Um estudo clínico para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade das cápsulas orais SRT2104 administradas por 28 dias a indivíduos com diabetes mellitus tipo 2
22 de abril de 2017 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo clínico de fase IIa, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a atividade das cápsulas orais SRT2104 administradas por 28 dias a indivíduos com diabetes mellitus tipo 2
Estudo clínico randomizado, controlado por placebo, de grupos paralelos, duplo-cego, de dose múltipla, atividade e segurança de SRT2104 administrado por via oral uma vez ao dia por 28 dias consecutivos. Este será um estudo de paciente internado/ambulatorial para avaliar a segurança e a farmacocinética do SRT2104 em indivíduos diabéticos tipo 2 do sexo masculino e feminino em uma terapia de metformina de fundo existente e estável. Cerca de 80 indivíduos serão inscritos. Os indivíduos serão randomizados uniformemente para receber SRT2104 2,0 g/dia ou placebo no estado alimentado.
Os participantes deverão passar a noite no centro de estudo nos dias -2, -1, 0, 1 (alta opcional a critério do investigador), 27, 28, 41 e 42. Durante essas internações, serão coletadas amostras farmacocinéticas, de biomarcadores e de albumina glicada, e serão realizados estudos de perfis de glicose, OGTT, estabilização da glicose, clamp euglicêmico hiperinsulinêmico (HEGC) com calorimetria indireta e vários outros procedimentos de segurança e atividade. No dia 1 do estudo, os indivíduos serão randomizados para receber SRT2104 ou placebo. O dia 43 será o último dia do estudo e os sujeitos serão liberados. Além disso, os participantes serão solicitados a retornar ao centro de estudos no dia 14 para avaliações de segurança provisórias.
Durante o período de dosagem, a equipe do estudo entrará em contato com os indivíduos por telefone nos dias 7 e 21 para conduzir uma avaliação de segurança. Os indivíduos deverão monitorar sua glicemia em jejum e preencher um diário para a parte ambulatorial do estudo entre os dias 1 e 28. Um telefonema de segurança de acompanhamento ocorrerá 30 dias após a dose final de SRT2104 ou placebo (dia 58 do estudo) para identificar quaisquer possíveis eventos adversos adicionais ou medicamentos concomitantes.
Visão geral do estudo
Status
Status
Concluído
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo clínico randomizado, controlado por placebo, de grupos paralelos, duplo-cego, de dose múltipla, atividade e segurança de SRT2104 administrado por via oral uma vez ao dia por 28 dias consecutivos. Este será um estudo de paciente internado/ambulatorial para avaliar a segurança e a farmacocinética (PK) de SRT2104 em indivíduos diabéticos tipo 2 (T2D) masculinos e femininos em uma terapia de metformina de base existente e estável. Aproximadamente 112 indivíduos com idades entre 18 e 65 anos, que preenchem os critérios de inclusão/exclusão, serão selecionados para este estudo para inscrever aproximadamente 80 indivíduos. Os indivíduos serão randomizados uniformemente para receber SRT2104 2,0 g/dia ou placebo aproximadamente 15 minutos após o consumo de uma refeição matinal padronizada. Os indivíduos permanecerão com uma dose fixa de material de teste durante todos os dias de dosagem no estudo.
Os participantes assinarão o formulário de consentimento informado na visita de triagem e passarão por avaliações de triagem para verificar a elegibilidade para o estudo. Se elegíveis e dispostos a participar, os indivíduos retornarão à clínica dentro de 21 dias da Visita de triagem para participar da fase de pré-dosagem do estudo. No dia 1 do estudo, os indivíduos serão randomizados para receber SRT2104 ou placebo. Os indivíduos deverão passar a noite no centro de estudo nos dias -2, -1, 0, 1 (alta opcional a critério do investigador), 27, 28, 41 e 42 para testes, para avaliar a segurança e coletar o biomarcador necessário amostras. Além disso, os participantes serão solicitados a retornar ao centro de estudos no dia 14 para avaliações de segurança provisórias. O assunto será telefonado nos dias 7 e 21 para avaliar a segurança. Os indivíduos deverão monitorar sua glicemia em jejum e preencher um diário para a parte ambulatorial do estudo entre os dias 1 e 28. Um telefonema de segurança de acompanhamento ocorrerá 30 dias após a dose final de SRT2104 ou placebo (dia 58 do estudo) para identificar quaisquer possíveis eventos adversos adicionais (EAs) ou medicamentos concomitantes.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
Inscrição
86
Estágio
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Nordrhein-Westfalen
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Neuss, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 41460
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo
- Indivíduos ambulatoriais masculinos e femininos (de qualquer raça) com DM2 na faixa etária de 18 a 65 anos (inclusive) no momento da triagem
Todas as mulheres devem ter potencial para não engravidar. Todos os indivíduos do sexo masculino devem concordar com seus parceiros em usar controle de natalidade de barreira dupla ou abstinência durante a participação no estudo e por 12 semanas após a última dose do produto sob investigação. Para os propósitos deste estudo, a não maternidade é definida como:
- Amenorréica por pelo menos 12 meses consecutivos; o status da menopausa em mulheres amenorréicas será confirmado pela demonstração de níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) >40-138 mIU/mL e estradiol <30 pg/mL na entrada. No caso de o estado de menopausa de um sujeito ter sido claramente estabelecido (por exemplo, o sujeito indica que ela está amenorréica há 10 anos), mas os níveis de FSH e/ou estradiol não são consistentes com uma condição pós-menopausa, a determinação da elegibilidade do sujeito será a critério do investigador principal com o acordo do monitor médico independente
- Pelo menos 6 semanas pós-ooforectomia bilateral pós-cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou pós-laqueadura tubária
- O sujeito deve estar em monoterapia com metformina estável por um período mínimo de 3 meses antes da visita de triagem.
- HbA1c de 6,5%-9,5% (inclusive)
- Índice de Massa Corporal (IMC) de 22-38 kg/m^2 (inclusive)
- Pressão arterial supina em repouso (PA) < 160/90 mmHg
Ter um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações normal ou com alterações consideradas clinicamente insignificantes na revisão médica e intervalos QTc conforme definido abaixo:
- O QTcB deve ser <450 ms para homens e <470 ms para mulheres (com base no valor de QTc único ou médio de ECGs triplicados obtidos em um breve período)
- QTcB deve ser <480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo
- Compreensão da natureza e propósito do estudo e capaz de cumprir os requisitos do protocolo
- Capaz de se comunicar pessoalmente e por telefone de uma maneira que permita que todos os procedimentos de protocolo sejam realizados com segurança e confiabilidade na opinião da equipe do centro de investigação
Critério de exclusão:
- Qualquer doença grave nos 3 meses anteriores à entrada no estudo ou qualquer doença crônica significativa em andamento não relacionada ao diabetes (por exemplo, infarto do miocárdio recente, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório) que, na opinião do investigador principal ou monitor médico pode arriscar a segurança do sujeito ou a interpretação dos resultados
Insuficiência renal ou hepática, definida como:
- Nível de creatinina sérica de ≥ 1,4 mg/dL para mulheres e ≥ 1,5 mg/dL para homens
- AST e ALT ≥ 2xULN
- fosfatase alcalina e bilirrubina > 1,5xLSN (uma bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for <35%)
- Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses da triagem
- Um teste positivo para o anticorpo do HIV
- Histórico ou doenças gastrointestinais atuais que influenciam a absorção do medicamento, conforme julgado pelo investigador
- Histórico significativo de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos, ou resultado positivo da triagem de drogas/álcool na urina na visita de triagem, ou consumo de mais de 28 unidades de álcool por semana (uma unidade de álcool equivale a cerca de 250 mL de cerveja ou lager, um copo de vinho ou 20 mL de aguardente)
- Participação em qualquer ensaio clínico dentro de 3 meses antes da primeira dose do produto experimental no estudo atual
- História de dificuldade em doar sangue ou acessibilidade de veias no braço esquerdo ou direito
- Doação ou perda de sangue (mais de 500 mL) dentro de 3 meses antes de receber a primeira dose do produto experimental
- Uso de qualquer terapia medicamentosa prescrita, com exceção de qualquer medicamento prescrito administrado em uma dose estável por pelo menos 6 semanas antes da triagem, desde que o medicamento não seja contraindicado pelo rótulo da metformina (consulte o Apêndice A para o resumo das características do produto Glucophage®)
- Uso de qualquer terapia antidiabética que não seja metformina, dentro de 3 meses após a primeira dose do produto experimental
- Uso de quaisquer suplementos dietéticos ou fitoterápicos dentro de 3 semanas antes da primeira dose do produto experimental
- História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou história de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do monitor médico, contra-indicam sua participação
- Doença neoplásica ativa ou história de doença neoplásica dentro de 5 anos da entrada no estudo (exceto para carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ)
- Aumento do risco de trombose, por exemplo, indivíduos com histórico de trombose venosa profunda da perna ou histórico familiar de trombose venosa profunda da perna, conforme julgado pelo investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Número de braços
2
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 2,0g SRT2104
O grupo de tratamento com 2,0 g de SRT2104 receberá oito cápsulas de SRT2104 por dia.
2,0 g de SRT2104 serão administrados por via oral uma vez ao dia durante vinte e oito dias consecutivos.
Durante os dias não clínicos, o indivíduo auto-administrará o material de teste aproximadamente 15 minutos após o consumo de uma refeição matinal padrão em casa (200 cc de Assegure Plus®).
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O SRT2104 será fornecido como cápsulas de gelatina dura, cada uma contendo 250 mg de SRT2104.
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Comparador de Placebo: Placebo
O grupo de tratamento com placebo receberá oito cápsulas de placebo por dia.
O placebo será administrado por via oral uma vez ao dia durante vinte e oito dias consecutivos.
Durante os dias não clínicos, o indivíduo auto-administrará o material de teste aproximadamente 15 minutos após o consumo de uma refeição matinal padrão em casa (200 cc de Assegure Plus®).
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Para o produto placebo, a substância medicamentosa SRT2104 será substituída por celulose microcristalina (Avicel® PH 105) para corresponder ao produto experimental SRT2104.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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As áreas sob a curva de tempo de concentração de glicose desde o tempo 0 (dosagem) até 2 horas após a dose (AUC 0-2h, glicose) obtidas durante um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) nos dias 28 e 42.
Prazo: Dia 28 e Dia 42
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AUC 0-2h, a glicose foi obtida pré-dose (Dia -1), no final do período de dosagem (Dia 28) e no final do estudo (Dia 42).
Amostras de sangue foram obtidas antes da administração de 75 g de glicose oral que foi administrada como bebida padrão de glicose após um jejum noturno, em 15 minutos.
Uma amostra de sangue periférico foi retirada de uma veia periférica do braço antes do participante consumir a bebida.
Amostras de sangue adicionais foram coletadas em 30, 60, 90 e 120 minutos após o participante ter consumido a bebida de glicose para a medição das concentrações de glicose, insulina e peptídeo C.
As concentrações de glicose no sangue foram determinadas com um analisador de glicose.
No dia 28, em que o participante recebeu também o produto experimental, o OGTT deveria ser realizado antes do consumo da refeição padrão e administração do produto experimental.
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Dia 28 e Dia 42
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As áreas sob a curva de tempo da concentração sérica de insulina desde o tempo 0 (dosagem) até 2 horas pós-dose (AUC 0-2h, insulina) obtidas durante o OGTT, nos dias 28 e 42.
Prazo: Dia 28 e 42
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AUC 0-2h, a insulina foi obtida pré-dose (Dia -1), no final do período de dosagem (Dia 28) e no final do estudo (Dia 42).
Amostras de sangue foram obtidas antes da administração de 75 g de glicose oral que foi administrada como bebida padrão de glicose após um jejum noturno, em 15 minutos.
Uma amostra de sangue periférico foi retirada de uma veia periférica do braço antes do participante consumir a bebida.
Amostras de sangue adicionais foram coletadas em 30, 60, 90 e 120 minutos após o participante ter consumido a bebida de glicose para a medição das concentrações de glicose, insulina e peptídeo C.
As concentrações de glicose no sangue foram determinadas com um analisador de glicose.
No dia 28, no qual o participante recebeu também o produto experimental, o OGTT teve que ser realizado antes do consumo da refeição padrão e administração do produto experimental. A unidade de medida foi microunidades×horas por mililitro
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Dia 28 e 42
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Medição da sensibilidade à insulina que consiste no índice de sensibilidade à insulina (ISIest) obtido durante o OGTT.
Prazo: Até o dia 42
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Índice de Stumvoll: ISIest foi obtido pré-dose (Dia -1), no final do período de dosagem (Dia 28) e no final do estudo (Dia 42).
Amostras de sangue foram obtidas antes da administração de 75 g de glicose oral que foi administrada como bebida padrão de glicose após um jejum noturno, em 15 minutos.
O ISI é baseado nos níveis de insulina e glicose em jejum durante o OGTT e é calculado como: ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Gmédia X Imédia onde G0 - glicose plasmática em jejum (mg/dL) I0 - insulina plasmática em jejum (miliunidades internacionais (miU)/L) Gmédia - glicemia média durante o TOTG (mg/dL) Imédia - insulina plasmática média durante o TOTG (mIU/L).
A unidade de medida foi (Decilitro × litro) (mg × miliunidades internacionais)
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Até o dia 42
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Medição da sensibilidade à insulina consistindo no índice composto de sensibilidade de corpo inteiro (ISIcomposite) obtido durante OGTT
Prazo: Até o dia 42
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O ISI é baseado nos níveis de insulina e glicose em jejum durante um teste oral de tolerância à glicose (TOTG) e é calculado como: ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Gmédia X Imédia onde G0 - glicose plasmática em jejum (mg/ dL) I0 - insulina plasmática em jejum (mIU/L) Gmédia - glicemia média durante o TOTG (mg/dL) Imédia - insulina plasmática média durante o TOTG (mIU/L).
O ISIcomposite foi obtido antes da dose (Dia -1), no final do período de dosagem (Dia 28) e no final do estudo (Dia 42).
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Até o dia 42
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Medição da sensibilidade à insulina que consiste na sensibilidade à insulina hepática (HIRI) obtida durante o OGTT
Prazo: Até o dia 42
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O HIRI foi obtido antes da dose (Dia -1), no final do período de dosagem (Dia 28) e no final do estudo (Dia 42).
Amostras de sangue foram obtidas antes da administração de 75 g de glicose oral que foi administrada como bebida padrão de glicose após um jejum noturno, em 15 minutos.
Uma amostra de sangue periférico foi retirada de uma veia periférica do braço antes do participante consumir a bebida.
Amostras de sangue adicionais foram coletadas em 30, 60, 90 e 120 minutos após o participante ter consumido a bebida de glicose para a medição das concentrações de glicose, insulina e peptídeo C.
As concentrações de glicose no sangue foram determinadas com um analisador de glicose.
No dia 28, em que o participante recebeu também o produto experimental, o OGTT deveria ser realizado antes do consumo da refeição padrão e administração do produto experimental.
A unidade de medida foi milimole × hora por litro)×(miliunidades × hora por litro [mmol*h/L)*(mU*h/L]
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Até o dia 42
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Medição da sensibilidade à insulina consistindo na sensibilidade muscular à insulina (MISI) obtida durante o OGTT.
Prazo: Até o dia 42
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O MISI foi obtido antes da dose (Dia -1), no final do período de dosagem (Dia 28) e no final do estudo (Dia 42).
Amostras de sangue foram obtidas antes da administração de 75 g de glicose oral que foi administrada como bebida padrão de glicose após um jejum noturno, em 15 minutos.
Uma amostra de sangue periférico foi retirada de uma veia periférica do braço antes do participante consumir a bebida.
Amostras de sangue adicionais foram coletadas em 30, 60, 90 e 120 minutos após o participante ter consumido a bebida de glicose para a medição das concentrações de glicose, insulina e peptídeo C.
As concentrações de glicose no sangue foram determinadas com um analisador de glicose.
No dia 28, em que o participante recebeu também o produto experimental, o OGTT deveria ser realizado antes do consumo da refeição padrão e administração do produto experimental.
A unidade de medida foi miligrama por decilitro por minuto por miliunidades por litro (mg/dL/min/mU/L).
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Até o dia 42
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Medição da sensibilidade à insulina que consiste no índice de resistência à insulina obtido durante o OGTT
Prazo: Até o dia 42
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A medição da sensibilidade à insulina consistindo no índice de resistência à insulina obtido durante o OGTT não foi coletada.
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Até o dia 42
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Medição da sensibilidade à insulina consistindo na função da célula beta com base na avaliação do modelo de homeostase: HOMA-IR, obtido durante OGTT
Prazo: Até o dia 42
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O HOMA-IR foi obtido antes da dose (Dia -1), no final do período de dosagem (Dia 28) e no final do estudo (Dia 42).
Amostras de sangue foram obtidas antes da administração de 75 g de glicose oral que foi administrada como bebida padrão de glicose após um jejum noturno, em 15 minutos.
Uma amostra de sangue periférico foi retirada de uma veia periférica do braço antes do participante consumir a bebida.
Amostras de sangue adicionais foram coletadas em 30, 60, 90 e 120 minutos após o participante ter consumido a bebida de glicose para a medição das concentrações de glicose, insulina e peptídeo C.
As concentrações de glicose no sangue foram determinadas com um analisador de glicose.
No dia 28, em que o participante recebeu também o produto experimental, o OGTT deveria ser realizado antes do consumo da refeição padrão e administração do produto experimental.
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Até o dia 42
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Medição da sensibilidade à insulina consistindo na função da célula beta com base na avaliação do modelo de homeostase: HOMA-%B, obtido durante OGTT.
Prazo: Até o dia 42
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HOMA-%B foi obtido pré-dose (Dia -1), no final do período de dosagem (Dia 28) e no final do estudo (Dia 42).
Amostras de sangue foram obtidas antes da administração de 75 g de glicose oral que foi administrada como bebida padrão de glicose após um jejum noturno, em 15 minutos.
Uma amostra de sangue periférico foi retirada de uma veia periférica do braço antes do participante consumir a bebida.
Amostras de sangue adicionais foram coletadas em 30, 60, 90 e 120 minutos após o participante ter consumido a bebida de glicose para a medição das concentrações de glicose, insulina e peptídeo C.
As concentrações de glicose no sangue foram determinadas com um analisador de glicose.
No dia 28, em que o participante recebeu também o produto experimental, o OGTT deveria ser realizado antes do consumo da refeição padrão e administração do produto experimental.
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Até o dia 42
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Medição da sensibilidade à insulina consistindo no índice quantitativo de verificação da sensibilidade à insulina (QUICKI) obtido durante o OGTT.
Prazo: Até o dia 42
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O QUICKI foi obtido antes da dose (Dia -1), no final do período de dosagem (Dia 28) e no final do estudo (Dia 42).
Amostras de sangue foram obtidas antes da administração de 75 g de glicose oral que foi administrada como bebida padrão de glicose após um jejum noturno, em 15 minutos.
Uma amostra de sangue periférico foi retirada de uma veia periférica do braço antes do participante consumir a bebida.
Amostras de sangue adicionais foram coletadas em 30, 60, 90 e 120 minutos após o participante ter consumido a bebida de glicose para a medição das concentrações de glicose, insulina e peptídeo C.
As concentrações de glicose no sangue foram determinadas com um analisador de glicose.
No dia 28, em que o participante recebeu também o produto experimental, o OGTT deveria ser realizado antes do consumo da refeição padrão e administração do produto experimental.
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Até o dia 42
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Determinação da sensibilidade e depuração metabólica consistindo no índice de sensibilidade à insulina (SI), obtido durante um clamp euglicêmico hiperinsulinêmico de glicose (HEGC)
Prazo: Até o dia 43
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Um HEGC foi realizado nos dias 0, 29 e 43.
HEGC foi realizado em participantes que desenvolveram anormalidades de coagulação durante o estudo.
Antes do início do procedimento HEGC, os participantes foram instruídos a abster-se de álcool e cafeína por pelo menos 48 horas antes de cada visita de internação e de exercícios pelo menos 24 horas antes de cada visita de internação.
Na noite do dia anterior ao procedimento HEGC, os participantes receberam um jantar padrão aproximadamente às 19:00 horas.
Posteriormente, os participantes permaneceram em jejum até o final do procedimento de HEGC, aproximadamente às 16 horas do dia seguinte.
O procedimento HEGC consistiu em três fases: ajuste de glicose no sangue, etapa 1 de infusão de insulina, etapa 2 de infusão de insulina. Os últimos 60 minutos das duas etapas de infusão de insulina foram definidos como "período de estado estacionário 1" (SS1) e "período de estado estacionário 2 " (SS2).
a unidade de medida era Mililitro por minuto permetros quadrados por microunidades (mL/min/m2/mcU/mL).
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Até o dia 43
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Determinação da sensibilidade à insulina durante a primeira (M1) e segunda (M2) etapa de infusão de insulina.
Prazo: Até o dia 43
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M1 e M2 foram realizados nos dias 0, 29 e 43.
HEGC foi realizado em participantes que desenvolveram anormalidades de coagulação durante o estudo.
Antes do início do procedimento HEGC, os participantes foram instruídos a abster-se de álcool e cafeína por pelo menos 48 horas antes de cada visita de internação e de exercícios pelo menos 24 horas antes de cada visita de internação.
Na noite do dia anterior ao procedimento HEGC, os participantes receberam um jantar padrão aproximadamente às 19:00 horas.
Posteriormente, os participantes permaneceram em jejum até o final do procedimento de HEGC, aproximadamente às 16 horas do dia seguinte.
O procedimento HEGC consistiu em três fases: ajuste de glicose no sangue, etapa 1 de infusão de insulina, etapa 2 de infusão de insulina. Os últimos 60 minutos das duas etapas de infusão de insulina foram definidos como "período de estado estacionário 1" (SS1) e "período de estado estacionário 2 " (SS2).
A unidade de medida foi miligramas por minuto por quilogramas (mg/min/kg).
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Até o dia 43
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Sensibilidade à insulina em relação à concentração média de infusão de insulina (M/I1 e M/I2), obtida durante HEGC
Prazo: Até o dia 43
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M/I1 e M/I2 foram realizados nos dias 0, 29 e 43.
HEGC foi realizado em participantes que desenvolveram anormalidades de coagulação durante o estudo.
Antes do início do procedimento HEGC, os participantes foram instruídos a abster-se de álcool e cafeína por pelo menos 48 horas antes de cada visita de internação e de exercícios pelo menos 24 horas antes de cada visita de internação.
Na noite do dia anterior ao procedimento HEGC, os participantes receberam um jantar padrão aproximadamente às 19:00 horas.
Posteriormente, os participantes permaneceram em jejum até o final do procedimento de HEGC, aproximadamente às 16 horas do dia seguinte.
O procedimento HEGC consistiu em três fases: ajuste de glicose no sangue, etapa 1 de infusão de insulina, etapa 2 de infusão de insulina. Os últimos 60 minutos das duas etapas de infusão de insulina foram definidos como "período de estado estacionário 1" (SS1) e "período de estado estacionário 2 " (SS2).
miligramas por minuto por quilogramas por microunidades por mililitro (mg/min/kg/μU/mL).
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Até o dia 43
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Taxa de depuração metabólica durante a primeira e a segunda etapa de infusão de insulina (MCR1, MCR2) nos dias 29 e 43
Prazo: Até o dia 43
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MCR1, MCR2 foi realizado nos dias 0, 29 e 43.
HEGC foi realizado em participantes que desenvolveram anormalidades de coagulação durante o estudo.
Antes do início do procedimento HEGC, os participantes foram instruídos a abster-se de álcool e cafeína por pelo menos 48 horas antes de cada visita de internação e de exercícios pelo menos 24 horas antes de cada visita de internação.
Na noite do dia anterior ao procedimento HEGC, os participantes receberam um jantar padrão aproximadamente às 19:00 horas.
Posteriormente, os participantes permaneceram em jejum até o final do procedimento de HEGC, aproximadamente às 16 horas do dia seguinte.
O procedimento HEGC consistiu em três fases: ajuste de glicose no sangue, etapa 1 de infusão de insulina, etapa 2 de infusão de insulina. Os últimos 60 minutos das duas etapas de infusão de insulina foram definidos como "período de estado estacionário 1" (SS1) e "período de estado estacionário 2 " (SS2).
A unidade de medida era quilogramas por mililitros por quilocalorias (kg/mL/kcal)
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Até o dia 43
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Variáveis da taxa de depuração metabólica, incluindo M1ree e M2ree.
Prazo: Até o dia 43
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M1ree e M2ree foram realizados nos dias 0, 29 e 43.
HEGC foi realizado em participantes que desenvolveram anormalidades de coagulação durante o estudo.
Antes do início do procedimento HEGC, os participantes foram instruídos a abster-se de álcool e cafeína por pelo menos 48 horas antes de cada visita de internação e de exercícios pelo menos 24 horas antes de cada visita de internação.
Na noite do dia anterior ao procedimento HEGC, os participantes receberam um jantar padrão aproximadamente às 19:00 horas.
Posteriormente, os participantes permaneceram em jejum até o final do procedimento de HEGC, aproximadamente às 16 horas do dia seguinte.
O procedimento HEGC consistiu em três fases: ajuste de glicose no sangue, etapa 1 de infusão de insulina, etapa 2 de infusão de insulina. Os últimos 60 minutos das duas etapas de infusão de insulina foram definidos como "período de estado estacionário 1" (SS1) e "período de estado estacionário 2 " (SS2).
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Até o dia 43
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Variáveis da taxa de depuração metabólica, incluindo MCR1ree e MCR2ree.
Prazo: Até o dia 43
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MCR1ree e MCR2ree foram realizados nos dias 0, 29 e 43.
HEGC foi realizado em participantes que desenvolveram anormalidades de coagulação durante o estudo.
Antes do início do procedimento HEGC, os participantes foram instruídos a abster-se de álcool e cafeína por pelo menos 48 horas antes de cada visita de internação e de exercícios pelo menos 24 horas antes de cada visita de internação.
Na noite do dia anterior ao procedimento HEGC, os participantes receberam um jantar padrão aproximadamente às 19:00 horas.
Posteriormente, os participantes permaneceram em jejum até o final do procedimento de HEGC, aproximadamente às 16 horas do dia seguinte.
O procedimento HEGC consistiu em três fases: ajuste de glicose no sangue, etapa 1 de infusão de insulina, etapa 2 de infusão de insulina. Os últimos 60 minutos das duas etapas de infusão de insulina foram definidos como "período de estado estacionário 1" (SS1) e "período de estado estacionário 2 " (SS2).
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Até o dia 43
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Variáveis da taxa de depuração metabólica, incluindo M/I1ree e M/I2ree.
Prazo: Até o dia 43
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M/I1ree e M/I2ree foram realizados nos dias 0, 29 e 43.
HEGC foi realizado em participantes que desenvolveram anormalidades de coagulação durante o estudo.
Antes do início do procedimento HEGC, os participantes foram instruídos a abster-se de álcool e cafeína por pelo menos 48 horas antes de cada visita de internação e de exercícios pelo menos 24 horas antes de cada visita de internação.
Na noite do dia anterior ao procedimento HEGC, os participantes receberam um jantar padrão aproximadamente às 19:00 horas.
Posteriormente, os participantes permaneceram em jejum até o final do procedimento de HEGC, aproximadamente às 16 horas do dia seguinte.
O procedimento HEGC consistiu em três fases: ajuste de glicose no sangue, etapa 1 de infusão de insulina, etapa 2 de infusão de insulina. Os últimos 60 minutos das duas etapas de infusão de insulina foram definidos como "período de estado estacionário 1" (SS1) e "período de estado estacionário 2 " (SS2).
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Até o dia 43
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Concentração média em estado estacionário Ácidos graxos livres (FFA) e gliceróis
Prazo: Até o dia 43
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A concentração média de estado estacionário de ácidos graxos livres e gliceróis foi realizada nos dias 0, 29 e 43.
HEGC foi realizado em participantes que desenvolveram anormalidades de coagulação durante o estudo.
Antes do início do procedimento HEGC, os participantes foram instruídos a abster-se de álcool e cafeína por pelo menos 48 horas antes de cada visita de internação e de exercícios pelo menos 24 horas antes de cada visita de internação.
Na noite do dia anterior ao procedimento HEGC, os participantes receberam um jantar padrão aproximadamente às 19:00 horas.
Posteriormente, os participantes permaneceram em jejum até o final do procedimento de HEGC, aproximadamente às 16 horas do dia seguinte.
O procedimento HEGC consistiu em três fases: ajuste de glicose no sangue, etapa 1 de infusão de insulina, etapa 2 de infusão de insulina. Os últimos 60 minutos das duas etapas de infusão de insulina foram definidos como "período de estado estacionário 1" (SS1) e "período de estado estacionário 2 " (SS2).
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Até o dia 43
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Concentração média de peptídeo C (média C-peptídeoSS1 e C-peptídeoSS2) obtida durante HEGC
Prazo: Até o dia 43
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A média do C-peptídeoSS1 e C-peptídeoSS2 foi realizada nos dias 0, 29 e 43.
HEGC foi realizado em participantes que desenvolveram anormalidades de coagulação durante o estudo.
Antes do início do procedimento HEGC, os participantes foram instruídos a abster-se de álcool e cafeína por pelo menos 48 horas antes de cada visita de internação e de exercícios pelo menos 24 horas antes de cada visita de internação.
Na noite do dia anterior ao procedimento HEGC, os participantes receberam um jantar padrão aproximadamente às 19:00 horas.
Posteriormente, os participantes permaneceram em jejum até o final do procedimento de HEGC, aproximadamente às 16 horas do dia seguinte.
O procedimento HEGC consistiu em três fases: ajuste de glicose no sangue, etapa 1 de infusão de insulina, etapa 2 de infusão de insulina. Os últimos 60 minutos das duas etapas de infusão de insulina foram definidos como "período de estado estacionário 1" (SS1) e "período de estado estacionário 2 " (SS2).
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Até o dia 43
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Número de participantes com todos os eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 28 dias
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Foram informados os dados do número de participantes que apresentaram um ou mais eventos adversos (graves ou não graves).
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica (OM) desfavorável em um participante temporariamente associada ao uso de um medicamento (MP), considerado ou não relacionado ao MP e pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um exame laboratorial anormal achado), sintoma ou doença temporariamente associada ao seu uso.
O SAE foi qualquer MO desagradável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça à vida, deficiência/incapacidade persistente ou significativa, resulta em ou prolonga internação hospitalar, anormalidade congênita ou defeito congênito, que pode não ser imediatamente ameaçador à vida ou resultar em morte ou hospitalização, mas pode comprometer o participante ou pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados listados nesta definição.
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Até 28 dias
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Número de participantes com eventos hipoglicêmicos
Prazo: Até o dia 28
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As definições de hipoglicemia sintomática, sintomática e sintomática grave foram usadas para analisar e relatar eventos hipoglicêmicos.
Episódios sintomáticos de hipoglicemia foram coletados do dia 1 ao dia 28 com a ajuda dos diários dos participantes.
Hipoglicemia sintomática e hipoglicemia sintomática grave foram registradas em CRFs como EAs em todos os casos.
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Até o dia 28
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Número de participantes com achados anormais no exame físico
Prazo: Até o dia 41
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Um exame físico completo, incluindo um exame oftalmológico para descartar neuropatia diabética, foi realizado na triagem.
Um exame físico direcionado orientado pelos sintomas foi realizado também antes da dosagem (Dia-2), durante o período de dosagem (Dias 14 e 27) e após a dosagem (Dia 41).
Foi relatado o número de participantes com achados físicos anormais.
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Até o dia 41
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Alteração da linha de base nos sinais vitais - pressão arterial sistólica (SBP) e pressão arterial diastólica (DBP).
Prazo: Até o dia 43
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A PAS e a PAD foram investigadas na triagem, pré-dosagem (Dia -2), durante o período de dosagem (Dias 1, 14 e 27) e no final do período de acompanhamento da dosagem/final do estudo (Dias 41 e 43) . No Dia 1, os sinais vitais foram coletados antes da dose (valores basais) e 3 horas após a dose. O dia 0 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi um valor no dia do estudo subtraído pelo valor na linha de base. |
Até o dia 43
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Alteração da linha de base em Sinais vitais - Frequência cardíaca
Prazo: Até o dia 43
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A frequência cardíaca foi investigada na triagem, pré-dosagem (Dia -2), durante o período de dosagem (Dias 1, 14 e 27) e no final do período de acompanhamento da dosagem/fim do estudo (Dias 41 e 43).
No Dia 1, os sinais vitais foram coletados antes da dose (valores basais) e 3 horas após a dose.
O dia 0 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi um valor no dia do estudo subtraído pelo valor na linha de base.
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Até o dia 43
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Alteração da linha de base em Sinais vitais - Frequência respiratória
Prazo: Até o dia 43
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A frequência respiratória foi investigada na triagem, pré-dosagem (Dia -2), durante o período de dosagem (Dias 1, 14 e 27) e no final do período de acompanhamento da dosagem/fim do estudo (Dias 41 e 43).
No Dia 1, os sinais vitais foram coletados antes da dose (valores basais) e 3 horas após a dose.
O dia 0 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi um valor no dia do estudo subtraído pelo valor na linha de base.
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Até o dia 43
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Alteração da linha de base em Sinais vitais-Temperatura.
Prazo: Até o dia 43
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Até o dia 43
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Número de participantes com registros anormais de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Até o dia 43
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Um ECG de 12 derivações foi registrado na triagem, pré-dose (Dia -2), no início e no final do período de dosagem (Dias 1 e 27) e no final do período de acompanhamento da dosagem/final do estudo (dias 41 e 43).
Foi relatado o número de participantes com achados anormais de ECG.
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Até o dia 43
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Parâmetros hematológicos médios, incluindo glóbulos brancos (WBC) e contagem de plaquetas
Prazo: Até o dia 42
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Amostras de sangue para avaliação de WBC e contagem de plaquetas foram coletadas na triagem, Dia -1, 14, 28 e 42.
Dados de média e desvio padrão foram apresentados.
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Até o dia 42
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Parâmetros hematológicos médios, incluindo contagem diferencial de leucócitos e largura de distribuição de glóbulos vermelhos (RDW)
Prazo: Até o dia 42
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Amostras de sangue para avaliação da contagem diferencial de WBC e RDW foram coletadas na triagem, Dia -1, 14, 28 e 42.
Dados de média e desvio padrão foram apresentados.
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Até o dia 42
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Parâmetros hematológicos médios, incluindo hemoglobina (Hb) e concentração média de hemoglobina corpuscular (MCHC)
Prazo: Até o dia 42
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Amostras de sangue para avaliação de Hb e MCHC foram coletadas na triagem, Dia -1, 14, 28 e 42.
Dados de média e desvio padrão foram apresentados.
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Até o dia 42
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Parâmetros hematológicos médios, incluindo: contagem de hematócrito
Prazo: Até o dia 42
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Amostras de sangue para avaliação da contagem de hematócrito foram coletadas na triagem, Dia -1, 14, 28 e 42.
Dados de média e desvio padrão foram apresentados.
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Até o dia 42
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Parâmetros hematológicos médios, incluindo volume corpuscular (MCV)
Prazo: Até o dia 42
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Amostras de sangue para avaliação de MCV foram coletadas na triagem, Dia -1, 14, 28 e 42.
Dados de média e desvio padrão foram apresentados.
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Até o dia 42
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Parâmetros hematológicos médios, incluindo hemoglobina corpuscular (MCH)
Prazo: Até o dia 42
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Amostras de sangue para avaliação de MCH foram coletadas na triagem, Dia -1, 14, 28 e 42.
Dados de média e desvio padrão foram apresentados.
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Até o dia 42
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Parâmetros hematológicos médios, incluindo contagem de glóbulos vermelhos (RBCs)
Prazo: Até o dia 42
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Amostras de sangue para avaliação da contagem de hemácias foram coletadas na triagem, Dia -1, 14, 28 e 42.
Dados de média e desvio padrão foram apresentados.
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Até o dia 42
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Resumo dos dados do exame de urina: PH
Prazo: Até o dia 42
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Amostras para avaliação de pH foram coletadas na triagem, Dia -1, 14, 28 e 42.
Avaliações não programadas e de controle não foram incluídas na análise.
Dados de média e desvio padrão foram apresentados.
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Até o dia 42
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Número de participantes com exame de urina
Prazo: Até o dia 42
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Os dados para análise de urina foram coletados na triagem, Dia -1, 14, 28 e 42.
Foram apresentados os dados dos participantes com resultado positivo e negativo do exame de urina.
Avaliações não programadas e de controle não foram incluídas na análise.
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Até o dia 42
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Parâmetros de química clínica média, incluindo cálcio, cloreto, magnésio, potássio, sódio, bicarbonato, fosfato, glicose, ureia e ureia no sangue
Prazo: Até o dia 42
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A avaliação da química clínica para cálcio, cloreto, magnésio, potássio, sódio, bicarbonato, fosfato, glicose, uréia, uréia no sangue foi feita na triagem, Dia -1, 14, 28 e 42.
Dados de média e desvio padrão foram apresentados.
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Até o dia 42
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Parâmetros de química clínica média, incluindo bilirrubina direta, bilirrubina indireta, bilirrubina total, ácido úrico
Prazo: Até o dia 42
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A avaliação química clínica para bilirrubina direta, bilirrubina indireta, bilirrubina total e ácido úrico foi feita na triagem, Dia -1, 14, 28 e 42.
Dados de média e desvio padrão foram apresentados.
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Até o dia 42
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Parâmetros de química clínica média, incluindo fosfatase alcalina (ALP), Alanina aminotransferase (ALT), Aspartato aminotransaminase (AST), Lactato desidrogenase (LDH), Creatina quinase
Prazo: Até o dia 42
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A avaliação química clínica para ALP, ALT, AST, LDH e creatina quinase foi feita na triagem, Dia -1, 14, 28 e 42.
Dados de média e desvio padrão foram apresentados.
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Até o dia 42
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Parâmetros médios de química clínica, incluindo albumina
Prazo: Até o dia 42
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A avaliação química clínica para albumina foi feita na triagem, Dia -1, 14, 28 e 42.
Dados de média e desvio padrão foram apresentados.
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Até o dia 42
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Parâmetros médios de química clínica, incluindo creatinina sérica
Prazo: Até o dia 42
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A avaliação química clínica para creatinina sérica foi feita na triagem, Dia -1, 14, 28 e 42.
Dados de média e desvio padrão foram apresentados.
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Até o dia 42
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A área sob a curva de tempo de concentração plasmática de SRT2104 desde o tempo 0 (dosagem) até 24 horas após a dose (AUC 0-24h)
Prazo: Dia 1 e 28 na pré-dose, e às 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas
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Aproximadamente 90 mL de sangue foram coletados durante todo o ensaio para determinação de SRT2104 no plasma.
As amostras foram coletadas nos dias 1 e 28 na pré-dose e em 15 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas e 24 horas e para análise.
Amostras de sangue foram coletadas por meio de uma cânula residente em dias com múltiplas amostras.
a unidade de medida era nanogramas × horas por mililitro ( ng*h/mL)
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Dia 1 e 28 na pré-dose, e às 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas
|
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A área sob a curva de tempo de concentração plasmática de SRT2104 do tempo 0 ao infinito (AUC 0-∞)
Prazo: Dia 1 e 28 na pré-dose, e às 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas
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A AUC (de zero a infinito) representa a exposição total ao fármaco ao longo do tempo.
Aproximadamente 90 mL de sangue foram coletados durante todo o ensaio para determinação de SRT2104 no plasma.
As amostras foram coletadas nos dias 1 e 28 na pré-dose e em 15 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas e 24 horas e para análise.
Amostras de sangue foram coletadas por meio de uma cânula residente em dias com múltiplas amostras.
|
Dia 1 e 28 na pré-dose, e às 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas
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Concentração plasmática máxima média de SRT2104 (Cmax)
Prazo: Dia 1 e 28 na pré-dose, e às 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas
|
Cmax refere-se à concentração sérica máxima (ou pico) que um fármaco atinge em um compartimento específico ou área de teste do corpo após a administração do fármaco e antes da administração de uma segunda dose.
Aproximadamente 90 mL de sangue foram coletados durante todo o ensaio para determinação de SRT2104 no plasma.
As amostras foram coletadas nos dias 1 e 28 na pré-dose e em 15 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas e 24 horas e para análise.
Amostras de sangue foram coletadas por meio de uma cânula residente em dias com múltiplas amostras.
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Dia 1 e 28 na pré-dose, e às 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas
|
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Tempo médio para a concentração plasmática máxima de SRT2104 (tmax)
Prazo: Dia 1 e 28 na pré-dose e aos 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas Dia 1, 2, 28 e 29
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tmax é o termo usado em farmacocinética para descrever o momento em que a Cmax é observada Aproximadamente 90 mL de sangue foram coletados durante todo o ensaio para determinação de SRT2104 no plasma.
As amostras foram coletadas nos dias 1 e 28 na pré-dose e em 15 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas e 24 horas e para análise.
Amostras de sangue foram coletadas por meio de uma cânula residente em dias com múltiplas amostras.
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Dia 1 e 28 na pré-dose e aos 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas Dia 1, 2, 28 e 29
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Constante média da taxa de eliminação do Terminal de SRT2104 (ƛz)
Prazo: Dia 1 e 28 na pré-dose, e às 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas
|
Aproximadamente 90 mL de sangue foram coletados durante todo o ensaio para determinação de SRT2104 no plasma.
As amostras foram coletadas nos dias 1 e 28 na pré-dose e em 15 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas e 24 horas e para análise.
Amostras de sangue foram coletadas por meio de uma cânula residente em dias com múltiplas amostras.
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Dia 1 e 28 na pré-dose, e às 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas
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Metade do tempo médio de eliminação plasmática terminal (t1/2) de SRT2104.
Prazo: Dia 1 e 28 na pré-dose, e às 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas
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A metade do tempo de eliminação plasmática terminal (t1/2) foi derivada dos dados de concentração plasmática versus tempo.
(t1/2) foi o tempo necessário para que metade da quantidade total de fármaco administrado fosse eliminada do corpo.
Aproximadamente 90 mL de sangue foram coletados durante todo o ensaio para determinação de SRT2104 no plasma.
As amostras foram coletadas nos dias 1 e 28 na pré-dose e em 15 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas e 24 horas e para análise.
Amostras de sangue foram coletadas por meio de uma cânula residente em dias com múltiplas amostras.
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Dia 1 e 28 na pré-dose, e às 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas
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Parâmetros de gasto energético (calorimetria indireta) - Consumo de oxigênio (% O2) em ss1 e ss2
Prazo: Até o dia 43
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O consumo de oxigênio foi relatado por calorimetria indireta.
A calorimetria indireta foi realizada usando Quark RMR (COSMED, Roma, Itália) nos dias 0, 29 e 43 durante o procedimento HEGC para quatro sessões de 30 minutos nos pontos de tempo -570 min a -540 min (linha de base), -40 min a - 10 min (final da fase de ajuste da glicemia), 210 min a 240 min (final do SS1), 450 min a 480 min (final do SS2).
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Até o dia 43
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Parâmetros de gasto energético (calorimetria indireta) - Produção de dióxido de carbono (CO2) em ss1 e ss2
Prazo: Até o dia 43
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A produção de dióxido de carbono foi relatada usando calorimetria indireta.
A calorimetria indireta foi realizada usando Quark RMR (COSMED, Roma, Itália) nos dias 0, 29 e 43 durante o procedimento HEGC para quatro sessões de 30 minutos nos pontos de tempo -570 min a -540 min (linha de base), -40 min a - 10 min (final da fase de ajuste da glicemia), 210 min a 240 min (final do SS1), 450 min a 480 min (final do SS2).
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Até o dia 43
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Parâmetros de gasto energético (calorimetria indireta) - Gasto energético em repouso (ree) em ss1 e ss2
Prazo: Até o dia 43
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O gasto energético de repouso foi relatado por calorimetria indireta.
A calorimetria indireta foi realizada usando Quark RMR (COSMED, Roma, Itália) nos dias 0, 29 e 43 durante o procedimento HEGC para quatro sessões de 30 minutos nos pontos de tempo -570 min a -540 min (linha de base), -40 min a - 10 min (final da fase de ajuste da glicemia), 210 min a 240 min (final do SS1), 450 min a 480 min (final do SS2).
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Até o dia 43
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Parâmetros de gasto energético (calorimetria indireta) Taxa de oxidação de carboidratos/glicose (c) em ss1 e ss2
Prazo: Até a semana 43
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A taxa de oxidação de carboidratos/glicose foi relatada usando calorimetria indireta.
A calorimetria indireta foi realizada usando Quark RMR (COSMED, Roma, Itália) nos dias 0, 29 e 43 durante o procedimento HEGC para quatro sessões de 30 minutos nos pontos de tempo -570 min a -540 min (linha de base), -40 min a - 10 min (final da fase de ajuste da glicemia), 210 min a 240 min (final do SS1), 450 min a 480 min (final do SS2).
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Até a semana 43
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Parâmetros de gasto energético (calorimetria indireta) - Taxa de oxidação de gordura (f) em ss1 e ss2
Prazo: até o dia 43
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A taxa de oxidação de gordura foi relatada usando calorimetria indireta.
A calorimetria indireta foi realizada usando Quark RMR (COSMED, Roma, Itália) nos dias 0, 29 e 43 durante o procedimento HEGC para quatro sessões de 30 minutos nos pontos de tempo -570 min a -540 min (linha de base), -40 min a - 10 min (final da fase de ajuste da glicemia), 210 min a 240 min (final do SS1), 450 min a 480 min (final do SS2).
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até o dia 43
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Parâmetros de gasto energético (calorimetria indireta) - Taxa de excreção urinária de uréia (n)
Prazo: Até o dia 43
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A taxa de excreção de ureia urinária foi relatada usando calorimetria indireta.
A calorimetria indireta foi realizada usando Quark RMR (COSMED, Roma, Itália) nos dias 0, 29 e 43 durante o procedimento HEGC para quatro sessões de 30 minutos nos pontos de tempo -570 min a -540 min (linha de base), -40 min a - 10 min (final da fase de ajuste da glicemia), 210 min a 240 min (final do SS1), 450 min a 480 min (final do SS2).
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Até o dia 43
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Parâmetros de gasto energético (calorimetria indireta) - Disposição de glicose oxidativa e não oxidativa (VO2 e VCO2) em ss1 e ss2
Prazo: Até o dia 43
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A eliminação de glicose oxidativa e não oxidativa foi relatada usando calorimetria indireta.
A calorimetria indireta foi realizada usando Quark RMR (COSMED, Roma, Itália) nos dias 0, 29 e 43 durante o procedimento HEGC para quatro sessões de 30 minutos nos pontos de tempo -570 min a -540 min (linha de base), -40 min a - 10 min (final da fase de ajuste da glicemia), 210 min a 240 min (final do SS1), 450 min a 480 min (final do SS2).
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Até o dia 43
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Parâmetros de gasto energético (calorimetria indireta)-Relação de troca respiratória (RER)
Prazo: Até o dia 43
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O RER foi definido como a razão entre a quantidade de O2 consumido e o CO2 produzido em uma respiração.
O parâmetro foi avaliado durante a medida indireta da produção de calor (calorimetria).
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Até o dia 43
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Glicemia média de 7 pontos-AUC
Prazo: Até o dia 42
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A AUC foi apresentada usando um perfil de glicose no sangue de 7 pontos realizado durante a parte internada do estudo (Dia -1, 28 e 42) para medir e registrar os níveis de glicose ao longo do dia.
As concentrações de glicose no sangue foram determinadas com um analisador de glicose.
A primeira amostra foi coletada no início da manhã, antes do TOTG e da refeição padronizada.
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Até o dia 42
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Histologia muscular e biomarcadores da capacidade oxidativa -ácido desoxirribonucléico (DNA) mitocondrial.
Prazo: Até o dia 28
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As biópsias musculares foram obtidas antes da dose (Dia -1) e no final do período de dosagem (Dia 28)
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Até o dia 28
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Histologia muscular e biomarcadores da capacidade oxidativa-atividade da citrase sintase (complexo I)
Prazo: Até os dias 28
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As biópsias musculares foram obtidas antes da dose (Dia -1) e no final do período de dosagem (Dia 28). Os dados para média e desvio padrão foram apresentados.
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Até os dias 28
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Histologia muscular e biomarcadores da capacidade oxidativa-atividade da citrase sintase (Complexo II/III e IV)
Prazo: Até o dia 28
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As biópsias musculares foram obtidas antes da dose (Dia -1) e no final do período de dosagem (Dia 28). Os dados para média e desvio padrão foram apresentados.
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Até o dia 28
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Histologia muscular e biomarcadores da capacidade oxidativa - conteúdo de succinato desidrogenase Complexo I, Complexo II/III, complexo IV.
Prazo: Dia 0, 29 e 43
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As biópsias musculares foram obtidas antes da dose (Dia -1) e no final do período de dosagem (Dia 28). Os dados para média e desvio padrão foram apresentados.
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Dia 0, 29 e 43
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
3 de março de 2010
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
25 de dezembro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
25 de dezembro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
19 de novembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de novembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
Primeira postagem
23 de novembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
25 de abril de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de abril de 2017
Última verificação
Última verificação
1 de abril de 2017
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- 114010
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Os dados em nível de paciente para este estudo serão disponibilizados em www.clinicalstudydatarequest.com seguindo os cronogramas e processos descritos neste site.
Dados/documentos do estudo
-
Conjunto de dados de participantes individuais
Identificador de informação: 114010Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Plano de Análise Estatística
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Protocolo de estudo
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Formulário de Relato de Caso Anotado
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Formulário de Consentimento Informado
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Especificação do conjunto de dados
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Relatório de Estudo Clínico
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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