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Estudo de escalonamento de dose e eficácia de fase 1/2 do anticorpo monoclonal anti-CD38 em pacientes com neoplasias hematológicas CD38+ selecionadas

22 de outubro de 2024 atualizado por: Sanofi

Um estudo de segurança, farmacocinética e eficácia de escalonamento de dose de Fase I/2 de múltiplas administrações intravenosas de um anticorpo monoclonal humanizado (SAR650984) contra CD38 em pacientes com neoplasias hematológicas CD38+ selecionadas

Objetivo primário:

Fase 1:

Determinar a dose máxima tolerada (MTD)/dose máxima administrada (MAD) de SAR650984 (Isatuximab).

Fase 2 (estágio 1):

Avaliar a atividade do Isatuximabe como agente único em diferentes doses/esquemas e selecionar a dose e o regime para avaliar ainda mais a taxa de resposta geral (ORR) do Isatuximabe como agente único ou em combinação com dexametasona.

Fase 2 (estágio 2):

Avaliar a atividade em termos de taxa de resposta global (ORR) de Isatuximabe na dose/esquema selecionado do estágio 1, como agente único (braço ISA) e em combinação com dexametasona (braço ISAdex).

Objetivos Secundários:

Fase 1:

  • Caracterizar o perfil de segurança global, incluindo toxicidades cumulativas.
  • Avaliar o perfil farmacocinético (PK) do isatuximabe no(s) esquema(s) de dosagem proposto(s).
  • Avaliar a farmacodinâmica (PD), a resposta imune e a resposta preliminar à doença.

Fase 2 (estágio 1): avaliar os seguintes objetivos para Isatuximabe como agente único:

  • Segurança
  • Eficácia medida pela duração da resposta, taxa de benefício clínico, sobrevida livre de progressão, sobrevida global.

Fase 2 (estágio 2): avaliar os seguintes objetivos em cada braço (ISA e ISAdex):

  • Segurança
  • Eficácia medida pela duração da resposta, taxa de benefício clínico, sobrevida livre de progressão, sobrevida global.
  • Alterações relatadas pelos participantes na qualidade de vida relacionada à saúde, sintomas de mieloma múltiplo e estado geral de saúde.
  • Perfil farmacocinético do isatuximabe.
  • Imunogenicidade do Isatuximabe.
  • Investigue a relação entre a densidade do receptor CD38 e a ocupação do receptor CD38 (somente Estágio 1) em células de mieloma múltiplo e parâmetros de resposta clínica.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

A duração do estudo de Fase 1 para um participante individual incluiu um período de triagem para inclusão de até 2 semanas, tratamento com Isatuximabe QW (todas as semanas) ou Q2W (a cada 2 semanas), a menos que descontinuado antes devido à segurança ou progressão da doença. Os participantes foram acompanhados por no mínimo 30 dias após o último uso do medicamento do estudo ou mais de 30 dias em caso de toxicidade não resolvida, ou até o início de outro tratamento anticancerígeno.

A duração do estudo da Fase 2 para um participante individual incluiu um período de triagem para inclusão de até 3 semanas, depois um período de tratamento e um período de acompanhamento. O tratamento foi continuado até a progressão da doença, reações adversas inaceitáveis ​​ou outros motivos para descontinuação. Os participantes foram acompanhados a cada 3 meses após o último uso do medicamento do estudo até a morte ou corte do estudo, o que ocorrer primeiro.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
351

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, C1425ASS
        • Investigational Site Number : 032003
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Investigational Site Number : 032002
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Investigational Site Number : 032001
  • Brasil
      • Rio De Janeiro, Brasil, 22775-002
        • Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 076004
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 076003
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
        • Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 076001
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 04537-081
        • Clínica São Germano Site Number : 076002
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 2060
        • Investigational Site Number : 056001
  • Chile
    • La Araucanía
      • Temuco, La Araucanía, Chile, 4810469
        • Investigational Site Number : 152001
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Investigational Site Number : 724004
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Investigational Site Number : 724001
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Investigational Site Number : 724008
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espanha, 08036
        • Investigational Site Number : 724005
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona, Catalunya [Cataluña], Espanha, 08916
        • Investigational Site Number : 724007
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
        • Investigational Site Number : 724002
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia, Valenciana, Comunidad, Espanha, 46017
        • Investigational Site Number : 724006
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Site Number : 840003
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94117
        • UCSF MS Center Site Number : 840005
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Site Number : 840009
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Site Number : 840010
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0759
        • The University Of Michigan Site Number : 840022
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Center Site Number : 840027
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic of Rochester Site Number : 840018
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine Site Number : 840013
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • The Cancer Center At Hackensack University Medical Site Number : 840011
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Site Number : 840014
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27707
        • Duke University Medical College Site Number : 840016
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0542
        • University of Cincinnati Site Number : 840004
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Site Number : 840001
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112-5550
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah Site Number : 840002
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center Site Number : 840012
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin Site Number : 840017
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 125284
        • Investigational Site Number : 643002
      • Novosibirsk, Federação Russa, 630087
        • Investigational Site Number : 643003
      • Petrozavodsk, Federação Russa, 185019
        • Investigational Site Number : 643001
      • Saint-Petersburg, Federação Russa, 194291
        • Investigational Site Number : 643004
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia, 00029
        • Investigational Site Number : 246001
      • Turku, Finlândia, 20520
        • Investigational Site Number : 246002
  • França
      • Nantes Cedex 01, França, 44093
        • Investigational Site Number : 250003
      • Pierre Benite, França, 69495
        • Investigational Site Number : 250004
      • TOULOUSE Cedex 9, França, 31059
        • Investigational Site Number : 250001
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 11528
        • Investigational Site Number : 300001
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Investigational Site Number : 376004
      • Tel HaShomer, Israel, 52621
        • Investigational Site Number : 376002
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • Investigational Site Number : 380001
      • Torino, Itália, 10126
        • Investigational Site Number : 380002
  • México
      • Monterrey, México, 64460
        • Investigational Site Number : 484001
    • San Luis Potosí
      • San Luis Potosi, San Luis Potosí, México, 78419
        • Investigational Site Number : 484003
  • Peru
      • Ankara, Peru, 06200
        • Investigational Site Number : 792002
      • Ankara, Peru, 06500
        • Investigational Site Number : 792005
      • Arequipa, Peru
        • Investigational Site Number : 604001
      • Lima, Peru, 34
        • Investigational Site Number : 604002
      • Samsun, Peru, 55139
        • Investigational Site Number : 792004
      • İstanbul, Peru
        • Investigational Site Number : 792001
  • Reino Unido
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO16 6YD
        • Investigational Site Number : 826002
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG5 1PB
        • Investigational Site Number : 826001
  • Ucrânia
      • Kyiv, Ucrânia, 04112
        • Investigational Site Number : 804001
      • Vinnytsia, Ucrânia, 21001
        • Investigational Site Number : 804004
      • Zaporizhzhya, Ucrânia, 69600
        • Investigational Site Number : 804002

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

Fase 1:

  • Para coortes de escalonamento de dose, participantes com neoplasias hematológicas CD38+ selecionadas confirmadas, conforme especificado abaixo, que progrediram após a terapia padrão ou para os quais não havia terapia padrão eficaz (participantes refratários/recaídos). Participantes de linfoma não Hodgkin/leucemia (NHL) de células B com pelo menos 1 lesão mensurável. Participantes com mieloma múltiplo (MM) com soro de proteína M mensurável e/ou urina de 24 horas. Participantes de leucemia mielóide aguda (LMA), todos os tipos, exceto M3, com base na classificação franco-americana-britânica (FAB). Participantes de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA de células B). Participantes de leucemia linfocítica crônica (LLC).
  • Para coortes de expansão, participantes com MM recidivante/refratário com proteína M mensurável (proteína M sérica de > 0,5 g/dL e/ou proteína M urinária > 200 mg (urina de 24 horas)) ou cadeias leves livres séricas elevadas (FLC) >10 mg/dL com relação FLC anormal) que progrediram durante ou após a terapia padrão que incluiu um medicamento imunomodulador (IMiD) e um inibidor de proteassoma e que atenderam aos critérios definidos pelo protocolo para risco padrão ou alto risco.

Fase 2:

  • Os participantes tinham um diagnóstico conhecido de mieloma múltiplo com evidência de doença mensurável e evidência de progressão da doença com base nos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG): proteína M sérica ≥1 g/dL ou proteína M urinária >=200 mg /24 horas ou na ausência de proteína m mensurável, FLC sérica >=10 mg/dL e razão de FLC kappa lambda de imunoglobulina sérica anormal (<0,26 ou >1,65).
  • Participantes que receberam pelo menos três linhas anteriores de terapia para MM e tiveram tratamento com um IMiD (por >=2 ciclos ou >=2 meses de tratamento) e um inibidor de proteassoma (PI) (por >=2 ciclos ou >=2 meses de tratamento) OU participantes cuja doença era duplamente refratária a um IMiD e um PI. Para participantes que receberam mais de 1 tipo de IMiD e IP, sua doença deve ser refratária ao mais recente.
  • Participantes que obtiveram uma resposta mínima ou melhor a pelo menos uma linha anterior de terapia.
  • Participantes que receberam um agente alquilante (>=2 ciclos ou >=2 meses) sozinho ou em combinação com outros tratamentos de MM.
  • Apenas estágio 2: participantes que tiveram evidência de progressão da doença durante ou após o regime anterior mais recente com base nos critérios do IMWG.

Critério de exclusão:

Fase 1:

  • Estado de desempenho de Karnofsky <60
  • Pouca reserva de medula óssea
  • Mau funcionamento dos órgãos
  • Intolerância conhecida a produtos proteicos infundidos, sacarose, histidina, polissorbato 80 ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da terapia do estudo que não foi passível de pré-medicação com esteróides e bloqueadores H2
  • Qualquer doença ativa grave (incluindo infecção clinicamente significativa crônica, recorrente ou ativa) ou condição comórbida que, na opinião do investigador, interferiu na segurança, na adesão ao estudo ou na interpretação dos resultados
  • Quaisquer condições médicas subjacentes graves, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que possam prejudicar a capacidade de participar do estudo ou a interpretação de seus resultados

Fase 2:

  • Participantes com subtipo de imunoglobulina M (IgM) de mieloma múltiplo
  • Tratamento anterior com qualquer terapia anti-CD38
  • Participantes com leucemia de células plasmáticas concomitante
  • Participantes com amiloidose conhecida ou suspeita
  • Karnofsky performance status <60 (estágio 1)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status >2 (estágio 2).
  • Pouca reserva de medula óssea
  • Mau funcionamento dos órgãos
  • Intolerância conhecida a produtos proteicos infundidos, sacarose, histidina, polissorbato 80 ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da terapia do estudo que não foi passível de pré-medicação com esteróides e bloqueadores H2
  • Qualquer doença ativa grave (incluindo infecção clinicamente significativa crônica, recorrente ou ativa) ou condição comórbida que, na opinião do investigador, interferiu na segurança, na adesão ao estudo ou na interpretação dos resultados
  • Quaisquer condições médicas subjacentes graves, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que prejudiquem a capacidade de participar do estudo ou a interpretação de seus resultados

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Fase 1: Isatuximabe <=1 mg/kg Q2W
Os participantes com neoplasias hematológicas (HM) CD38+ receberam isatuximabe em qualquer uma das doses menor ou igual a (<=) 1 miligrama por quilograma (mg/kg) (ou seja, 0,0001 mg/kg ou 0,001 mg/kg ou 0,01 mg/kg ou 0,03 mg/kg ou 0,1 mg/kg ou 0,3 mg/kg ou 1 mg/kg) como infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada 14 dias ciclo de tratamento até a ocorrência de toxicidade inaceitável, progressão da doença, morte, retirada do consentimento pelo participante, decisão do investigador e/ou disponibilidade do medicamento do estudo (exposição máxima: 120 semanas).
Medicamento: Isatuximabe SAR650984

Forma farmacêutica: solução para perfusão

Via de administração: intravenosa

Outros nomes:
  • Sarclisa
Experimental: Fase 1: Isatuximabe 3mg/kg Q2W
Os participantes com CD38+ HM receberam isatuximabe 3 mg/kg, como infusão IV no dia 1 de cada ciclo de tratamento de 14 dias até a ocorrência de toxicidade inaceitável, progressão da doença, morte, retirada do consentimento, decisão do investigador e/ou disponibilidade do medicamento do estudo ( exposição máxima: 120 semanas).
Medicamento: Isatuximabe SAR650984

Forma farmacêutica: solução para perfusão

Via de administração: intravenosa

Outros nomes:
  • Sarclisa
Experimental: Fase 1: Isatuximabe 5 mg/kg Q2W
Os participantes com CD38+ HM receberam isatuximabe 5 mg/kg, como infusão IV no dia 1 de cada ciclo de tratamento de 14 dias até a ocorrência de toxicidade inaceitável, progressão da doença, morte, retirada do consentimento, decisão do investigador e/ou disponibilidade do medicamento do estudo ( exposição máxima: 120 semanas).
Medicamento: Isatuximabe SAR650984

Forma farmacêutica: solução para perfusão

Via de administração: intravenosa

Outros nomes:
  • Sarclisa
Experimental: Fase 1: Isatuximabe (CD38+HM e Mieloma Múltiplo de Risco Padrão)
Participantes com HM CD38+ juntamente com participantes com mieloma múltiplo de risco padrão foram incluídos neste braço e receberam isatuximabe 10 mg/kg, como infusão IV no dia 1 de cada ciclo de tratamento de 14 dias até a ocorrência de toxicidade inaceitável, progressão da doença, morte, consentimento retirada, decisão do investigador e/ou disponibilidade do medicamento do estudo (exposição máxima: 120 semanas).
Medicamento: Isatuximabe SAR650984

Forma farmacêutica: solução para perfusão

Via de administração: intravenosa

Outros nomes:
  • Sarclisa
Experimental: Fase 1: Isatuximabe (CD38 + HM e Mieloma Múltiplo de Alto Risco)
Os participantes com HM CD38+, juntamente com os participantes com mieloma múltiplo de alto risco, receberam isatuximabe 10 mg/kg, como infusão IV no dia 1 de cada ciclo de tratamento de 14 dias até a ocorrência de toxicidade inaceitável, progressão da doença, morte, retirada do consentimento, decisão do investigador, e/ou disponibilidade do medicamento do estudo (exposição máxima: 120 semanas).
Medicamento: Isatuximabe SAR650984

Forma farmacêutica: solução para perfusão

Via de administração: intravenosa

Outros nomes:
  • Sarclisa
Experimental: Fase 1: Isatuximabe 10 mg/kg QW
Os participantes com HM CD38+ receberam Isatuximabe 10 mg/kg, como infusão IV QW, ou seja, no Dia 1 e 8 de cada ciclo de tratamento de 14 dias até a ocorrência de toxicidade inaceitável, progressão da doença, morte, retirada do consentimento, decisão do investigador e/ou disponibilidade do medicamento do estudo (exposição máxima: 120 semanas).
Medicamento: Isatuximabe SAR650984

Forma farmacêutica: solução para perfusão

Via de administração: intravenosa

Outros nomes:
  • Sarclisa
Experimental: Fase 1: Isatuximabe 20 mg/kg Q2W
Os participantes com CD38+ HM receberam isatuximabe 20 mg/kg, como infusão IV no dia 1 de cada ciclo de tratamento de 14 dias até a ocorrência de toxicidade inaceitável, progressão da doença, morte, retirada do consentimento, decisão do investigador e/ou disponibilidade do medicamento do estudo ( exposição máxima: 120 semanas).
Medicamento: Isatuximabe SAR650984

Forma farmacêutica: solução para perfusão

Via de administração: intravenosa

Outros nomes:
  • Sarclisa
Experimental: Fase 1: Isatuximabe 20 mg/kg QW
Os participantes com HM CD38+ receberam Isatuximabe 20 mg/kg, como infusão IV QW, ou seja, no Dia 1 e 8 de cada ciclo de tratamento de 14 dias até a ocorrência de toxicidade inaceitável, progressão da doença, morte, retirada do consentimento, decisão do investigador e/ou disponibilidade do medicamento do estudo (exposição máxima: 120 semanas).
Medicamento: Isatuximabe SAR650984

Forma farmacêutica: solução para perfusão

Via de administração: intravenosa

Outros nomes:
  • Sarclisa
Experimental: Fase 2 Estágio 1a: Isatuximabe 3 mg/kg Q2W
Os participantes com mieloma múltiplo receberam 3 mg/kg de isatuximabe, como infusão intravenosa no dia 1 e no dia 15 de cada ciclo de 28 dias até evento adverso (EA) inaceitável, progressão da doença, baixa adesão ao protocolo do estudo, término do estudo ou perda de acompanhamento (exposição máxima: 414 semanas).
Medicamento: Isatuximabe SAR650984

Forma farmacêutica: solução para perfusão

Via de administração: intravenosa

Outros nomes:
  • Sarclisa
Experimental: Fase 2 Estágio 1a: Isatuximabe 10 mg/kg Q2W
Os participantes com mieloma múltiplo receberam 10 mg/kg de isatuximabe, como infusão intravenosa no dia 1 e no dia 15 de cada ciclo de 28 dias, até EA inaceitável, progressão da doença, má adesão ao protocolo do estudo, encerramento do estudo ou perda de acompanhamento (exposição máxima : 414 semanas).
Medicamento: Isatuximabe SAR650984

Forma farmacêutica: solução para perfusão

Via de administração: intravenosa

Outros nomes:
  • Sarclisa
Experimental: Fase 2 Estágio 1a: Isatuximabe 10mg/kg Q2W; Então Q4W
Os participantes com mieloma múltiplo receberam 10 mg/kg de isatuximabe, como infusão IV Q2W, ou seja, no dia 1 e no dia 15 do ciclo 1 e 2 (cada ciclo 28 dias), depois a cada 4 semanas (Q4W), ou seja, no dia 1 de cada 28 dias. ciclo de -dias até EA inaceitável, progressão da doença, má adesão ao protocolo do estudo, encerramento do estudo ou perda de acompanhamento (exposição máxima: 414 semanas).
Medicamento: Isatuximabe SAR650984

Forma farmacêutica: solução para perfusão

Via de administração: intravenosa

Outros nomes:
  • Sarclisa
Experimental: Fase 2, Estágio 1b: Isatuximabe 20 mg/kg QW e depois Q2W
Os participantes com mieloma múltiplo receberam 20 mg/kg de isatuximabe, como infusão IV QW, ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo 1 e 2 (cada ciclo 28 dias), depois Q2W, ou seja, no dia 1 e no dia 15 de cada Ciclo de 28 dias até EA inaceitável, progressão da doença, má adesão ao protocolo do estudo, encerramento do estudo ou perda de acompanhamento (exposição máxima: 92 semanas).
Medicamento: Isatuximabe SAR650984

Forma farmacêutica: solução para perfusão

Via de administração: intravenosa

Outros nomes:
  • Sarclisa
Experimental: Fase 2 Estágio 2: Isatuximabe sozinho
Os participantes com mieloma múltiplo recidivante ou recidivante/refratário (MMRR) receberam 20 mg/kg de isatuximabe, como infusão intravenosa nos Dias 1, 8, 15 e Dia 22 do Ciclo 1 (28 dias) e depois nos Dias 1 e 15 de cada ciclo subsequente. Ciclos de 28 dias até EA inaceitável, progressão da doença, má adesão ao protocolo do estudo, encerramento do estudo, perda de acompanhamento ou decisão do investigador (exposição máxima: 301 semanas).
Medicamento: Isatuximabe SAR650984

Forma farmacêutica: solução para perfusão

Via de administração: intravenosa

Outros nomes:
  • Sarclisa
Experimental: Fase 2 Estágio 2: Isatuximabe + Dexametasona
Os participantes com recidiva ou RRMM receberam isatuximabe 20 mg/kg, como infusão intravenosa nos dias 1, 8, 15 e dia 22 do ciclo 1 (28 dias) e depois nos dias 1 e 15 de cada ciclo subsequente de 28 dias junto com dexametasona : comprimido ou infusão intravenosa (40 mg/dia para menos de [<] 75 anos de idade; 20 mg/dia ≥ para [>=] para 75 anos de idade) nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias até EA inaceitável, progressão da doença, má adesão ao protocolo do estudo, encerramento do estudo, perda de acompanhamento ou decisão do investigador ( exposição máxima: 301 semanas).
Medicamento: Isatuximabe SAR650984

Forma farmacêutica: solução para perfusão

Via de administração: intravenosa

Outros nomes:
  • Sarclisa
Medicamento: Dexametasona

Forma farmacêutica: solução para perfusão

Via de administração: intravenosa

Medicamento: Dexametasona

Forma farmacêutica: comprimido

Via de administração: oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 até Dia 14 do Ciclo 2
Os DLTs foram avaliados usando os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI-CTCAE) versão 4.03. Os DLTs foram definidos como qualquer toxicidade não hematológica de Grau 3 ou superior (com exceção de reação alérgica/hipersensibilidade), neutropenia de Grau 4 e/ou trombocitopenia de Grau 4 com duração superior a 5 dias, atribuída ao isatuximabe. Qualquer outra toxicidade que o Investigador e o Patrocinador considerassem limitante da dose, independentemente do grau, também foi considerada como DLT.
Dia 1 do Ciclo 1 até Dia 14 do Ciclo 2
Fase 1: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Da linha de base até 30 dias após a última dose (duração máxima: 120 semanas)
Evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo e não teve necessariamente uma relação causal com o tratamento. Os TEAEs foram definidos como EAs que se desenvolveram ou pioraram durante o período de tratamento, que foi definido como o período desde o momento da primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
Da linha de base até 30 dias após a última dose (duração máxima: 120 semanas)
Fase 2 Estágio 2: Porcentagem de participantes com resposta geral de acordo com os critérios de resposta atualizados do IMWG
Prazo: Da data da randomização até a data da morte por qualquer causa (duração máxima: 97 semanas)
OU: participantes com sCR ou CR ou VGPR ou PR. De acordo com o IMWG atualizado, CR: imunofixação negativa no soro e na urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <= 5% de células plasmáticas na medula óssea; proporção normal de FLC de 0,26-1,65 em participantes apenas com doença de FLC; sCR: CR e relação FLC normal e sem células clonais na medula óssea; VGPR: Proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução >=90% na proteína M sérica e nível de proteína M na urina <100 mg/24 horas, diminuição >90% na diferença entre envolvidos e não envolvidos níveis FLC; RP: >=50% de redução da proteína M sérica e redução da proteína M urinária em >=90% ou <200 mg/24 horas; >=50% de diminuição na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos no lugar dos critérios da proteína M ou >=50% de redução nas células plasmáticas no lugar da proteína M, se presente na linha de base.
Da data da randomização até a data da morte por qualquer causa (duração máxima: 97 semanas)
Fase 2, Estágio 1: Porcentagem de participantes com resposta geral (OR) de acordo com os critérios de resposta uniforme do Grupo de Trabalho Internacional sobre Mieloma (IMWG)
Prazo: Desde a data da randomização até a progressão da doença ou morte ou corte de dados (duração máxima: 77 semanas para os braços do Estágio 1a e 53 semanas para o braço do Estágio 1b)
OR definidos como participantes com resposta completa rigorosa (sCR) ou resposta completa (CR) ou resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR). Com base no IMWG, CR: soro e urina negativos na imunofixação, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <=5% de plasmócitos na medula óssea; sCR: proporção de CR e cadeia leve livre (FLC) normal e ausência de células clonais na medula óssea; VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou >=90% de redução na proteína M sérica e nível de proteína M urinária <100 mg/24 horas; RP: >=50% de redução da proteína M sérica e redução da proteína M urinária em >=90% ou para <200 mg/24 horas; >=50% de redução na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos no lugar dos critérios de proteína M ou uma >=50% de redução nas células plasmáticas no lugar da proteína M, se presente no início do estudo.
Desde a data da randomização até a progressão da doença ou morte ou corte de dados (duração máxima: 77 semanas para os braços do Estágio 1a e 53 semanas para o braço do Estágio 1b)

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação farmacocinética (PK): Fase 1: Concentração plasmática de isatuximabe observada no final de uma infusão intravenosa (Ceoi)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 1: No final da infusão
Ceoi foi definido como a concentração plasmática de Isatuximabe no final da infusão. Os dados para esta medida de resultado foram planejados para serem coletados e analisados ​​separadamente para dose de 0,3 mg/kg, 1 mg/kg e não para níveis de dose de 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 e 0,1 (relatados sob um braço, ou seja, Fase 1: Isatuximabe <=1mg/kg no fluxo do participante). A análise foi realizada na população PK: participantes que deram consentimento informado, receberam pelo menos uma dose (mesmo que incompleta) de isatuximabe, tiveram um parâmetro de PK avaliável.
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 1: No final da infusão
Avaliação farmacocinética: Fase 1: Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de isatuximabe
Prazo: Para Q2W:Ciclo 1, Dia 1: pré-dose, 15 min após o início da infusão, no final da infusão, 3, 7, 24, 48 e 168 h após a infusão; Para QW: Ciclo 1, Dia 1: pré-dose, 15 min após o início da infusão, no final da infusão, 4, 24, 48, 72 e 168 h após a infusão
Os dados para esta medida de resultado foram planejados para serem coletados e analisados ​​separadamente para dose de 0,3 mg/kg, 1 mg/kg e não para níveis de dose de 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 e 0,1 (relatados sob um braço, ou seja, Fase 1: Isatuximabe <=1mg/kg no fluxo do participante). A análise foi realizada na população PK.
Para Q2W:Ciclo 1, Dia 1: pré-dose, 15 min após o início da infusão, no final da infusão, 3, 7, 24, 48 e 168 h após a infusão; Para QW: Ciclo 1, Dia 1: pré-dose, 15 min após o início da infusão, no final da infusão, 4, 24, 48, 72 e 168 h após a infusão
Avaliação farmacocinética: Fase 1: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de isatuximabe
Prazo: Para Q2W:Ciclo 1, Dia 1: pré-dose, 15 min após o início da infusão, no final da infusão, 3, 7, 24, 48 e 168 h após a infusão; Para QW: Ciclo 1, Dia 1: pré-dose, 15 min após o início da infusão, no final da infusão, 4, 24, 48, 72 e 168 h após a infusão
Os dados para esta medida de resultado foram planejados para serem coletados e analisados ​​separadamente para dose de 0,3 mg/kg, 1 mg/kg e não para níveis de dose de 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 e 0,1 (relatados sob um braço, ou seja, Fase 1: Isatuximabe <=1mg/kg no fluxo do participante). A análise foi realizada na população PK.
Para Q2W:Ciclo 1, Dia 1: pré-dose, 15 min após o início da infusão, no final da infusão, 3, 7, 24, 48 e 168 h após a infusão; Para QW: Ciclo 1, Dia 1: pré-dose, 15 min após o início da infusão, no final da infusão, 4, 24, 48, 72 e 168 h após a infusão
Avaliação farmacocinética: Fase 1: Concentração plasmática de isatuximabe nas semanas 1, 2 e 3
Prazo: Semana 1, 2 e 3
Os dados para esta medida de resultado foram planejados para serem coletados e analisados ​​apenas para a dose de 1 mg/kg e não para níveis de dose de 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 e 0,3 mg/kg (relatados sob um braço, ou seja, Fase 1: Isatuximabe <=1mg/kg no fluxo do participante).
Semana 1, 2 e 3
Avaliação farmacocinética: Fase 1: Área cumulativa prevista sob a curva de concentração plasmática (AUC) de isatuximabe durante a primeira semana (0-168 horas) (AUC1W)
Prazo: Para Q2W:Ciclo 1, Dia 1: pré-dose, 15 min após o início da infusão, no final da infusão, 3, 7, 24, 48 e 168 h após a infusão; Para QW: Ciclo 1, Dia 1: pré-dose, 15 min após o início da infusão, no final da infusão, 4, 24, 48, 72 e 168 h após a infusão
Os dados para esta medida de resultado foram planejados para serem coletados e analisados ​​apenas para a dose de 1 mg/kg e não para níveis de dose de 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 e 0,3 mg/kg (relatados sob um braço, ou seja, Fase 1: Isatuximabe <=1mg/kg no fluxo do participante).
Para Q2W:Ciclo 1, Dia 1: pré-dose, 15 min após o início da infusão, no final da infusão, 3, 7, 24, 48 e 168 h após a infusão; Para QW: Ciclo 1, Dia 1: pré-dose, 15 min após o início da infusão, no final da infusão, 4, 24, 48, 72 e 168 h após a infusão
Avaliação farmacocinética: Fase 1: Área cumulativa prevista sob a curva de concentração plasmática (AUC) do isatuximabe nas primeiras 2 semanas (0-336 horas) (AUC2W)
Prazo: Para Q2W:Ciclo 1, Dia 1: pré-dose, 15 min após o início da infusão, no final da infusão, 3, 7, 24, 48 e 336 h após a infusão; Para QW: Ciclo 1, Dia 1: pré-dose, 15 min após o início da infusão, no final da infusão, 4, 24, 48, 72 e 336 h após a infusão
Os dados para esta medida de resultado foram planejados para serem coletados e analisados ​​apenas para a dose de 1 mg/kg e não para níveis de dose de 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 e 0,3 mg/kg (relatados sob um braço, ou seja, Fase 1: Isatuximabe <=1mg/kg no fluxo do participante).
Para Q2W:Ciclo 1, Dia 1: pré-dose, 15 min após o início da infusão, no final da infusão, 3, 7, 24, 48 e 336 h após a infusão; Para QW: Ciclo 1, Dia 1: pré-dose, 15 min após o início da infusão, no final da infusão, 4, 24, 48, 72 e 336 h após a infusão
Avaliação Farmacodinâmica (PD): Fase 1: Alteração da Linha de Base nos Marcadores de Soro/Plasma
Prazo: Ciclo 1 Dia 1
Os marcadores de soro/plasma incluíram: fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), interleucina-1β (IL-1-β), interleucina 6 (IL-6) e interferon-gama (IFN-Gamma). Devido à mudança na análise planejada, os dados para proteína C reativa de alta sensibilidade (hs-CRP) e CD38 não foram coletados e analisados.
Ciclo 1 Dia 1
Avaliação de imunogenicidade: Fase 1: Número de participantes com resposta de anticorpos antidrogas (ADA) emergente e intensificada pelo tratamento
Prazo: Até 120 semanas
A resposta da ADA foi categorizada como: resposta induzida pelo tratamento e resposta potencializada pelo tratamento. A ADA induzida pelo tratamento foi definida como ADA que se desenvolveu a qualquer momento durante o período de observação da ADA no estudo (definido como o tempo desde a primeira administração de isatuximabe até o final da Fase 1) em participantes sem ADA preexistente (definido como: ADA que estava presente em amostras coletadas antes do tratamento), incluindo participantes sem amostras de pré-tratamento (antes do tratamento). A ADA potenciada pelo tratamento foi definida como ADA pré-existente que aumentou pelo menos 2 níveis de titulação entre o pré-tratamento (antes do tratamento) e o pós-tratamento.
Até 120 semanas
Avaliação clínica: Fase 1: Porcentagem de participantes com resposta geral e benefício clínico: avaliados usando os critérios da European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira documentação de progressão ou morte (devido a qualquer causa) (duração máxima: 120 semanas)
OU definido como participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) como melhor resposta geral (BOR). Benefício clínico: participantes com resposta mínima (MR) ou melhor como BOR. BOR: melhor resposta sequencial desde o início do tratamento até todo o estudo, excluindo qualquer ponto de tempo após o início de outro tratamento. CR: imunofixação negativa no soro e na urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles, <5% de células plasmáticas em aspirados de medula óssea, sem aumento no tamanho ou número de lesões ósseas líticas. PR: >=50% de redução da proteína M sérica, redução da proteína M urinária em 24 h em >=90% ou <200mg, >=50% de redução no tamanho/número de plasmocitomas de tecidos moles, sem aumento no tamanho ou número de lesões ósseas líticas. RM: redução de 25 a 49% na proteína M sérica, redução de 50 a 89% na proteína M na urina de 24h, redução de 25 a 49% no tamanho de plasmocitomas de tecidos moles, sem aumento no tamanho ou número de lesões ósseas líticas.
Desde a data da randomização até a data da primeira documentação de progressão ou morte (devido a qualquer causa) (duração máxima: 120 semanas)
Avaliação Clínica: Fase 1: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Da data da primeira resposta até a data da primeira documentação de progressão ou morte (devido a qualquer causa) (duração máxima: 120 semanas)
DOR: tempo desde a primeira resposta (PR ou melhor) até a primeira progressão/morte documentada do tumor. Progressão conforme EBMT: >25% de aumento no nível sérico de paraproteína monoclonal, que também deve ser um aumento absoluto de >= 5 g/l: confirmado por >=1 investigação repetida; >25% de aumento na excreção urinária de cadeias leves em 24h, que também deve ser um aumento absoluto de >=200 mg/24h: confirmado por >=1 investigação repetida; >25% de aumento de células plasmáticas em aspirado de medula óssea/biópsia com trefina, que também deve ser um aumento absoluto de >= 10%; aumento definitivo no tamanho de lesões ósseas/plasmocitomas de tecidos moles existentes; desenvolvimento de novas lesões ósseas/plasmocitomas de tecidos moles; desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dl ou 2,8 mmol/l) não atribuível a qualquer outra causa. PR: redução >=50% da proteína M sérica, redução da proteína M urinária de 24h em >=90% ou <200mg, redução >=50% no tamanho/número de plasmocitomas de tecidos moles, sem aumento no tamanho/número de lesões ósseas líticas.
Da data da primeira resposta até a data da primeira documentação de progressão ou morte (devido a qualquer causa) (duração máxima: 120 semanas)
Avaliação Clínica: Fase 1: Tempo para a Primeira Resposta (TTR)
Prazo: Desde a data da administração da primeira dose até a data da primeira resposta ou morte (devido a qualquer causa) (duração máxima: 120 semanas)
TTR foi definido como o tempo desde a primeira dose de isatuximabe até a primeira resposta (PR ou melhor). PR: >=50% de redução da proteína M sérica, redução da proteína M urinária em 24 h em >=90% ou <200mg, >=50% de redução no tamanho/número de plasmocitomas de tecidos moles, sem aumento no tamanho ou número de lesões ósseas líticas.
Desde a data da administração da primeira dose até a data da primeira resposta ou morte (devido a qualquer causa) (duração máxima: 120 semanas)
Avaliação clínica: Fase 1: Número de participantes com status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (status de desempenho de Karnofsky) - mudança do valor da linha de base para o melhor valor durante o tratamento
Prazo: Na linha de base, durante o tratamento (Dia 1 até 120 semanas)
O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 4 pontos para avaliar o status de desempenho do participante. 0=Normal, totalmente funcional; 1=Fadiga sem diminuição significativa da atividade diária; 2=Fadiga com comprometimento significativo das atividades diárias ou repouso no leito < 50% das horas de vigília; 3=Repouso no leito/sentado >50% das horas de vigília; 4=Acamado ou incapaz de cuidar de si mesmo, onde a pontuação mais baixa indica bom estado de desempenho. O número de participantes com pontuação ECOG PS basal e alterações correspondentes aos melhores valores (categorizados como: ECOG 1 basal, ECOG 0 durante o tratamento; ECOG 2 basal, ECOG 0 durante o tratamento; ECOG 2 basal, ECOG 1 durante o tratamento) são relatados.
Na linha de base, durante o tratamento (Dia 1 até 120 semanas)
Avaliação clínica: Fase 1: Número de participantes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (status de desempenho de Karnofsky) - mudança do valor da linha de base para o pior valor durante o tratamento
Prazo: No início, durante o tratamento (até 120 semanas)
O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 4 pontos para avaliar o status de desempenho do participante. 0=Normal, totalmente funcional; 1=Fadiga sem diminuição significativa da atividade diária; 2=Fadiga com comprometimento significativo das atividades diárias ou repouso no leito < 50% das horas de vigília; 3=Repouso no leito/sentado>50% das horas de vigília; 4=Acamado ou incapaz de cuidar de si mesmo, onde maior pontuação indica pior estado de desempenho. Número de participantes com pontuação basal ECOG PS e alterações correspondentes aos piores valores (categorizados como: basal ECOG 0, durante o tratamento ECOG 1; basal ECOG 2, durante o tratamento ECOG 1; basal ECOG 0, durante o tratamento ECOG 2; basal ECOG 1, Durante o tratamento ECOG 2; linha de base ECOG 0, durante o tratamento ECOG 3; linha de base ECOG 1, durante o tratamento ECOG 3; linha de base ECOG 2, durante o tratamento ECOG 3).
No início, durante o tratamento (até 120 semanas)
Fase 2 Estágio 1: Duração da resposta
Prazo: Desde a data da primeira resposta até a progressão da doença ou morte ou corte de dados (duração máxima: 77 semanas para os braços do estágio 1a e 53 semanas para o braço do estágio 1b)
DOR:Tempo desde a data da primeira resposta determinada pelo IAC (>= PR) que foi posteriormente confirmada, até a data do primeiro IAC determinado PD/morte, o que ocorrer primeiro. critérios IMWG atualizados- PR:>=50% de diminuição na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos no lugar dos critérios da proteína M ou uma redução >=50% nas células plasmáticas no lugar da proteína M se a linha de base foi ≥30%. Se presente no início do estudo, uma redução >=50% no tamanho dos plasmocitomas de tecidos moles; DP: Aumento de 25% do menor valor de resposta em qualquer um dos seguintes: Proteína M sérica >=0,5 g/dL de aumento absoluto e/ou proteína M de urina >=200 mg/24 horas de aumento absoluto e/ou >10 mg/ dL aumento absoluto na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos, >=10% de células plasmáticas da medula óssea (PCs), desenvolvimento de novas lesões ósseas/plasmocitomas de tecidos moles ou aumento definitivo no tamanho de lesões ósseas/plasmocitomas de tecidos moles existentes, desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dl) atribuído ao distúrbio da proliferação de PC.
Desde a data da primeira resposta até a progressão da doença ou morte ou corte de dados (duração máxima: 77 semanas para os braços do estágio 1a e 53 semanas para o braço do estágio 1b)
Fase 2 Estágio 2: Duração da resposta
Prazo: Desde a data da primeira resposta até a progressão da doença ou morte ou corte de dados (duração máxima: 97 semanas)
DOR: Tempo desde a data da 1ª IAC determinada resposta (>= PR) que foi posteriormente confirmada, até a data da 1ª IAC determinada DP ou morte, o que ocorrer primeiro. De acordo com os critérios IMWG atualizados-PR: ≥50% de redução da proteína M sérica e redução da proteína M urinária em ≥90% ou <200 mg/24 horas. Redução ≥50% na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos no lugar dos critérios da proteína M ou redução ≥50% nas células plasmáticas no lugar da proteína M se a linha de base foi ≥30%. Se presente na linha de base ≥50% de redução no tamanho dos plasmocitomas de partes moles; DP: Aumento de >25% do menor valor de resposta em qualquer um dos seguintes: Componente M sérico (aumento absoluto deve ser >0,5 g/dL)4 e/ou Componente M de urina (aumento absoluto deve ser >200 mg/24 h) e/ou >10 mg/dL de aumento absoluto na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos, >=10% de células plasmáticas da medula óssea, desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dL) atribuído apenas a distúrbio proliferativo de células plasmáticas .
Desde a data da primeira resposta até a progressão da doença ou morte ou corte de dados (duração máxima: 97 semanas)
Fase 2 Fase 2: Porcentagem de Participantes com Benefício Clínico
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira documentação de progressão ou óbito (duração máxima: 97 semanas)
Benefício clínico:participantes com sCR, CR, VGPR, PR ou MR, de acordo com os critérios do IMWG, determinados pelo IAC. CR: imunofixação negativa no soro e na urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles, <5% de células plasmáticas em aspirados de medula óssea, relação FLC normal (0,26-1,65) em participantes apenas com doença de FLC.sCR: CR+normal Proporção FLC, ausência de células clonais na biópsia de medula óssea. VGPR: componente M sérico e urinário detectável por imunofixação, não por eletroforese/>=90% de redução no componente M sérico mais nível de componente M urinário <100mg/24h/ ,>=90% de diminuição na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos; PR:>=50% de redução da proteína M sérica, redução na proteína M urinária de 24h em >=90%/<200mg/24h,>50% de redução na diferença entre FLC envolvida e não envolvida no lugar dos critérios da proteína M, >=50% de redução no tamanho/número de plasmocitomas de partes moles. RM:>=25 mas <49% de redução na proteína M sérica, redução na proteína M na urina de 24h em 50-89%, redução de 25-49% no tamanho dos plasmocitomas de partes moles
Da data da randomização até a data da primeira documentação de progressão ou óbito (duração máxima: 97 semanas)
Fase 2 Estágio 1: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da administração da primeira dose até a progressão ou morte, o que ocorrer primeiro (duração máxima: 77 semanas para os braços do estágio 1a e 53 semanas para o braço do estágio 1b)
A PFS foi definida como o intervalo de tempo desde a data da primeira administração de isatuximabe até a data da primeira progressão da doença (PD) confirmada por IAC ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com os critérios do IMWG, PD: Aumento de > 25% do valor de resposta mais baixo em qualquer um ou mais dos seguintes: Componente M sérico e/ou (o aumento absoluto deve ser > 0,5 g/dL), Componente M de urina e /ou (o aumento absoluto deve ser > 200 mg/24 h), > 10 mg/dL de diminuição na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos no lugar dos critérios de proteína M, > 10% de porcentagem absoluta de células plasmáticas da medula óssea, desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles ou aumento definitivo no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles, desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido > 11,5 mg/dL ou 2,65 mmol/L) atribuída exclusivamente à célula plasmática distúrbio proliferativo. A análise foi realizada pelo método de Kaplan-Meier.
Desde a data da administração da primeira dose até a progressão ou morte, o que ocorrer primeiro (duração máxima: 77 semanas para os braços do estágio 1a e 53 semanas para o braço do estágio 1b)
Fase 2 Estágio 2: Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Desde a data da administração da primeira dose até progressão ou morte, o que ocorrer primeiro (duração máxima: 97 semanas)
A PFS foi definida como o intervalo de tempo desde a data da primeira administração de isatuximabe até a data da primeira progressão da doença confirmada por IAC ou a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com os critérios do IMWG, PD: Aumento de >25% do valor de resposta mais baixo em qualquer um dos seguintes: Componente M sérico (o aumento absoluto deve ser >0,5 g/dL)4 e/ou Componente M de urina (o valor absoluto aumento deve ser >200 mg/24 h) e/ou >10 mg/dL diminuição na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos no lugar dos critérios da proteína M, ≥10% de células plasmáticas da medula óssea, desenvolvimento de hipercalcemia (corrigido cálcio sérico >11,5 mg/dL) atribuído apenas ao distúrbio proliferativo das células plasmáticas. A análise foi realizada pelo método de Kaplan-Meier.
Desde a data da administração da primeira dose até progressão ou morte, o que ocorrer primeiro (duração máxima: 97 semanas)
Fase 2 Estágio 1: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da data da randomização até a data da morte por qualquer causa (duração máxima de 77 semanas para os braços do estágio 1a e 53 semanas para o braço do estágio 1b)
A OS foi definida como o intervalo de tempo desde a data da primeira administração de isatuximabe até a morte por qualquer causa. A análise foi realizada pelo método de Kaplan-Meier.
Da data da randomização até a data da morte por qualquer causa (duração máxima de 77 semanas para os braços do estágio 1a e 53 semanas para o braço do estágio 1b)
Fase 2 Estágio 2: Sobrevivência geral
Prazo: Da data da randomização até a data da morte por qualquer causa (duração máxima: 97 semanas)
A OS foi definida como o intervalo de tempo desde a data da primeira administração de isatuximabe até a morte por qualquer causa. A análise foi realizada pelo método de Kaplan-Meier.
Da data da randomização até a data da morte por qualquer causa (duração máxima: 97 semanas)
Fase 2 Estágio 1: Mudança da linha de base na Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (HRQL) Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Questionário de Qualidade de Vida (EORTC QLQ-C30) Pontuações: Estado de Saúde Global
Prazo: Linha de base, dia 1 dos ciclos 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 e final do tratamento (EOT: a qualquer momento até 77 semanas para os braços do estágio 1a e 53 semanas para o braço do estágio 1b)
O EORTC-QLQ-C30 é um instrumento específico para o câncer com 30 perguntas para avaliação de nova quimioterapia e fornece uma avaliação das dimensões dos resultados relatados pelos participantes. As primeiras 28 questões usaram uma escala de 4 pontos (1 = nada, 2 = um pouco, 3 = bastante, 4 = muito) para avaliar 5 escalas funcionais (física, papel, emocional, cognitiva, social), 3 sintomas escalas (fadiga, náusea/vômito, dor) e outros itens individuais. Para cada item, pontuação alta = alto nível de sintomatologia/problema. As últimas 2 perguntas representavam a avaliação do participante sobre saúde geral e qualidade de vida, codificadas em uma escala de 7 pontos (1=muito ruim a 7=excelente). Valores observados do EORTC QLQ-C30 e alteração da linha de base para o estado de saúde global (pontuação das questões 29 e 30) e 5 escalas funcionais, 3 escalas de sintomas e outros itens individuais (pontuação das questões 1 a 28). As respostas foram convertidas em escala de notas, com valores entre 0 e 100. Uma pontuação alta representou um resultado favorável com uma melhor qualidade de vida para o participante.
Linha de base, dia 1 dos ciclos 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 e final do tratamento (EOT: a qualquer momento até 77 semanas para os braços do estágio 1a e 53 semanas para o braço do estágio 1b)
Fase 2 Estágio 1: Alteração da linha de base na Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Módulo específico de qualidade de vida para mieloma múltiplo com 20 itens (EORTC QLQ-MY20) Pontuações: Pontuação da subescala de sintomas da doença
Prazo: Linha de base, dia 1 dos ciclos 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 e EOT (a qualquer momento até 77 semanas para os braços do estágio 1a e 53 semanas para o braço do estágio 1b)
EORTC QLQ-MY20 é um questionário validado para avaliar a qualidade de vida geral em participantes com MM. Possui 4 subescalas: imagem corporal, perspectiva futura) e 2 escalas de sintomas (sintomas da doença e efeitos colaterais do tratamento). Subescala de sintomas da doença usada A escala de 4 pontos variou de 1= 'Nada' a 4= 'Muito'. As pontuações foram calculadas em média e transformadas em escala de 0 a 100, em que pontuações mais altas = mais sintomas e menor qualidade de vida relacionada à saúde (HRQL) e pontuação mais baixa = menos sintomas e mais HRQL.
Linha de base, dia 1 dos ciclos 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 e EOT (a qualquer momento até 77 semanas para os braços do estágio 1a e 53 semanas para o braço do estágio 1b)
Fase 2 Estágio 1: Alteração da linha de base na Dimensão Euro Qualidade de Vida 5 (EQ-5D) Estado Genérico de Saúde - Pontuações da Escala Visual Analógica
Prazo: Linha de base, dia 1 dos ciclos 4, 7, 10, 13, 16, 19 e EOT (a qualquer momento até 77 semanas para os braços do estágio 1a e 53 semanas para o braço do estágio 1b)
O EQ-5D foi um questionário padronizado de QVRS composto pelo sistema descritivo EQ-5D e pela Escala Visual Analógica (EVA). O EQ-5D VAS foi usado para registrar a classificação de um participante para seu estado atual de qualidade de vida relacionada à saúde e capturado em um VAS vertical (0-100), onde 0 = pior estado de saúde imaginável e 100 = melhor estado de saúde imaginável.
Linha de base, dia 1 dos ciclos 4, 7, 10, 13, 16, 19 e EOT (a qualquer momento até 77 semanas para os braços do estágio 1a e 53 semanas para o braço do estágio 1b)
Avaliação farmacocinética: Fase 2 Estágio 2: Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo do isatuximabe durante o intervalo de 1 semana
Prazo: Pré-dose, no final da infusão, 1 hora e 168 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 1
Pré-dose, no final da infusão, 1 hora e 168 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 1
Avaliação farmacocinética: Fase 2 Estágio 2: Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo do isatuximabe com intervalo de mais de 2 semanas
Prazo: Ciclo 1, Dia 1: pré-dose, no final da infusão, 168 e 336 horas pós-infusão
Ciclo 1, Dia 1: pré-dose, no final da infusão, 168 e 336 horas pós-infusão
Avaliação farmacocinética: Fase 2 Estágio 2: Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo do isatuximabe com intervalo de mais de 4 semanas
Prazo: Ciclo 1, Dia 1: pré-dose, no final da infusão, 168, 336 e 672 horas pós-infusão
Ciclo 1, Dia 1: pré-dose, no final da infusão, 168, 336 e 672 horas pós-infusão
Avaliação Farmacocinética: Fase 2 Estágio 2: Taxa de Acumulação de Isatuximabe com Base em Cvale
Prazo: Ciclo 2, Dia 1; Ciclo 1, Dia 8; Ciclo 4, Dia 1
Cvale é a concentração plasmática observada antes da administração do tratamento. Para a 1ª categoria, a taxa de acumulação foi calculada dividindo o valor Cvale do Ciclo 2 Dia 1 pelo Ciclo 1 Dia 8 e para a segunda categoria, a taxa de acumulação foi calculada dividindo o valor Cvale do Ciclo 4 Dia 1 pelo Ciclo 1 Dia 8.
Ciclo 2, Dia 1; Ciclo 1, Dia 8; Ciclo 4, Dia 1
Avaliação de imunogenicidade: Fase 2 Estágio 2: Número de participantes com anticorpos antidrogas para isatuximabe
Prazo: Até 97 semanas
A resposta da ADA foi categorizada como: resposta induzida pelo tratamento e resposta potencializada pelo tratamento. ADA induzida pelo tratamento foi definida como ADA que se desenvolveu a qualquer momento durante o período de observação de ADA no estudo (definido como o tempo desde a primeira administração de isatuximabe até o final da Fase 2, Estágio 2) em participantes sem ADA preexistente (definido como: ADA que estavam presentes em amostras coletadas antes do tratamento), incluindo participantes sem amostras de pré-tratamento (antes do tratamento). A ADA potenciada pelo tratamento foi definida como ADA pré-existente que aumentou pelo menos 2 níveis de titulação entre o pré-tratamento (antes do tratamento) e o pós-tratamento.
Até 97 semanas
Fase 2, Estágio 1: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde o início até 30 dias após a última dose (duração máxima: 414 semanas para o Estágio 1a e 92 semanas para o Estágio 1b)
Evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo e não necessariamente teve que ter uma relação causal com o tratamento. Os TEAEs foram definidos como EAs que se desenvolveram ou pioraram durante o período de tratamento, que foi definido como o período desde o momento da primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
Desde o início até 30 dias após a última dose (duração máxima: 414 semanas para o Estágio 1a e 92 semanas para o Estágio 1b)
Fase 2 Estágio 2: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde o início até 30 dias após a última dose (duração máxima: 301 semanas)
EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo e não precisava necessariamente ter uma relação causal com o tratamento. Os TEAEs foram definidos como EAs que se desenvolveram ou pioraram durante o período de tratamento, que foi definido como o período desde o momento da primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
Desde o início até 30 dias após a última dose (duração máxima: 301 semanas)
Fase 2, Estágio 1: Porcentagem de participantes com benefício clínico
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira documentação de progressão ou morte (duração máxima: 77 semanas para os braços do Estágio 1a e 53 semanas para o braço do Estágio 1b)
Benefício clínico: participantes com sCR, CR, VGPR, PR ou MR conforme critérios do IMWG, determinados pelo IAC. CR: imunofixação negativa no soro e na urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles, <5% PCs em aspirados de medula óssea. sCR: relação CR + FLC normal (0,26-1,65), ausência de células clonais na biópsia de medula óssea. VGPR: componente M sérico e urinário detectável por imunofixação, não por eletroforese/, >= redução de 90% no componente M sérico mais nível de componente M urinário <100 mg/24 horas; PR: redução ≥50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária em ≥90% ou para <200 mg/24 horas, redução ≥50% na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos no lugar do M- critérios de proteína ou uma redução ≥50% nas células plasmáticas em vez da proteína M se o valor basal fosse ≥30%. Se presente no início do estudo, redução ≥50% do tamanho dos plasmocitomas de tecidos moles. MR:> = 25, mas <49% de redução na proteína M sérica, redução na proteína M na urina de 24 horas em 50-89%, redução de 25-49% no tamanho dos plasmocitomas de tecidos moles.
Desde a data da randomização até a data da primeira documentação de progressão ou morte (duração máxima: 77 semanas para os braços do Estágio 1a e 53 semanas para o braço do Estágio 1b)
Avaliação Farmacocinética: Fase 2 Estágio 2: Concentração Plasmática de Isatuximabe Antes da Administração do Tratamento (Ctrough)
Prazo: Nos dias 7, 14 e 28
Nos dias 7, 14 e 28

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Sanofi

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
11 de maio de 2010

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
21 de dezembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
13 de julho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
9 de março de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
9 de março de 2010

Primeira postagem (Estimado)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
10 de março de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
1 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
22 de outubro de 2024

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • TED10893
  • U1111-1116-5472 (Identificador de registro: ICTRP)
  • 2013-001418-13 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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