Visando a sinovite na artrite reumatóide inicial (TaSER)

OBJETIVO 1 - determinar se é possível obter um melhor controle da atividade da doença inflamatória articular na artrite reumatóide inicial usando ultrassonografia musculoesquelética, em vez do exame clínico, para identificar a presença ou ausência de sinovite

HIPÓTESE NULA 1 - usar o ultrassom músculo-esquelético para confirmar/refutar a presença de sinovite em andamento NÃO permitirá um melhor controle da artrite reumatóide inicial nem prevenirá a progressão da doença articular destrutiva, apesar dos pacientes receberem regimes terapêuticos modificadores da doença mais intensivos

OBJETIVO 2 - determinar se as medidas basais de certos fatores bioquímicos e patológicos, associados ao desenvolvimento de sinovite inflamatória, são preditivas de resposta à terapia na artrite reumatóide inicial e medidas de resultados de curto prazo da atividade da doença articular inflamatória, capacidade funcional e qualidade de vida

HIPÓTESE NULA 2 - medidas seriadas de fatores bioquímicos e patológicos, associados ao desenvolvimento de sinovite inflamatória, NÃO se correlacionam com medidas de resultado de curto prazo da atividade da doença e, portanto, não podem ser usadas para prever o prognóstico de um paciente nem identificar aqueles em risco de desenvolvimento progressivo e destrutivo doença articular

DESENHO DO ENSAIO - estudo randomizado, prospectivo, simples-cego da estratégia de tratamento com um estudo aninhado correlacionando medidas basais e resultados de 18 meses

Os investigadores não serão cegos para o grupo de tratamento. As decisões de tratamento e escalonamento da terapia serão ditadas por um protocolo padronizado. A sequência de escalonamento da terapia será idêntica para ambos os grupos. Os grupos serão diferentes no limiar necessário para avançar para a próxima etapa do tratamento

Os avaliadores da atividade da doença, resultados radiológicos e patológicos serão cegos para o grupo de tratamento e suas descobertas formarão a base das medidas de resultados finais de cada grupo

PROTOCOLO DE TRATAMENTO - a sequência de escalonamento da terapia será a mesma para cada grupo. Os grupos diferem pelo 'gatilho' necessário para avançar para a próxima etapa do tratamento. A terapia será intensificada em cada grupo se a atividade da doença medida exceder o gatilho do limiar do grupo. Mudanças nas doses e/ou combinações da terapia DMARD demoram três meses para atingir o efeito máximo; portanto, um intervalo de pelo menos três meses será deixado entre cada escalonamento de tratamento

MEDIDA DE RESULTADO PRIMÁRIO

1. Ressonância Magnética do Punho Dominante - basal e 18 meses. As imagens serão pontuadas usando o atlas OMERACT RAMRIS (Pontuação de Imagem por Ressonância Magnética de Artrite Reumatóide). A mudança nas pontuações de sinovite e erosão de cada paciente será agrupada e comparada para cada grupo de intervenção
2. 44 Pontuação conjunta da atividade da doença - A alteração média do DAS44 com o tempo representará a taxa de resposta ao tratamento. A área média sob a curva DAS44 representará o nível geral de atividade da doença durante o período de estudo

MEDIDAS DE RESULTADOS SECUNDÁRIOS

1. Taxas de resposta da European League Against Rheumatism - Uma boa resposta EULAR é definida como uma alteração superior a 1,2 no DAS44 e um DAS44 final inferior a 2,4. A remissão da doença é definida como DAS44 menor que 1,6
2. Medidas Funcionais - Questionário de Avaliação de Saúde e questionários EuroQoL-5D na inscrição e depois a cada 3 meses.
3. Radiografias simples - radiografias simples das mãos, punhos e pés na linha de base e 18 meses. A alteração na pontuação Sharp entre a linha de base e os filmes de 18 meses será relatada
4. Análise de biomarcadores - as análises incluirão fatores genéticos específicos (DNA genômico), expressão gênica (análise de RNA), novos ensaios de autoanticorpos, perfis de citocinas/proteínas inflamatórias emergentes, marcadores baseados em lipídios/lipoproteínas, ensaios metabólicos e avaliação de marcadores de remodelação óssea e cartilaginosa.

As amostras serão coletadas no início do estudo, 3 meses e 12 meses (se não iniciado com etanercept), imediatamente antes de iniciar o etanercept, 3 meses e 6 meses após o início do etanercept e 3 meses após a cessação. As medidas finais do resultado da doença para cada paciente serão correlacionadas com os valores basais dos biomarcadores para determinar se existem quaisquer relações preditivas.

Todos os valores serão inseridos em uma análise de regressão logística para tentar criar um modelo preditivo estatístico. Análises seriadas de biomarcadores demonstrarão como os diferentes componentes do processo patogenético respondem aos diferentes estágios da terapia DMARD.