Lofexidina ADME e balanço de massa em voluntários

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ser um homem ou uma mulher não grávida e que não esteja amamentando.
• O sujeito deve ter entre 18 e 50 anos de idade (inclusive).
• O Índice de Massa Corporal (IMC) do participante deve estar entre 18 e 30 kg/m2 (inclusive) e o participante deve pesar no mínimo 50 kg (110 lbs).
• As participantes do sexo feminino devem concordar em usar uma das seguintes formas de controle de natalidade desde a triagem até 14 dias após a conclusão do estudo:
• Parceiro vasectomizado (pelo menos 6 meses antes da dosagem)
• Pós-menopausa (pelo menos 2 anos antes da administração)
• Cirurgicamente estéril (laqueadura tubária bilateral, histerectomia, ooforectomia bilateral) pelo menos 6 meses antes da dosagem
• Dupla barreira (diafragma com espermicida; preservativos com espermicida)
• DIU (dispositivo intra-uterino)
• Abstinência (devem concordar em usar um método de dupla barreira se se tornarem sexualmente ativos durante o estudo)
• Anticoncepcionais hormonais implantados ou intrauterinos em uso por pelo menos 6 meses consecutivos antes da dosagem do estudo e durante toda a duração do estudo
• Anticoncepcionais orais, adesivos e injetáveis ​​ou dispositivo hormonal vaginal (p. NuvaRing®) em uso por pelo menos 3 meses consecutivos antes da dosagem do estudo e durante toda a duração do estudo.
• O sujeito deve consentir voluntariamente em participar deste estudo e fornecer seu consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
• O sujeito deseja e pode permanecer na unidade de estudo durante toda a duração de cada período de confinamento.
• Os sinais vitais do sujeito devem estar dentro dos seguintes intervalos para serem incluídos: Sinais vitais medidos sentado após 3 minutos de repouso; frequência cardíaca: 50-90 bpm; PA sistólica: 100-140 mmHg; PA diastólica: 50-90 mmHg e temperatura oral dentro da faixa normal de 35,6-37,7° C. Sinais vitais fora da faixa podem ser repetidos uma vez. Os sinais vitais pré-dose serão avaliados pelo investigador principal ou pessoa designada (por exemplo, um subinvestigador qualificado em medicina) antes da administração do medicamento do estudo. O investigador principal ou pessoa designada irá verificar a elegibilidade de cada indivíduo com sinais vitais fora do intervalo e aprovação do documento antes da dosagem.
• Para o período do estudo em que o sujeito é designado para receber o Tratamento A (solução oral de lofexidina contendo 14C-lofexidina), o sujeito deve ser:
• Disposto a comer refeições completas e lanches fornecidos durante o confinamento no centro de pesquisa; e entenda que a dieta incluirá alimentos com alto teor de fibras e possivelmente suco de ameixa.
• Disposto a permanecer no centro de pesquisa clínica por no mínimo 7 dias consecutivos durante os períodos de avaliação pré-dose, dose e pós-dose. Os indivíduos devem estar dispostos a permanecer por mais 24 a 48 horas, se necessário.
• Disposto a coletar todas as amostras de urina e fezes durante o período do estudo, conforme necessário.

Critério de exclusão:

• Histórico ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas, oncológicas ou psiquiátricas clinicamente significativas ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.
• Tem um achado anormal clinicamente significativo no exame físico, histórico médico, ECG ou resultados laboratoriais clínicos na triagem.
• História de qualquer episódio de síncope ou convulsões.
• Presença de estado de doença aguda (por exemplo, náuseas, vómitos, febre, diarreia) nos 7 dias anteriores à administração da dose programada.
• História ou presença de resposta alérgica ou adversa à lofexidina ou medicamentos relacionados.
• Teve uma dieta significativamente anormal durante as 4 semanas anteriores à primeira dose da medicação do estudo.
• Doou sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Participou de um ensaio clínico radiomarcado nos últimos 12 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Participou de outro ensaio clínico (somente indivíduos randomizados) dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Usou qualquer medicamento de venda livre (OTC), incluindo suplementos nutricionais, nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
• Usou qualquer medicamento prescrito, exceto anticoncepcional hormonal ou terapia de reposição hormonal, dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Indivíduos que interromperam o uso de contraceptivos hormonais implantados, intrauterinos ou injetáveis ​​não devem ter usado nenhum por 6 meses antes do início do estudo.
• As participantes que interromperam o uso de contraceptivos hormonais orais, adesivos ou vaginais não devem ter usado nenhum por 1 mês antes do início do estudo.
• Foi tratado com quaisquer medicamentos conhecidos que sejam inibidores/indutores moderados ou fortes das enzimas CYP, como barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina, etc., dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e que, no julgamento do investigador, possa afetar segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.
• Fumou ou usou produtos de tabaco dentro de 60 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Tem qualquer história anterior de abuso de substâncias ou tratamento (incluindo álcool) nos últimos 2 anos.
• É uma mulher com resultado positivo no teste de gravidez.
• Tem um exame de urina positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, canabinóides, opiáceos).
• Teve um teste positivo ou foi tratado para hepatite B, hepatite C ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Tem hipotensão ortostática na triagem definida como uma queda na pressão arterial sistólica ≥ 20 mmHg ou uma queda na pressão arterial diastólica ≥ 10 mmHg após um repouso de 2 minutos. Sinais vitais fora da faixa podem ser repetidos uma vez. Os sinais vitais pré-dose serão avaliados pelo investigador principal ou pessoa designada (por exemplo, um subinvestigador qualificado em medicina) antes da administração do medicamento do estudo. O investigador principal ou pessoa designada irá verificar a elegibilidade de cada indivíduo com sinais vitais fora do intervalo e aprovação do documento antes da dosagem.
• Indivíduos com um QTcB maior que 450 ms (homens) ou maior que 470 ms (mulheres), na triagem obtida após 5 minutos, descansam em posição supina usando o algoritmo da máquina de ECG.
• Tem hábitos intestinais irregulares. ("Irregular" sendo definido para o propósito deste estudo como NÃO evacuar pelo menos a cada 2 dias.)
• Foi exposto a radiação, incluindo imagens dentárias ou médicas, como raio-x ou tomografia, nos 6 meses anteriores à administração da dose.