Via dos leucotrienos em crianças chinesas com distúrbios respiratórios do sono

Fundo:

O SDB em crianças difere acentuadamente do observado em adultos, em particular no que diz respeito às manifestações clínicas, achados de PSG (polissonografia) e abordagens de tratamento. O SDB pediátrico é devido a uma combinação de aumento da resistência das vias aéreas superiores e colapso repetitivo da faringe, levando a hipoxemia intermitente e despertares durante o sono. É um distúrbio comum e altamente prevalente na idade pediátrica, afetando 4 a 11% de todas as crianças. Se não for tratada, pode resultar em sérias consequências mórbidas, incluindo morbidade cardiovascular e disfunção neurocognitiva.

A etiologia e os mecanismos fisiopatológicos que levam à SDB na infância não foram claramente elucidados, mas podem incluir uma complexa interação entre fatores anatômicos (principalmente hipertrofia adenotonsilar, ATH), neuromusculares e uma predisposição genética subjacente à doença. No entanto, mais evidências identificaram que tanto a via aérea local quanto a inflamação sistêmica também contribuem para sua patogênese.

Entre os principais mediadores inflamatórios, os leucotrienos (LTs) são uma classe de compostos lipídicos estruturalmente relacionados que derivam da via 5-lipoxigenase do metabolismo do ácido araquidônico. A família LTs inclui LTA4, LTB4 e LTC4/D4/E4 (cysLTs), todos potentes quimioatraentes e ativadores de leucócitos. O LTA4, um intermediário instável, pode ser posteriormente metabolizado em LTB4 ou cysLTs. O LTC4 e o LTD4 têm meias-vidas muito curtas, enquanto o LTE4 parece ser mais estável. Os efeitos dos mediadores ocorrem após sua interação com os receptores.

Investigações recentes em países ocidentais revelaram que os LTs podem estar envolvidos na patogênese da SDB e acelerar o progresso da doença por exacerbar a resposta inflamatória local, promovendo a proliferação dos tecidos linfóides das vias aéreas superiores. E na investigação pediátrica posterior, foi determinado que a produção de LTs emergiu de aumentos dependentes da gravidade da doença no condensado do ar exalado de pacientes com DRS. No entanto, poucos estudos investigaram o papel dos LTs na inflamação sistêmica do SDB, e se a produção de LTs é um fator de risco independente do SDB, ou é um fator de risco dependente da obesidade ou dependente do ATH para o SDB permanece controverso. Além disso, nenhum trabalho de pesquisa na China foi realizado para investigar o caminho dos LTs em uma grande população de crianças chinesas roncando com DRS.

Participantes:

Crianças consecutivas encaminhadas ao centro do sono para PSG devido a sintomas de SDB de dezembro de 2009 a junho de 2010 foram incluídas no estudo. Crianças normais de mesma idade, sexo e peso sem história de ronco participaram como sujeitos de controle, que foram recrutados a partir de uma atividade de check-up físico baseada na comunidade.

Agrupamento:

Cinco grupos de participantes foram formados:

1. Grupo de ronco:

1. Sujeitos com ronco e IAH ≥ 20 episódios/h (SDB grave).
2. Roncadores com IAH < 20 episódios/h e ≥ 5 episódios/h (DRS moderado)
3. Roncadores com IAH < 5 episódios/h e ≥ 1 episódio/h (SDB leve)

2. Grupo de controle sem ronco:

• Ao testar amostras de soro e mictório, crianças saudáveis ​​sem ronco serão escolhidas como controles.
• Ao testar amostras de tecido linfóide, pacientes com amigdalite infecciosa recorrente (pelo menos cinco infecções tonsilares em menos de 6 meses), mas sem ronco, serão selecionados como controles antes da cirurgia e recrutados para o estudo, porque o tecido adenotonsilar não pode ser obtido de crianças normais por razões éticas óbvias.

Os cinco grupos de estudo com pelo menos 45 participantes, respectivamente, serão comparados quanto às características dos indivíduos, índices de PSG, variáveis ​​metabólicas e inflamatórias.

Métodos estatísticos:

1. Os dados são apresentados como média ± DP ou mediana (intervalo interquartílico) dependendo da distribuição, salvo indicação em contrário. Os índices de PSG, os valores de hsCRP e as concentrações de LT serão transformados em log (logaritmo natural) e SpO2 será transformado em logit para corrigir a distribuição distorcida.
2. Análise de variância unidirecional seguida de testes post hoc para comparações de pares (teste de Bonferroni) será utilizada para variáveis ​​contínuas e teste X2 (correção de Yates) para características categóricas. Se os dados não puderem ser transformados para se aproximarem da distribuição normal, será aplicado o teste de Kruskal-Wallis seguido do teste não paramétrico de comparações múltiplas de Bonferroni.
3. As correlações serão analisadas sem ajuste usando correlação de Pearson ou teste de classificação de spearman, dependendo da distribuição dos dados. Correlação parcial será aplicada para avaliar a associação linear das concentrações de LTs com outras marcas inflamatórias sistêmicas e índices de PSG após ajuste para covariáveis, incluindo idade, glicose, lipídios e escore-z de IMC.
4. Regressões múltiplas stepwise serão realizadas para identificar preditores independentes da produção de LTs.
5. Todas as análises estatísticas serão realizadas usando software estatístico (versão 16.0; SPSS, Chicago, IL, EUA). Usando o teste de Dunnett, um valor de p bicaudal < 0,01 foi considerado estatisticamente significativo.