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Erwinase para pacientes com leucemia linfoblástica aguda recidivante/refratária (ALL) (IND 104224)

2 de outubro de 2018 atualizado por: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Erwinase intravenosa para pacientes com leucemia linfoblástica aguda recidivante/refratária e alergia a E. coli asparaginase (IND 104224)

Este é um estudo de fase I usando a forma Erwinia de asparaginase no lugar da forma E. coli usando um regime de reindução padrão (Vincristina, Dexametasona, Doxorrubicina) para pacientes com LLA recidivante que desenvolveram alergia à formulação E. coli . Este estudo administrará o medicamento por via intravenosa em vez da via intramuscular usual. A dose de Erwinia será aumentada na ausência de toxicidade limitante da dose. Os pacientes devem ter LLA de primeira ou segunda recidiva com história de reação sistêmica prévia à asparaginase de E. coli.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Rescindido

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Significado

  1. A substituição de Erwinase após alergia a E.coli asparaginase tem sido prática padrão, apesar da escassez de evidências sobre sua eficácia e incerteza sobre a dose. A definição de uma dose e esquema apropriados de Erwinase que fornecem depleção confiável de asparagina pode ser útil para pacientes com alergia clínica à asparaginase de E. coli, tanto na primeira remissão quanto após recaída.
  2. Os pacientes em recaída podem ter um nível diferente de síntese de asparagina do que os pacientes em remissão e requerem diferentes dosagens de asparaginase.5
  3. A administração intravenosa fornece depleção de asparagina mais rápida e previsível com menos desconforto e perigo de sangramento para pacientes frequentemente trombocitopênicos do que a administração intramuscular.
  4. Vincristina, doxorrubicina, asparaginase e dexametasona com dexrazoxano são clinicamente relevantes para uma população com primeira recidiva medular.
  5. Vincristina, doxorrubicina, asparaginase e dexametasona com dexrazoxane é clinicamente relevante para uma população com segunda recidiva medular, se a duração de CR2 > 18 meses ano.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
1

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 17 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão Os critérios de elegibilidade listados abaixo são interpretados literalmente e não podem ser dispensados.

  1. Idade Os pacientes devem ter > 1 e < 21 anos de idade quando incluídos neste estudo.
  2. Diagnóstico Os pacientes devem ter LLA recidivante ou refratária com medula M3 (blastos de medula >25%) que não tiveram mais de duas tentativas terapêuticas anteriores. Pacientes com SNC 1, 2 ou 3 ou doença testicular são elegíveis. (Consulte a seção 11.3 para definições do SNC)
  3. Alergia à E. coli Asparaginase Os pacientes devem ter um histórico de reação alérgica sistêmica prévia à E. coli asparaginase (nativa ou peguilada), como urticária, respiração ofegante ou anafilaxia. As reações locais não são suficientes.
  4. Nível de desempenho Karnofsky > 50% para pacientes > 10 anos de idade e Lansky > 50% para pacientes < 10 anos de idade.

  5. Terapia prévia Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo.

    1. Os pacientes podem estar na primeira ou na segunda recaída e não devem ter recebido mais de 2 tentativas de indução (incluindo terapia de primeira linha).
    2. Exposição prévia à antraciclina: Os pacientes devem ter menos de 400 mg/m2 de exposição vitalícia à quimioterapia com antraciclina.
    3. Transplante de células-tronco (SCT): os pacientes são elegíveis após o transplante alogênico de células-tronco, desde que não estejam sendo tratados ativamente para a doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD).
    4. Os pacientes podem ter recebido terapia anterior com Erwinase intramuscular (IM). Os pacientes que receberam Erwinase por via intravenosa serão excluídos.

  6. Função reprodutiva

    1. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo confirmado antes da inscrição.
    2. Pacientes do sexo feminino com bebês devem concordar em não amamentar seus bebês durante este estudo.
    3. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz aprovado pelo investigador durante o estudo.

Critério de exclusão

  1. AVC prévio Pacientes com história anterior de AVC associado à asparaginase são excluídos. Pacientes com histórico de outras tromboses venosas profundas relacionadas à asparaginase (incluindo tromboses intracranianas sem evidência de acidente vascular cerebral ou hemorragia) são elegíveis.
  2. Síndrome de Down Serão excluídos os pacientes com Síndrome de Down.
  3. Pancreatite anterior Os doentes com história anterior de grau 2 ou superior de pancreatite sintomática induzida por asparaginase serão excluídos.
  4. Função renal Serão excluídos pacientes com creatinina sérica > 1,5 x o limite superior da normalidade para a idade no laboratório da instituição.

  5. Função hepática/pancreática

    Os pacientes serão excluídos se seus resultados laboratoriais forem os seguintes:

    1. Bilirrubina direta > 1,5x o LSN institucional para a idade. Um resultado de bilirrubina total inferior a 1,5 vezes o LSN institucional para a idade pode ser usado para elegibilidade se um resultado de bilirrubina direta não estiver disponível.
    2. SGPT (ALT) > 4 x ULN institucional
    3. Amilase ou Lipase > 2 x LSN institucional
  6. Função cardíaca Os pacientes serão excluídos se sua fração de encurtamento por ecocardiograma for menor que o normal institucional para a idade ou uma fração de ejeção por MUGA for menor que o normal institucional para a idade.
  7. Infecção Os pacientes serão excluídos se tiverem uma infecção ativa não controlada.
  8. Pacientes planejando receber outros agentes experimentais durante este estudo. (Um agente experimental é definido como qualquer medicamento atualmente não aprovado para uso em humanos.)
  9. Pacientes planejando receber outras terapias anti-câncer durante este estudo.
  10. Pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo.
  11. Pacientes que iniciaram a terapia de protocolo antes da inscrição. O paciente ainda pode se inscrever se a terapia IT tiver sido administrada dentro de 72 horas após a inscrição no estudo como parte do procedimento lombar de diagnóstico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Braço único
Todos os pacientes recebem Vincristina, Dexametasona, Doxorrubicina e Citarabina. Dexrazoxane opcional no Dia 1. Erwinase é iniciado entre os Dias 3-5 e é administrado a cada M-W-F para um total de 10 doses. Pacientes com SNC 1 ou 2 recebem metotrexato por via intratecal no dia 15. Pacientes com SNC 3 recebem terapia intratecal tripla (metotrexato, citarabina e hidrocortisona) nos dias 8, 15 e 22.
Medicamento: Erwinase

A dose de Erwinase será atribuída na entrada do estudo. A primeira dose de Erwinase será administrada entre os dias 3-5 e continuará em um cronograma M-W-F para um total de 10 doses.

Erwinase será administrado como uma infusão intravenosa de 2 horas.

Outros nomes:
  • Elspar
  • Kidrolase
  • L-Asparaginase
  • Erwinia L-Asparaginase
  • Asparaginase
Medicamento: Vincristina
1,5 mg/m2/dose IV push (dose única máxima de 2 mg) nos dias 1, 8, 15 e 22
Outros nomes:
  • VCR
  • Oncovin
  • LCR
  • Vincasar Pfs
  • Sulfato de Vincristina
Medicamento: Dexametasona
10 mg/m2/dia dividido BID. Dê por via oral dias 1-14.
Outros nomes:
  • Decadron
  • Hexadrol
  • Dexasona
  • Maxidex
  • Diodex
  • Dexametasona fosfato de sódio
  • Acetato de dexametasona
Medicamento: Doxorrubicina
60 mg/m2/dia IV durante 15 minutos no dia 1
Outros nomes:
  • Adriamicina
  • Rubex
Medicamento: Citarabina
Administrado por via intratecal na dose definida pela idade no dia 1. 30 mg para a idade de 1-1,99 50 mg para a idade de 2-2,99 70 mg para a idade de 3 anos ou mais
Outros nomes:
  • Ara-C
  • Arabinosilcitosina
  • Cytosar-U
Medicamento: Metotrexato
Administrado por via intratecal a todos os pacientes que são CNS 1 ou 2 no início do estudo. Dose definida pela idade. Administrado no dia 15 8 mg para 1-1,99 anos 10 mg para 2-2,99 anos 12 mg para 3-8,99 anos 15 mg para 9 anos ou mais
Outros nomes:
  • MTX
  • Ametopterina
  • Rheumatrex
  • Trexall
  • Otrexup
  • Rasuvo
  • Metotrexato de Sódio
Medicamento: Terapia Intratecal Tripla
Metotrexato, Citarabina e Hidrocortisona administrados por via intratecal nos dias 8, 15 e 22 para pacientes com SNC 3 no início do estudo. Doses determinadas pela idade.
Medicamento: Dexrazoxane
Devido à disponibilidade limitada de Dexrazoxane (Zinecard®), o tratamento ficará a critério do médico assistente. A dose deve ser de 600 mg/m2 em injeção intravenosa imediatamente antes da dose de antraciclina (o tempo decorrido desde o início da dose de dexrazoxano até o final da infusão de antraciclina deve ser de 30 minutos ou menos).
Outros nomes:
  • Zinecard

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ocorrência de Toxicidade Limitante de Dose
Prazo: Começando com a primeira dose do produto experimental até 30 dias após a última dose de Erwinase
O MTD em cada estrato será a dose mais alta na qual 1 ou menos de seis pacientes experimentam DLT durante o ciclo 1 da terapia.
Começando com a primeira dose do produto experimental até 30 dias após a última dose de Erwinase

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta e Doença Residual Mínima
Prazo: Após a conclusão do curso de tratamento
Resposta à doença avaliada por exame e laboratórios. MRD avaliado a partir de amostras de medula.
Após a conclusão do curso de tratamento
Atividade da Asparaginase
Prazo: Amostras farmacocinéticas a serem coletadas pré-Tx e doses de Erwinase 3, 6 e 9 e dia 29
Níveis de atividade avaliados a partir de amostragem PK
Amostras farmacocinéticas a serem coletadas pré-Tx e doses de Erwinase 3, 6 e 9 e dia 29

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Cadeira de estudo: Heather Grossman, MD, Children's Hopital New York

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
13 de abril de 2009

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
4 de junho de 2010

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
4 de junho de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
24 de junho de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
24 de junho de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
25 de junho de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
19 de fevereiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
2 de outubro de 2018

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de julho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • T2006-002

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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