Baixa Dose de Timoglobina em Pacientes com Transplante Renal

Projeto Detalhado do Estudo:

Este é um estudo prospectivo randomizado planejado de centro único avaliando a segurança e a eficácia da timoglobulina em dose baixa como agente de indução em receptores de transplante renal. Os critérios de inclusão serão receptores adultos de transplante renal que não estejam sensibilizados contra seus potenciais doadores. Os pacientes que concordarem em participar do estudo serão aleatoriamente designados para timoglobulina a 1,25mg/kg x 3 doses ou 0,75mg/kg x 3 doses. Serão 86 envelopes lacrados para realizar o processo de randomização. 43 envelopes com dosagem de 1,25mg/kg e os outros 43 envelopes com dosagem de 0,75mg/kg. Os investigadores escolherão sequencialmente os envelopes lacrados no momento do processo de randomização do paciente. Todos os pacientes serão iniciados em nosso regime de imunossupressão padrão de prograf/cellcept e uma rápida redução gradual de esteroides. Os dados serão obtidos de todos os pacientes até um ano após o transplante.

Os investigadores obterão as seguintes informações no momento do consentimento:

1. Tipo de transplante renal (vivo vs cadavérico)
2. HLA compatível
3. Status CMV do doador e do receptor
4. Status de EBV do doador e receptor
5. Creatinina antes do transplante
6. Exame de urina no momento do transplante
7. Doença renal primária
8. Peso do transplante renal
9. IMC do receptor e do doador
10. Idade do doador e receptor
11. Sexo do doador e receptor
12. Contagem de glóbulos brancos
13. Hemoglobina
14. plaquetas
15. Histórico de infecções
16. História de doenças malignas

Durante cada uma das visitas clínicas, os investigadores obterão as seguintes informações:

1. Creatinina
2. urinálise
3. Contagem de glóbulos brancos
4. Hemoglobina
5. plaquetas
6. Peso do destinatário
7. Infecções
8. Malignidades
9. Relatório de biópsia renal se uma biópsia foi realizada

Além dos laboratórios de atendimento padrão, os investigadores pedirão aos pacientes que nos forneçam 7 tubos verdes adicionais, um tubo roxo e dois tubos vermelhos que serão retirados no momento dos laboratórios de atendimento padrão antes do transplante, 3 meses após o transplante , 6 meses pós-transplante e 12 meses pós-transplante. Esses tubos serão usados ​​para medir células CD4, CD8, CD19, CD20, CD68, pois são células que se acredita serem afetadas pelo uso de timoglobulina.

Se o paciente for submetido a uma biópsia de transplante renal a qualquer momento durante os 12 meses do estudo, qualquer excesso de tecido pode ser utilizado para coloração de marcadores celulares especiais, incluindo CD4, CD8, CD19, CD20 e CD68.

Critérios de inclusão de sujeitos: Potenciais receptores adultos de transplante renal

Critérios de exclusão de sujeitos: receptores de transplante renal sensibilizados

Métodos de análise estatística a serem empregados na preparação de relatórios:

Os investigadores estão planejando um estudo com 1 controle por sujeito experimental, um intervalo de acúmulo de 24 unidades de tempo e acompanhamento adicional após o intervalo de acúmulo de 12 unidades de tempo. Em um estudo anterior, o tempo médio de sobrevivência no tratamento de controle foi de 36 unidades de tempo. Se a taxa de risco real (risco relativo) de sujeitos de controle em relação a sujeitos experimentais for 5, os investigadores precisarão estudar 43 sujeitos experimentais e 43 sujeitos de controle para poder rejeitar a hipótese nula de que as curvas de sobrevivência experimental e de controle são iguais com probabilidade (potência) 0,800. A probabilidade de erro Tipo I associada a este teste desta hipótese nula é de 0,05. Testes t serão usados ​​para comparar os dois grupos.

A timoglobulina (globulina antitimócito de coelho) é aprovada pela FDA para o tratamento da rejeição celular aguda. No entanto, pelo menos nos últimos 10 anos, essa medicação tem sido utilizada como agente de indução em receptores de transplante renal. Isso ocorre porque um agente de indução permite a retirada da prednisona em receptores de transplante renal.

A retirada da prednisona é extremamente importante em receptores de transplante renal, pois protocolos antigos que permitiam o uso prolongado de prednisona comprometiam a saúde de longo prazo dos receptores de transplante renal. A prednisona não apenas aumenta acentuadamente o risco de desenvolvimento de diabetes e osteoporose, mas também aumenta drasticamente o risco de fraturas, que é uma causa muito comum de mortalidade em receptores de transplante renal de longo prazo com prednisona.