Cabergolina Reduz OHSS

Pacientes e desenho do estudo Este estudo foi realizado em 82 doadoras de ovócitos entre abril de 2004 e julho de 2006. O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética de nossa instituição e todos os participantes assinaram um termo de consentimento por escrito. O protocolo para COH foi previamente descrito (23). Apenas pacientes com risco de desenvolver OHSS foram incluídos. A definição de risco foi o desenvolvimento de 20-30 folículos > 12 mm de diâmetro e recuperação de > 20 oócitos. Uma vez tomada a decisão de administrar hCG, as pacientes foram imediatamente alocadas em dois grupos com base em uma randomização por computador: o grupo de estudo inicialmente consistia em 41 pacientes, mas 6 delas foram descartadas após a randomização porque <20 oócitos foram recuperados apesar do desenvolvimento de > 20 folículos >12 mm. Assim, um total restante de 35 pacientes recebeu um comprimido de 0,5 mg de Cb2 diariamente por oito dias. O grupo controle também foi inicialmente composto por 41 mulheres. No entanto, 7 delas não atenderam aos critérios de número de oócitos recuperados e 2 doadoras decidiram retirar-se do estudo. Isso deixou um total restante de 32 mulheres, todas as quais completaram o estudo e receberam um comprimido de placebo diariamente por 8 dias. As mulheres foram monitoradas a cada 48 horas desde o dia do hCG (dia 0) até o dia 8.

No dia hCG+4, para definir ascite, e desde que houvesse um certo grau de líquido na bolsa de Douglas após a coleta do óvulo, empregamos ultrassom transvaginal (TVU) para medir dois diâmetros perpendiculares maiores de bolsas de líquido em 15 doadores que não apresentavam risco de OHSS. Observamos 3,5±2,8 cm2 de líquido na pelve em condições normais. Portanto, a existência de ascite foi confirmada quando foi observada uma bolsa de líquido peritoneal >9 cm2 quando a paciente estava em posição de litotomia (com a mesa ginecológica sempre a 45º do chão da sala), que é o resultado da média± 2 desvios padrão (DP) do valor encontrado em candidatos não OHSS. Os exames de TVU foram realizados pelo mesmo pesquisador (CA), que desconhecia o tratamento a que o paciente foi submetido. Uma sonda vaginal de 6,5 MHz (Voluson 730 Pro V, General Electric, Madri, Espanha) foi empregada para todos os exames TVU.

Para avaliar o risco bioquímico de hemoconcentração, avaliamos hemoglobina, hematócrito e contagem de leucócitos. Além disso, renal (creatinina) e hepática [transaminases: aspartato aminotransferase (AST); alanina aminotransferase (ALT)] e eletrólitos (Na, K) foram analisados ​​para determinar a gravidade da síndrome.

Uma vez que todas as mulheres submetidas à TARV experimentam certo grau de desconforto e ovários aumentados (conhecido como OHSS leve), centramos nossa atenção na análise da incidência de OHSS moderada e grave, que foram identificadas de acordo com nossa classificação modificada (24) de Golan et al (25). SHO moderada foi confirmada quando o paciente apresentava evidência ultrassonográfica de ascite, enquanto o diagnóstico de SHO grave exigia evidência clínica de ascite e/ou hidrotórax e dificuldades respiratórias ou um dos seguintes critérios: a) aumento da viscosidade sanguínea devido à hemoconcentração (hemoglobina ≥15 g/dl, hematócrito ≥45% ou contagem de leucócitos ≥20.000/mm3); b) anormalidade da coagulação; c) perfusão e função renal diminuídas (níveis séricos de creatinina >1,2 mg/dl); d) disfunção hepática: definida quando as transaminases (AST ou ALT) eram >40 U/ml (24, 25).

Além disso, os níveis séricos de PRL foram medidos e as reações adversas a medicamentos registradas. Uma avaliação de final de estudo foi agendada 7-10 dias após a última dose de Cb2/placebo.

Além disso, nos primeiros 8 pacientes incluídos no estudo, aspirados de fluido folicular sem contaminação sanguínea óbvia foram coletados, agrupados e mRNA extraído para quantificar a quantidade de Dp-r2 em ovários humanos, empregando duas técnicas moleculares diferentes.

Para analisar ainda mais objetivamente as alterações na permeabilidade vascular e deslocamentos de fluidos, estudos confirmatórios foram realizados em seis mulheres no grupo de estudo e quatro controles, empregando ressonância magnética (RM) conforme descrito abaixo. A RM com contraste dinâmico foi realizada em três estágios diferentes do estudo: no início, antes do início da administração de gonadotrofina; imediatamente antes da injeção de hCG; e no dia hCG+5, após a coleta do oócito.