Efeitos de GSK598809 na ativação cerebral em alcoólatras abstinentes

Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, cruzado, simples-cego dos efeitos de GSK598809 (175 mg, dose única) em múltiplas medidas farmacodinâmicas avaliadas por fMRI e escalas de classificação. Em um período, os indivíduos receberão GSK598809 e, no outro, placebo.

O investigador, o sujeito e todos os funcionários do local envolvidos com o estudo permanecerão cegos durante todo o estudo. A equipe da GSK revelará o código de randomização. A GSK classificou isso como um estudo cego simples, no entanto, como tanto o investigador quanto o sujeito são cegos, é referido como duplo cego no desenho do estudo.

Vinte e quatro indivíduos recentemente desintoxicados e não sob medicação, dependentes de álcool em uma ala especializada em dependência serão o grupo de estudo. Esses indivíduos serão recrutados para este estudo enquanto participam de um programa de tratamento intramural, fora do protocolo. Os indivíduos permanecerão na unidade durante a duração do estudo.

Indivíduos dependentes de álcool que entrarem no programa de tratamento dos institutos serão examinados entre 28 e 15 dias antes da primeira dose da medicação do estudo de acordo com os critérios de elegibilidade. Os indivíduos que satisfizerem os critérios de inclusão e exclusão serão incluídos no estudo. Juntamente com os procedimentos do estudo descritos neste protocolo, os indivíduos participarão do programa padronizado de tratamento de dependência comportamental internado do instituto fora do protocolo.

Os participantes dependentes de álcool devem preencher os critérios diagnósticos de dependência de álcool, conforme detalhado nos critérios de elegibilidade. A gravidade do alcoolismo será avaliada com a Escala de Dependência de Álcool e a quantidade de consumo de álcool ao longo da vida será medida com o Histórico de Consumo de Álcool.

Após a bebida alcoólica final e antes da primeira dose da medicação do estudo, os indivíduos serão tratados com medicação de desintoxicação (lorazepam) para sintomas de abstinência por até sete dias. Após o tratamento dos sintomas de abstinência, os indivíduos terão um período sem medicação por pelo menos sete dias para garantir que a medicação de desintoxicação tenha sido eliminada. Os testes de função hepática serão realizados novamente no Dia -1 de cada dia de dosagem e devem estar de acordo com os critérios.

Os indivíduos serão randomizados para uma das duas sequências: Placebo recebido primeiro seguido de GSK598809 ou GKS598809 recebido primeiro seguido de Placebo. Entre 8 e 14 dias após a última dose da medicação de retirada, os indivíduos receberão sua primeira dose da medicação do estudo e a primeira ressonância magnética. Pelo menos 7 dias e menos de 10 dias após a primeira dose/dia do escaneamento, os indivíduos receberão sua segunda dosagem e seu segundo exame de ressonância magnética.

Todos os indivíduos serão submetidos à seguinte bateria de procedimentos de risco mínimo durante o estudo; preenchimento de questionários, execução de tarefas comportamentais acordadas, procedimentos de varredura, incluindo fMRI e ressonância magnética estrutural (linha de base). A abstinência de álcool será confirmada por testes aleatórios de alcoolemia.

O desejo por álcool será medido com o Questionário de Desejo de Álcool (AUQ) e a Escala de Consumo Compulsivo Obsessivo (OCDS) antes de cada sessão de exame de fMRI e o Questionário de Desejo de Álcool antes e depois de cada sessão de exame de fMRI. O consumo de nicotina será avaliado com o Teste de Fagerstrom para dependência de nicotina tanto na triagem quanto no dia anterior a cada dia de dosagem.

Conforme descrito acima, os indivíduos serão submetidos a duas sessões de ressonância magnética de cerca de 1h (1,5h no máximo) cada, com intervalos de pelo menos uma semana. A varredura ocorrerá após a administração da medicação do estudo (GSK598809 ou placebo). A dose única de GSK598809 ou placebo será administrada cerca de 1-2 h antes do exame.

A sessão de ressonância magnética começará com a aquisição de imagens estruturais do cérebro de ressonância magnética para serem usadas como referência anatômica. A aquisição da ressonância magnética estrutural durará cerca de 6 minutos e durante esse tempo os indivíduos poderão se familiarizar com o procedimento de ressonância magnética. O medo e a excitação diminuirão lentamente após os primeiros minutos e antes dos paradigmas de fMRI. Três paradigmas de fMRI foram selecionados para sondar a reatividade a sinais relacionados ao álcool, recompensa monetária e para medir as flutuações do sinal BOLD no estado de repouso do cérebro. Os indivíduos terão alta da unidade de internação 2 dias (48 horas) após o segundo exame de fMRI; eles serão motivados a permanecer abstinentes e retornar à sua situação de vida anterior.