Wzorzec metylacji i odczuwanie bólu u dzieci z niepełnosprawnością intelektualną

Dane z wcześniejszej literatury wskazują, że dzieci z niepełnosprawnością intelektualną (ID) doświadczają w życiu codziennym silniejszego bólu i częściej niż ich zdrowi intelektualnie rówieśnicy. Powtarzające się i przewlekłe narażenie na ból uruchamia błędne koło hiperalgezji i osłabienia upośledzonych funkcji poznawczych i adaptacyjnych. Co więcej, dzieci te nie są w stanie racjonalizować żadnej interwencji, której celem byłoby powstrzymanie potencjalnie bolesnych działań.

Epigenetyka bada mechanizmy odpowiedzialne za zestaw modyfikacji regulujących ekspresję genów bez zmiany samej sekwencji DNA. Głównymi mechanizmami epigenetycznymi są metylacja DNA i potranslacyjna modyfikacja histonów. Powszechnie przyjmuje się, że mechanizmy te mogą być uruchamiane przez doświadczenia środowiskowe, takie jak trauma na wczesnym etapie życia, ból lub uzależnienie, co prowadzi do koncepcji epigenetyki jako „pomostu” między genami a środowiskiem.

W kilku badaniach epigenetycznych oceniano geny kodujące białka zaangażowane w recykling neuroprzekaźników (SCL6A4), przekazywanie bodźców bólowych (TRPA1) i reakcję na leki przeciwbólowe (OPRM1). W szczególności w niektórych badaniach oceniano gen TRPA1, kodujący kanał kationowy odpowiedzialny za przenoszenie wrażeń cieplno-bolesnych, oraz SCL6A4, transbłonowe białko recyklingowe serotoniny obecne na poziomie międzysynaptycznym, podkreśliły znaczenie metylacji w doświadczeniu patologicznym przewlekłego bólu i zaburzeń lękowych w populacji dorosłych. Receptor opioidowy OPRM1 bierze udział w endogennej i egzogennej analgezji za pośrednictwem opioidów, a niedawna praca w grupie młodzieży leczonej z powodu skoliozy idiopatycznej podkreśla związek pomiędzy większym bólem pooperacyjnym a metylacją tego genu. W tym kontekście dzieci z ID są w większym stopniu narażone na ryzyko niedostatecznego leczenia, zarówno ze względu na trudności w rozpoznawaniu bólu, jak i obawę przed niepożądanymi reakcjami na leki.

Badanie epigenetyczne wyżej wymienionych genów u dzieci z ID, powiązane z oceną bolesnych doświadczeń i historii klinicznej, może pomóc w zrozumieniu scenariusza, który w oczach rodziców, opiekunów i pracowników służby zdrowia jest nadal złożony. Odkrycie innej metylacji wzór u dzieci z ID może częściowo wyjaśniać odmienne odczuwanie bólu.