O papel das citocinas na supressão do hormônio do crescimento em mulheres na pré-menopausa com artrite reumatóide e o efeito do tratamento com etanercept

Este estudo tem duas fases. A Fase 1 examinará o papel dos mediadores inflamatórios chamados citocinas nos níveis de hormônio do crescimento em mulheres com artrite reumatoide (AR). A Fase 2 avaliará o efeito do etanercept sobre esses níveis de hormônio do crescimento. O etanercept é aprovado para o tratamento da AR. Ele reduz os níveis de um mediador inflamatório chave chamado fator de necrose tumoral-alfa e é muito eficaz na redução dos sintomas da artrite.

O hormônio do crescimento promove o crescimento ósseo e muscular. Com o envelhecimento, as pessoas perdem massa muscular e força óssea, possivelmente devido à diminuição dos níveis de hormônio do crescimento. As pessoas com AR têm alterações ósseas e musculares semelhantes às dos idosos, talvez também devido à diminuição dos níveis de hormônio do crescimento. A primeira parte deste estudo verificará se os mediadores inflamatórios responsáveis ​​pela inflamação articular (calor, vermelhidão, dor e inchaço) na AR estão relacionados aos níveis reduzidos de hormônio do crescimento nesta doença. A segunda parte avaliará o efeito do tratamento com etanercepte na massa muscular e na densidade óssea, além dos níveis de hormônio do crescimento.

Mulheres na pré-menopausa entre 18 e 55 anos de idade com diagnóstico recente de artrite reumatóide (menos de 3 anos) são elegíveis para este estudo. Voluntários saudáveis ​​também serão inscritos na primeira fase do estudo como sujeitos de controle. Este estudo é realizado em dois locais, o NIH e o Johns Hopkins Medical Center, em Baltimore.

Voluntários saudáveis ​​incluídos neste estudo serão entrevistados sobre seu estado de saúde e preencherão questionários sobre dieta e função física geral, incluindo fadiga, energia e bem-estar. Além disso, eles serão hospitalizados uma vez no NIH Clinical Center para amostragem de sangue de 24 horas e visitarão o Johns Hopkins Medical Center em Baltimore para um estudo de reatividade da artéria braquial, como segue:

• Amostragem de sangue de 24 horas para os níveis de hormônio do crescimento. Amostras de sangue (1/2 colher de chá cada) serão coletadas a cada 20 minutos, das 8h de um dia até as 8h do dia seguinte, através de um tubo de plástico em uma veia do braço.
• Digitalização de absorciometria de raios-X de dupla energia (DEXA) em uma pequena área da coluna vertebral, quadril e pulso para avaliar a densidade óssea e uma varredura DEXA corporal total para avaliar a quantidade e distribuição de músculos e gordura corporal.
• Estudo dos vasos sanguíneos (reatividade da artéria braquial) para medir a capacidade da artéria braquial de dilatar e aumentar seu fluxo sanguíneo. Para este procedimento, o sujeito se deita em uma mesa com eletrodos de eletrocardiograma presos ao tórax. Um manguito de pressão arterial é inflado por vários minutos e uma gota de spray nasal de nitroglicerina é administrada, o que pode causar dor de cabeça. A pressão arterial e a dor de cabeça são monitoradas e tratadas conforme necessário.

Os pacientes com artrite reumatóide serão atendidos na clínica do NIH em seis visitas separadas (semanas 0, 1, 6, 12, 18 e 26) durante 26 semanas. A semana 0 é uma visita de triagem. Nas semanas 1 e 26, os pacientes serão internados no hospital para coleta de sangue de 24 horas, varreduras DEXA e testes de reatividade da artéria braquial, conforme descrito acima, além de radiografias das mãos e dos pés. Após a primeira visita, eles começarão a tomar etanercept, administrado por autoinjeção sob a pele (como injeções de insulina) duas vezes por semana. As visitas de acompanhamento nas semanas 6, 12 e 18 envolverão avaliações da atividade da doença e dos efeitos colaterais dos medicamentos por meio de exame conjunto, exames de sangue e questionários.