Test 2 Treat: Czy możemy ulepszyć badania i leczenie wysokiego poziomu cholesterolu u pacjentów hospitalizowanych z powodu zdarzeń kardiologicznych, zapewniając edukację lekarzom i pacjentom? (T2T)

Zbieranie danych

Dane będą zbierane z kilku źródeł:

Koordynator badań klinicznych (CRC) wprowadzi dane pacjenta do formularza raportu przypadku (CRF). Podstawowe dane kliniczne z elektronicznej karty zdrowia (EHR)

Wyjściowe dane kliniczne i wyniki zgłaszane przez pacjenta (PRO) (od pacjenta)

Dane kliniczne z 6 miesięcy (z EHR) Dane kliniczne z 6 miesięcy i PRO (od pacjenta) Dane kliniczne z 8 miesięcy (z EHR) – wyłącznie w celu zebrania po badaniu wartości cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) Care Champion będzie rejestrować dane dotyczące procesu (tj. liczba rozmów telefonicznych z każdym pacjentem itp.) Mistrz opieki będzie co miesiąc rejestrował dane dotyczące adaptacji do interwencji w każdym ośrodku CRC wprowadzi do CRF dane dotyczące badań przesiewowych i rejestracji

Ochrona danych Uczestnikom zostanie przydzielony unikalny identyfikator na stronie rejestracyjnej. Wszystkie dane uczestnika przesyłane do Duke będą zawierać wyłącznie identyfikator; nazwiska uczestników ani żadne informacje umożliwiające identyfikację uczestnika nie będą przekazywane.

Zarządzanie bezpieczeństwem i zgłaszanie zdarzeń niepożądanych/poważnych zdarzeń niepożądanych Ponieważ interwencja jedynie promuje przestrzeganie wytycznych dotyczących opieki, a personel badania nie przepisuje żadnych leków, jest to badanie niskiego ryzyka i badacze nie będą rutynowo zbierać danych dotyczących bezpieczeństwa ani zdarzeń niepożądanych . Dane dotyczące zdarzeń klinicznych (w tym hospitalizacji, zgonów, zawału mięśnia sercowego, udaru i rewaskularyzacji wieńcowej) będą zbierane w okresie badania poprzez sprawdzenie dokumentacji zdrowotnej i dyskusję z pacjentami. Jednakże zdarzenia kliniczne nie będą formalnie rozstrzygane; zostaną one zgłoszone i potwierdzone przez PI obiektu.

Hipotezy statystyczne, randomizacja i hipotezy dotyczące określania wielkości próby Średnio u pacjentów w ramieniu leczenia obserwuje się większą zmianę poziomu LDL w porównaniu z ramieniem objętym zwykłą opieką.

H_0: β_trt= 0 H_a: β_trt≠ 0

Randomizacja Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 na poziomie ośrodka.

Określanie wielkości próby Określenie wielkości próby przeprowadzono przy użyciu dwupoziomowego hierarchicznego modelu mieszanego, w którym pacjenci (poziom 1) są losowo przydzielani w obrębie ośrodków (poziom 2) do dwóch ramion. Ramiona to ramiona lecznicze i kontrolne. Zakładając średnią zmianę LDL wynoszącą 18,9 mg/dl przy standardowej różnicy 38,8 mg/dl, ρ=0,05, α=0,05 i 6 klastrów, planowana ogólna wielkość próby wynosząca n=400 powinna mieć wystarczającą moc.

Całkowita liczba pacjentów Grupa 1 Grupa 2 Skupienia Pacjenci na skupienie w grupie 1 Pacjenci na skupienie w grupie 2 Średnia różnica SD ICC Power N N1 N2 K M1 M2 δ σ ρ Alfa 0,99729 360 180 180 6 30 30 18,9 38,8 0,05 0,05 0,99871 396 1 98 198 6 33 33 18,9 38,8 0,05 0,05 0,99899 408 204 204 6 34 34 18,9 38,8 0,05 0,05 0,99921 420 210 210 6 35 35 18,9 38,8 0,05 0,05 0,99978 480 240 240 6 40 40 18,9 38,8 0,05 0,05 Do obliczeń mocy wykorzystano program PASS 2023 wersja 23.0. 2.

Planowana analiza statystyczna Pacjenci przyjęci z powodu zawału serca i/lub przezskórnej rewaskularyzacji wieńcowej, u których poziom LDL przy przyjęciu wynosi ≥ 70 mg/dl i mają lekarza pierwszego kontaktu i/lub kardiologa w ramach tego samego systemu opieki zdrowotnej (tego samego EHR).

Pacjenci będą przydzielani losowo w stosunku 1:1 na poziomie ośrodka do zwykłej opieki lub do ramienia interwencyjnego pod opieką specjalisty w celu poprawy zarządzania LDL po wypisaniu ze szpitala. Od pacjentów oczekuje się, że po wypisie ze szpitala zostaną ponownie oznaczeni poziom LDL w ramach zalecanej opieki. Jednak nie zawsze tak się dzieje, a interwencja ma na celu zwiększenie przestrzegania tego standardu, a także odpowiednie dostosowanie dawki leku, jeśli jest to wskazane. Po 6 miesiącach od wypisu ze szpitala wszyscy pacjenci, u których nie wykonano jeszcze badania poziomu cholesterolu LDL po wypisaniu ze szpitala, zostaną o to poproszeni. Po 8 miesiącach od wypisu ze szpitala CRC przeprowadzi ocenę EHR w celu uzyskania ostatnich wartości LDL.

Podstawowe cele Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmiana stężenia LDL u pacjenta od poziomu LDL przy przyjęciu do ostatniego poziomu LDL sprawdzonego po wypisaniu ze szpitala w ciągu 8 miesięcy od wypisu (6 miesięcy interwencji i 2 miesiące po badaniu w celu wykrycia LDL). Badacze będą modelować związek między grupą leczoną a ostatnią znaną wartością LDL za pomocą regresji liniowej, uwzględniając poziom LDL przy przyjęciu, wiek, płeć i rasę. Losowe przechwycenia zostaną wykorzystane do uwzględnienia danych skupionych według lokalizacji.

Brakujące końcowe wartości LDL Badacze spodziewają się, że niektórzy pacjenci w obu ramionach nigdy nie zostaną poddani badaniu poziomu LDL w ciągu 6-miesięcznego okresu obserwacji. W przypadku tych pacjentów CRC skontaktuje się zarówno z pacjentem, jak i jego głównym świadczeniodawcą (PCP i/lub kardiologiem) 6 miesięcy po wypisaniu ze szpitala, aby zachęcić ich do sprawdzania poziomu cholesterolu LDL zgodnie ze standardem opieki. Następnie CRC przeprowadzi ocenę EHR po 8 miesiącach od wypisu ze szpitala, aby uzyskać wszelkie zarejestrowane wartości LDL.

W przypadku osób, z którymi się skontaktowano, ale nadal nie zarejestrowano poziomu LDL w ciągu 8 miesięcy od wypisu ze szpitala, badacze przypiszą wartość przyjęcia jako wartość ostateczną, jeśli nie wystąpiły widoczne zmiany w EHR w ramach terapii hipolipemizującej (LLT). . Jeżeli grupa ta stanowi >5% którejkolwiek grupy leczenia, badacze oszacują czasową zmienność poziomów LDL i dodatkowo uwzględnią regresję do średniej i zmienności losowej. Badacze wykorzystają naszą istniejącą kohortę do oszacowania tej zmienności.

W przypadku tych, u których nie zarejestrowano poziomu LDL w ciągu 8 miesięcy od wypisu, ale mają historię zmian LLT w ciągu 6 miesięcy od wypisu, badacze warunkowo przypiszą końcowy poziom LDL na podstawie innych pacjentów z podobnymi zmianami LLT, którzy mają ostateczną Poziom LDL. Zostaną utworzone klinicznie istotne kategorie zmian LLT (np. wzrost ze statyny o niskiej/umiarkowanej do wysokiej intensywności; dodanie terapii innych niż statyny, takich jak mAb lub siRNA PCSK9i, ezetymib lub kwas bempediowy). Badacze wykorzystają te kategorie zmian wraz z innymi odpowiednimi współzmiennymi w celu obliczenia ostatecznych poziomów LDL. Nasze podejście do imputacji będzie oparte na modelu, wielokrotne imputacje przy użyciu metody w pełni warunkowej specyfikacji. W przypadku pacjentów, których kategoria zmiany LLT nie jest dobrze przedstawiona w naszych danych, badacze zastosują oczekiwaną redukcję w oparciu o aktualną literaturę. Badacze przeprowadzą analizy wrażliwości, zmieniając oczekiwane progi redukcji.

Proporcje zostaną obliczone dla każdej grupy leczenia i porównane z regresją logistyczną przy użyciu losowych punktów przecięcia w celu uwzględnienia danych zbiorczych według ośrodka. Średnie zostaną obliczone dla każdej grupy leczenia i porównane z regresją liniową przy użyciu losowych punktów przecięcia w celu uwzględnienia danych skupionych według ośrodka. Przeprowadzane będą analizy nieskorygowane i skorygowane. Dostosowane modele dostosują się do wieku, płci i rasy.

Wyniki binarne zostaną przeanalizowane za pomocą regresji logistycznej. Wyniki czasu do zdarzenia zostaną przeanalizowane za pomocą modelu proporcjonalnego hazardu Coxa. Założenie dotyczące proporcjonalnych hazardów zostanie ocenione przy użyciu reszt Schoenfelda. Dla wszystkich modeli zostaną obliczone modele nieskorygowane i skorygowane (ze względu na wiek, płeć i rasę). Wszystkie modele będą również korzystać z losowych przechwyceń w celu uwzględnienia danych skupionych według lokalizacji.