Ocitocina Tratamento da Esquizofrenia (OTS)

Critérios de inclusão: preencher os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico IV (DSM-IV) para esquizofrenia indiferenciada ou paranóide por pelo menos 1 ano; pontuação > 4 na subescala de desconfiança/perseguição (doravante referida como paranoia) da Escala de Sintomas Positivos e Negativos (PANSS) ou 3 na subescala de paranoia e > 3 na hostilidade, evitação social ativa, retraimento social passivo/apático ou falta de cooperação subescala e > 60 na PANSS completa: estabilidade da gravidade dos sintomas e com o(s) mesmo(s) medicamento(s) e dose(s) por pelo menos 1 mês; sintomas depressivos baixos a moderados.

Critérios de exclusão: baixo nível de alfabetização indicado pela incapacidade de ler e entender o formulário de consentimento; dependência de substâncias que não sejam tabaco ou cafeína; triagem positiva de drogas na urina para substâncias ilegais ou drogas que não foram prescritas; condições médicas debilitantes (incluindo AIDS; infecção por HIV por si só não será motivo de exclusão); cirurgia de grande porte ou trauma no último ano serão motivo de exclusão, embora indivíduos determinados como recuperados e estáveis ​​possam ser incluídos a critério do Investigador Principal (PI); gravidez, amamentação; ter dado à luz nos últimos 6 meses ou amamentado nos últimos 3 meses. Indivíduos julgados incapazes de aprender a auto-administração de tratamentos intranasais e/ou não suficientemente confiáveis ​​para fazê-lo serão excluídos. Anormalidades encontradas durante a avaliação médica serão motivos de exclusão (ver detalhes abaixo), embora indivíduos com medidas laboratoriais um pouco fora da faixa normal possam ser incluídos a critério dos Drs. Pedersen, Gilmore, Rau e/ou Salimi.

Desenho do estudo: Desenho randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Até 80 sujeitos completarão o protocolo: 40 receberão ocitocina; 40 placebo. Antes do ensaio de tratamento, serão obtidas medidas de linha de base. A cognição social e os sintomas psiquiátricos serão medidos na linha de base e em 6 semanas do ensaio de tratamento de 6 semanas.

Procedimentos: Os indivíduos serão recrutados nos ambulatórios do Departamento de Psiquiatria da Universidade da Carolina do Norte (UNC) e na comunidade. Se a pontuação total da Escala de Sintomas Positivos e Negativos (PANSS) for > ou igual a 60, a subpontuação da PANSS para suspeita/perseguição for > ou igual a 4, seu histórico médico será revisado, incluindo medicamentos e dosagens no último mês. Se eles não tiverem histórico médico ou medicamentoso exclusivo, seu histórico psiquiátrico será revisado. Se necessário para confirmar o diagnóstico, eles serão submetidos à versão do paciente da Entrevista Clínica Estruturada para o DSM-IV (SCID). Se eles tiverem critérios para esquizofrenia, tipo paranóide ou indiferenciado, por pelo menos um ano, eles serão submetidos a um exame físico e sangue será coletado e urina coletada para medidas laboratoriais, incluindo hemograma completo (CBC), eletrólitos, nitrogênio ureico no sangue ( BUN), creatinina, testes de função hepática, glicose, hormônio estimulante da tireoide (TSH), análise de urina, triagem de drogas na urina e teste de gravidez. Essa avaliação inicial pode levar de 3 a 4 horas. Os participantes potenciais serão encorajados a descansar por 20-30 minutos entre as entrevistas iniciais (PANSS, SCID) e a história, exame físico e coleta de sangue/urina. O histórico psiquiátrico, médico e medicamentoso será confirmado pela revisão dos registros médicos e pelo contato com os médicos responsáveis ​​pelos cuidados psiquiátricos do sujeito em perspectiva. A avaliação inicial será realizada no ambulatório do Centro de Pesquisa Clínica e Translacional (CTRC) ou na Unidade de Pesquisa Clínica de Psiquiatria (CRU) da UNC no Hospital Regional Central (Raleigh ou Butner).

SCID, PANSS, outros resultados psicológicos e laboratórios médicos e história serão revistos durante as conferências com o Dr. Pedersen acompanhado pelos Drs. Gilmore, Salimi e/ou Rau. Decisões consensuais serão feitas durante essas conferências sobre se os indivíduos atendem ao diagnóstico e outros critérios para inclusão no estudo.

Para os indivíduos que atendem aos critérios do estudo, serão obtidas medidas básicas de cognição social, competência social, funcionamento social, paranóia e outros sintomas psicóticos e psiquiátricos.

Durante o ensaio de tratamento, tratamentos de teste duas vezes ao dia serão auto-administrados pelos sujeitos de manhã logo após o café da manhã e no final da tarde/início da noite antes do jantar. Cada tratamento consistirá em 6 insuflações (3/narina alternadas entre narinas) de Syntocinon Spray (Novartis), que contém aproximadamente 24 unidades internacionais (UI) de ocitocina, ou placebo. Haverá uma pausa de 30 a 60 segundos entre cada insuflação. A solução placebo será uma solução que contém todos os ingredientes do Syntocinon Spray, exceto a oxitocina, em frascos de 2 onças contendo 30 ml de solução projetada para fornecer 0,1 ml de volume medido por insuflação. As atribuições de tratamento serão aleatórias dentro de cada gênero.

O teste de cognição social e competência começará 50 minutos após o tratamento matinal às 6 semanas (dia 42) do ensaio de tratamento e será seguido por avaliações de sintomas psicóticos, de humor e ansiedade (requerendo 1-3 horas, dependendo de quanto teste de cognição social é feito). O teste de Reconhecimento de Emoção-40, Lendo a Mente nos Olhos (Teste dos Olhos), Índice de Reatividade Interpessoal e Tarefas de Confiabilidade, Tarefa de Teoria da Mente de Brune, bem como avaliações psiquiátricas serão realizadas em todos os momentos.

Os participantes serão treinados por enfermeiros da pesquisa durante sua primeira dosagem com a substância de teste na autoadministração intranasal logo após a conclusão das medições da linha de base. Eles também receberão instruções por escrito sobre o horário dos tratamentos de teste de cada dia e outros procedimentos a serem seguidos em casa. Eles receberão um frasco de 2 onças contendo 30 ml da substância de teste para durar até a primeira consulta de teste ambulatorial e instruídos sobre quando iniciar os tratamentos intranasais duas vezes ao dia. Eles irão auto-administrar a substância de teste no local para que a equipe possa confirmar que está usando a técnica adequada. Além dos testes de cognição/competência social e avaliações psiquiátricas, amostras de sangue e sinais vitais serão obtidos durante essas visitas. Aos 40 minutos após a última insuflação intranasal, sangue (15 ml) será coletado para medir as concentrações plasmáticas de ocitocina e outros valores laboratoriais (sódio, potássio, glicose [dia de tratamento 42], hemograma completo, BUN, creatinina, testes de função hepática [dias de tratamento 42]). Um eletrocardiograma (ECG) também será obtido na manhã dos 42 dias de tratamento, aproximadamente 3-4 horas após o tratamento intranasal (quando o teste de cognição/competência social e avaliações psiquiátricas forem concluídos). A urina também será coletada de indivíduos do sexo feminino no dia das medições de linha de base e no dia 42 do tratamento para teste de gravidez. Esses mesmos procedimentos serão realizados na manhã do dia 42 do tratamento em participantes estudados como pacientes internados.

Após os procedimentos no local do estudo na manhã dos dias 14 e 28 de tratamento, os pacientes ambulatoriais receberão um novo frasco contendo 30 ml da substância de teste para que possam autoadministrar doses duas vezes ao dia até sua próxima visita ao local do estudo. Os indivíduos serão instruídos a armazenar os frascos em temperatura ambiente e a limpar a ponta do bico de pulverização com um pano embebido em álcool após a administração de cada dose. Os frascos serão pesados ​​antes da distribuição e ao retornar à clínica 2 semanas depois para determinar quanta solução foi realmente ejetada do frasco.

Medições: Uma bateria de instrumentos bem validados para quantificar sintomas psiquiátricos, cognição social e competência social será usada neste estudo.