Ensaio clínico para o desenvolvimento de um modelo seguro de desafio contra a malária que pode ser reproduzido em humanos (Pvivax)

Critério de inclusão:

• Adultos saudáveis ​​(homens ou mulheres não grávidas, não lactantes) de 18 a 55 anos de idade;
• Capaz de fornecer consentimento livre e esclarecido por escrito para participar;
• Uma pontuação de pelo menos 80% correta em uma avaliação de 10 questões de compreensão;
• Sem planos de viajar para uma área endêmica de malária durante o estudo;
• fenótipo Duffy positivo;
• Fenótipo G6PD normal (não deficiente) (intervalo: 4,6 a 13,5 u/g de hemoglobina);
• Livre de problemas de saúde significativos, conforme estabelecido pelo histórico médico e exame clínico concluído antes do estudo;
• Disponível para participar e acessível por telefone durante o estudo (aproximadamente 9 meses a partir da triagem).
• Somente indivíduos com nenhum ou baixo fator de risco cardíaco de acordo com o estudo Gaziano e um eletrocardiograma normal serão incluídos no estudo

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando na triagem ou planeja engravidar ou amamentar desde o momento da inscrição até 6 meses após o desafio com esporozoítos;
• fenótipo Duffy negativo;
• Deficiência de G6PD ou história de hemoglobinopatia;
• Infecção anterior com qualquer espécie de malária (demonstrada por esfregaço espesso positivo) nos últimos 5 anos;
• Histórico de recebimento de tratamento ou profilaxia para malária nos últimos 6 meses;
• Histórico de recebimento de vacina contra malária nos últimos 5 anos;
• História de recebimento de desafio de malária (ser picado por mosquitos infectados experimentalmente) nos últimos 5 anos;
• Planos de viajar para áreas de malária durante o período do estudo;
• Alergia a antimaláricos ou significativa (p. sistêmica) reações de hipersensibilidade a picadas de mosquito (reações de hipersensibilidade local no local da picada de mosquito não são um critério de exclusão);
• História de psoríase (dada a sua interação com a cloroquina);
• Uso de qualquer droga ou vacina experimental ou não registrada nos 30 dias anteriores ao desafio ou uso planejado durante o período do estudo;
• Uso ou uso planejado de qualquer medicamento com atividade antimalárica significativa, como doxiciclina, clindamicina, azitromicina, durante o período do estudo (os voluntários podem suspender o uso desses medicamentos durante o período do estudo, no mínimo a partir de 4 semanas antes do desafio até 4 semanas após tornar-se parasitêmico);
• Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, incluindo infecção por HIV e história de esplenectomia;

• Administração de imunossupressores crônicos (definidos como mais de 14 dias) ou outras drogas imunomodificadoras dentro de seis meses após o desafio;

  • Para corticosteroides, isso é definido como prednisona, ou equivalente, 0,5 mg/kg/dia;
  • Esteróides inalatórios e tópicos são permitidos;
• História familiar de imunodeficiência congênita ou hereditária;
• Doença neurológica crônica ou ativa, incluindo transtorno convulsivo;

• Anormalidades funcionais pulmonares, cardiovasculares, hepáticas ou renais clinicamente significativas, agudas ou crônicas, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico ou exames laboratoriais de base anormais:

  • ALT acima da faixa normal (tabela 9);
  • Creatinina acima da faixa normal (tabela 9);
  • Hemoglobina abaixo da faixa normal (tabela 10);
  • Contagem de plaquetas abaixo da faixa normal (tabela 10);
  • Contagem total de glóbulos brancos abaixo do intervalo normal (tabela 10);

• Doença aguda no momento da inscrição

  • A doença aguda é definida como a presença de uma doença moderada ou grave com ou sem febre;
  • O desafio pode ser administrado a pessoas com uma doença menor, como diarreia ou infecção leve do trato respiratório superior sem febre (ou seja, temperatura oral < 38°C/100,4°F);
• Hepatomegalia, dor ou sensibilidade abdominal no quadrante superior direito;
• Soropositivo para HIV, vírus da hepatite C (anticorpos para HIV e HCV) e/ou HBsAg;
• Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos nos 3 meses anteriores ao desafio ou administração planejada durante o período do estudo;
• Abuso de álcool/drogas suspeito ou conhecido, conforme obtido pela história e exame físico;
• Incapacidade de fazer visitas de acompanhamento;
• Qualquer outro achado significativo que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de ter um resultado adverso da participação neste estudo.