Transplante de células-tronco de baixa intensidade com múltiplas infusões de linfócitos para tratar câncer renal avançado

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO: Destinatário

Diagnóstico de carcinoma de células renais metastático, tipo de células claras ou tipo de células não claras. O diagnóstico deve ser confirmado pelo Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI) ou Hackensack (não haverá revisão patológica central).

O processo de consentimento incluirá uma discussão sobre o papel potencial da terapia de alta dose de interleucina-2 (IL-2) antes da inscrição no protocolo. A terapia de alta dose de IL-2 não está amplamente disponível, mas pode estar disponível em um protocolo NCI (Dr. Yang) ou através do Dr. Alter para pacientes Hackensack. A terapia com IL-2 também pode ser administrada por qualquer outro médico qualificado; o site da Novartis tem uma lista desses médicos. Para indivíduos que são considerados elegíveis para altas doses de IL-2 e optam por receber esta terapia, tais indivíduos devem ter doença progressiva pós-IL-2 para entrar neste estudo; tais indivíduos também devem ter recebido e ter tido doença progressiva após terapia com um dos agentes listados abaixo.

O sujeito deve ter doença progressiva após terapia consistindo em um dos seguintes agentes aprovados pela Food and Drug Administration (FDA): sorafenibe, sunitinibe ou temsirolimus.

Pacientes de 18 a 75 anos de idade. Indivíduos com mais de 75 anos não serão inscritos devido a um aumento na taxa de complicações relacionadas ao transplante.

Deve ter um irmão consentido compatível com 6/6 antígenos leucocitários humanos (HLA) (A, B, DR).

O paciente ou responsável legal deve ser capaz de dar consentimento informado.

Todas as terapias anteriores devem ser concluídas pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo. Qualquer toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4 de qualquer terapia anterior deve ter resolvido para grau 2 ou menos.

Status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 80%.

Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

Fração de ejeção do ventrículo esquerdo superior a 40% (varredura de aquisição multi-gated (MUGA) ou eco) dentro de 28 dias após a inscrição.

Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) superior a 50% do valor esperado (hemoglobina (Hb) corrigida), obtida até 28 dias após a inscrição.

Depuração de creatinina maior ou igual a 40 ml/min. A depuração da creatinina será determinada pelo teste de uma coleta de urina de 24 horas e pelo valor simultâneo da creatinina sérica. Em estudos anteriores, a depuração de creatina de pacientes com câncer metastático de células renais submetidos a nefrectomia foi de 53 mais ou menos 19.

Bilirrubina total sérica inferior a 2,5 mg/dl e valores séricos de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menores ou iguais a 2,5 vezes o limite superior do normal. Os valores de ALT e AST acima desses níveis podem ser aceitos (até um máximo de 5 vezes o limite superior do normal), a critério do investigador principal (PI) ou presidente do estudo, se tais elevações forem consideradas devido ao envolvimento do fígado por malignidade.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO: Doador

Irmão que tem 6/6 HLA compatível com o receptor.

Capacidade de dar consentimento informado.

Idade 18 anos a 80 anos. Doadores com mais de 80 anos não serão elegíveis devido ao aumento potencial de complicações do procedimento de doação.

Acesso venoso adequado para aférese periférica ou consentimento para usar um cateter venoso central temporário para aférese.

Os doadores devem ser negativos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), para o antígeno de superfície da hepatite B e para os anticorpos da hepatite C negativos. Isso é para evitar a possível transmissão dessas infecções ao destinatário. Doadores com histórico de infecções por hepatite B ou hepatite C podem ser elegíveis. No entanto, a determinação da elegibilidade de tais pacientes exigirá uma consulta de hepatologia. O risco/benefício do transplante e a possibilidade de transmissão de hepatite serão discutidos com o paciente e a elegibilidade será então determinada pelo investigador principal.

Uma doadora que está amamentando deve substituir a alimentação com fórmula para seu bebê durante o período de administração de citocinas. Filgrastim pode ser secretado no leite humano, embora sua biodisponibilidade a partir desta fonte não seja conhecida. Dados clínicos limitados sugerem que a administração de filgrastim ou a recém-nascidos não está associada a resultados adversos.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO: Destinatário

Infecção ativa que não responde à terapia antimicrobiana.

Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por malignidade.

infecção pelo HIV. Existe uma preocupação teórica de que o grau de supressão imunológica associado ao tratamento possa resultar na progressão da infecção pelo HIV.

Hepatite B crônica ativa. O paciente pode ser positivo para anticorpo core da hepatite B. Para pacientes com antígeno de superfície de hepatite B positivo concomitante, o paciente precisará de uma consulta de hepatologia. O perfil de risco/benefício do transplante e hepatite B será discutido com o paciente e a elegibilidade determinada pelo investigador principal e presidente do protocolo.

Infecção por hepatite C. O paciente pode ter infecção por hepatite C. No entanto, cada paciente necessitará de uma consulta de hepatologia. O perfil de risco/benefício do transplante e hepatite C será discutido com o paciente e a elegibilidade determinada pelo investigador principal e presidente do protocolo.

Grávida ou lactante. Pacientes com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz desde o momento da entrada no estudo até pelo menos um ano após o transplante; métodos eficazes incluem dispositivo intrauterino (DIU), hormonal (pílulas anticoncepcionais, injeções ou implantes), laqueadura/histerectomia, vasectomia do parceiro ou métodos de barreira (preservativo, diafragma ou capuz cervical). Os homens no protocolo e suas parceiras com potencial para engravidar também devem usar uma forma eficaz de contracepção no início do estudo e por um ano após o transplante. Os efeitos da quimioterapia, do transplante subsequente e dos medicamentos usados ​​após o transplante têm grande probabilidade de ser prejudiciais ao feto. Os efeitos sobre o leite materno também são desconhecidos e podem ser prejudiciais ao bebê; portanto, as mulheres não devem amamentar durante o intervalo desde a entrada no estudo até um ano após o transplante.

História de transtorno psiquiátrico que pode comprometer a adesão ao protocolo de transplante ou que não permite consentimento informado apropriado (conforme determinado pelo investigador principal ou presidente do estudo).

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO: Doador

História de transtorno psiquiátrico que pode comprometer a adesão ao protocolo de transplante ou que não permite consentimento informado apropriado.

Histórico de hipertensão não controlada por medicamentos, acidente vascular cerebral ou doença cardíaca grave. Indivíduos com angina sintomática serão considerados portadores de doença cardíaca grave e não poderão ser doadores.

Nenhuma outra contra-indicação médica para a doação de células-tronco (ou seja, aterosclerose grave, doença autoimune, irite ou episclerite, trombose venosa profunda, acidente vascular cerebral). Pacientes com história de cirurgia de revascularização miocárdica ou angioplastia receberão uma avaliação cardiológica e serão considerados caso a caso.

História de malignidade prévia. No entanto, os sobreviventes de câncer que foram submetidos a terapia potencialmente curativa podem ser considerados para doação de células-tronco caso a caso. O risco/benefício do transplante e a possibilidade de transmissão de células tumorais viáveis ​​no momento do transplante serão discutidos com o paciente.

As doadoras não podem estar grávidas. Os efeitos da terapia com citocinas em um feto são desconhecidos. As doadoras com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz desde o momento da entrada no estudo até pelo menos um ano após o transplante.

Anemia (Hb menor que 11 gm/dl) ou trombocitopenia (plaquetas menor que 100.000 por microlitro).