocivos sobre la PIC.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: barthélémy BERTRAND, MD
- Número de teléfono: +33 476766879
- Correo electrónico: bbertrand4@chu-grenoble.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Anais ADOLLE
- Número de teléfono: +33 476766879
- Correo electrónico: aadolle@chu-grenoble.fr
Ubicaciones de estudio
-
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Choisir Une Région
-
Grenoble, Choisir Une Région, Francia, 38043
- University Hospital Grenoble
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Contacto:
- barthélémy H Grenoble, MD
- Número de teléfono: +33476766879
- Correo electrónico: bbertrand4@chu-grenoble.fr
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Contacto:
- Anais ADOLLE
- Número de teléfono: +33476766879
- Correo electrónico: aadolle@chu-grenoble.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente > 18 años
- Hospitalizado en cuidados intensivos quirúrgicos (CPR y RNC) por traumatismo craneoencefálico grave
- En terapia hipnótica intravenosa durante al menos 24 horas con al menos 2 líneas de hipnóticos intravenosos y requiriendo sedación continua durante al menos 24 horas, con un RASS de entre -3 y -5
- PIC inicial < 15 mmHg al introducir isoflurano
- Sensor de presión intracraneal funcional
- Mediciones Doppler transcraneales realizadas en 24 horas
- Consentimiento informado por escrito de representante legal/familiar/persona de confianza. En ausencia de representante legal, el paciente podrá ser incluido bajo el procedimiento de emergencia.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que han tenido una craniectomía descompresiva.
- Pacientes con antecedentes personales o familiares de hipertermia maligna.
- Pacientes con antecedentes de síndrome de QT largo.
- Pacientes que toman antidepresivos tipo IMAO (iproniazida (MARSILID) y moclobemida (MOCLAMIDE))
- Pacientes con hipersensibilidad conocida al isoflurano u otros agentes anestésicos halogenados volátiles.
- Pacientes que han experimentado daño hepático, ictericia, fiebre inexplicable o eosinofilia después de la administración de un anestésico halogenado.
- Se espera que los pacientes mueran en las próximas 24 horas
- Sujeto en periodo de exclusión de otro ensayo clínico,
- Indisponibilidad técnica del inhalador.
- Personas cubiertas por los artículos L1121-5 a L1121-8 del CSP (correspondientes a todas las personas protegidas: mujeres embarazadas, parturientas, madres lactantes, personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa, personas sujetas a una medida legal de protección) .
- Sin seguridad social europea
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SEDACIÓN CON ISOFLURANO
Las inclusiones tendrán 4 fases según el aumento gradual de las dosis de isoflurano (0,3 MAC; 0,5 MAC y 0,7 MAC). La actualización de la dosis de isoflurano en cada fase será validada por un comité de seguimiento de seguridad y datos independiente (DSMC). Se incluirán de 12 a 15 pacientes adicionales con la dosis de 0,7 MAC, para que 18 pacientes estén expuestos a 0,7 MAC de isoflurano. |
Las inclusiones tendrán 4 fases según el aumento gradual de las dosis de isoflurano: Fase 1: Inclusión de 3 pacientes con 0,3 MAC de isoflurano. En ausencia de un aumento de la PIC> 20% desde el inicio, la sedación inhalada se mantiene durante 24 horas hasta que se evalúe el criterio de valoración principal. Si hay un paciente que no tolera este umbral, se incluirán tres pacientes adicionales en esta fase. Se tolera un máximo de un fracaso del tratamiento (consulte la definición a continuación) en la fase 1. Fase 2: Inclusión de 3 pacientes adicionales con dosis de isoflurano de 0,5 MAC en las mismas condiciones que la fase 1. Fase 3: Inclusión de 3 pacientes adicionales con dosis de isoflurano de 0,7 MAC en las mismas condiciones que las fases 1 y 2. Fase 4: Se incluirán de 12 a 15 pacientes adicionales con la dosis de 0,7 MAC, para que 18 pacientes estén expuestos a 0,7 MAC de isoflurano. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la seguridad de la sedación con 0,7 MAC de isoflurano inhalado en pacientes con traumatismo craneal en términos de presión intracraneal.
Periodo de tiempo: 36 horas
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Criterio compuesto:
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36 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar el efecto sobre el flujo sanguíneo cerebral de la sedación con isoflurano inhalado en pacientes con traumatismo craneal.
Periodo de tiempo: 36 horas
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Cambios entre "antes de la introducción" y "objetivo de MAC H+24 alcanzado de los parámetros Doppler transcraneal
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36 horas
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Evaluar el efecto sobre el flujo sanguíneo cerebral de la sedación con isoflurano inhalado en pacientes con traumatismo craneal.
Periodo de tiempo: 36 horas
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Cambios entre "antes de la introducción" y "H+24 MAC objetivo alcanzado de presión de oxígeno tisular, si corresponde
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36 horas
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Evaluar el efecto sobre el flujo sanguíneo cerebral de la sedación con isoflurano inhalado en pacientes con traumatismo craneal.
Periodo de tiempo: 36 horas
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Cambios entre "antes de la introducción" y "objetivo de MAC H+24 alcanzado" en Presión de perfusión cerebral = PAM - PIC
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36 horas
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Evaluar el efecto sobre el flujo sanguíneo cerebral de la sedación con isoflurano inhalado en pacientes con traumatismo craneal.
Periodo de tiempo: 36 horas
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Cambios entre "antes de la introducción" y "objetivo de MAC H+24 alcanzado" en la dosis de PIC
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36 horas
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Evaluar los efectos extraneurológicos de la sedación con isoflurano inhalado en pacientes con traumatismo craneoencefálico
Periodo de tiempo: 36 horas
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Cambios entre "antes de la introducción", "H+24 objetivo MAC alcanzado" en los parámetros biológicos
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36 horas
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Evaluar los efectos extraneurológicos de la sedación con isoflurano inhalado en pacientes con traumatismo craneoencefálico
Periodo de tiempo: 36 horas
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Cambios entre "antes de la introducción", "CAM objetivo de H+24 alcanzada" en Dosis de noradrenalina; Volumen de líquidos de llenado administrados.
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36 horas
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Evaluar los efectos extraneurológicos de la sedación con isoflurano inhalado en pacientes con traumatismo craneoencefálico
Periodo de tiempo: 36 horas
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Cambios entre "antes de la introducción", "H+24 objetivo MAC alcanzado" en DVE: nivel de drenaje, volumen de drenaje/24 h
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36 horas
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Evaluar el ahorro en hipnóticos intravenosos asociados con la sedación por inhalación de isoflurano en pacientes con traumatismo craneoencefálico
Periodo de tiempo: 36 horas
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Cambio entre "antes de la introducción" y "objetivo de MAC H+24 alcanzado" en la dosis de hipnóticos intravenosos consumidos
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36 horas
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Evaluar la viabilidad de la sedación inhalada con isoflurano en pacientes con traumatismo craneoencefálico.
Periodo de tiempo: 36 horas
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Tasa de no inserción del dispositivo de administración de isoflurano: causa de la retirada antes de "H+24 después de alcanzar la MAC objetivo".
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36 horas
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Evaluar el resultado neurológico en D28 después de la sedación inhalada en pacientes con traumatismo craneoencefálico.
Periodo de tiempo: 28 dias
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Resultado neurológico en D28 evaluado mediante la Escala de resultados de Glasgow (GOSe).
1-4 = mal resultado 4-8 = buen resultado
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: barthélémy BERTRAND, MD, University Hospital, Grenoble
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Meiser A, Volk T, Wallenborn J, Guenther U, Becher T, Bracht H, Schwarzkopf K, Knafelj R, Faltlhauser A, Thal SC, Soukup J, Kellner P, Druner M, Vogelsang H, Bellgardt M, Sackey P; Sedaconda study group. Inhaled isoflurane via the anaesthetic conserving device versus propofol for sedation of invasively ventilated patients in intensive care units in Germany and Slovenia: an open-label, phase 3, randomised controlled, non-inferiority trial. Lancet Respir Med. 2021 Nov;9(11):1231-1240. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00323-4. Epub 2021 Aug 26.
- Bosel J, Purrucker JC, Nowak F, Renzland J, Schiller P, Perez EB, Poli S, Brunn B, Hacke W, Steiner T. Volatile isoflurane sedation in cerebrovascular intensive care patients using AnaConDa((R)): effects on cerebral oxygenation, circulation, and pressure. Intensive Care Med. 2012 Dec;38(12):1955-64. doi: 10.1007/s00134-012-2708-8. Epub 2012 Oct 25.
- Villa F, Iacca C, Molinari AF, Giussani C, Aletti G, Pesenti A, Citerio G. Inhalation versus endovenous sedation in subarachnoid hemorrhage patients: effects on regional cerebral blood flow. Crit Care Med. 2012 Oct;40(10):2797-804. doi: 10.1097/CCM.0b013e31825b8bc6.
- Codaccioni JL, Velly LJ, Moubarik C, Bruder NJ, Pisano PS, Guillet BA. Sevoflurane preconditioning against focal cerebral ischemia: inhibition of apoptosis in the face of transient improvement of neurological outcome. Anesthesiology. 2009 Jun;110(6):1271-8. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181a1fe68.
- Aubanel S, Bruiset F, Chapuis C, Chanques G, Payen JF. Therapeutic options for agitation in the intensive care unit. Anaesth Crit Care Pain Med. 2020 Oct;39(5):639-646. doi: 10.1016/j.accpm.2020.01.009. Epub 2020 Aug 7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Heridas y Lesiones
- Trauma craneoencefálico
- Trauma, Sistema Nervioso
- Lesiones Cerebrales
- Lesiones Cerebrales Traumáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Depresores del sistema nervioso central
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Anestésicos, Inhalación
- Isoflurano
Otros números de identificación del estudio
- 38RC22.0272
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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