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Alvocidibe, Citarabina e Cloridrato de Mitoxantrona ou Citarabina e Cloridrato de Daunorrubicina no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Recentemente Diagnosticada

3 de julho de 2017 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Ensaio Randomizado de Fase II de Terapia Sequencial Temporizada (TST) com Alvocidibe (Flavopiridol), Ara-C e Mitoxantrone (FLAM) vs. "7+3" para Adultos de 70 anos ou menos com Leucemia Mielóide Aguda (AML) recém-diagnosticada

Este estudo randomizado de fase II está estudando como alvocidibe, citarabina e cloridrato de mitoxantrona funcionam em comparação com citarabina e cloridrato de daunorrubicina no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada. Alvocidib pode parar o crescimento de células cancerígenas bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Drogas usadas na quimioterapia, como citarabina, cloridrato de mitoxantrona e cloridrato de daunorrubicina funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Ainda não se sabe se a administração de alvocidibe, citarabina e cloridrato de mitoxantrona é mais eficaz do que a administração de citarabina e cloridrato de daunorrubicina no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Comparar a taxa de remissão completa (CR) após 1 curso de terapia de indução com a combinação sequencial de tempo de alvocidibe (flavopiridol), citarabina (citosina arabinosídeo [ara-C]) e cloridrato de mitoxantrona (FLAM) versus tradicional " 7+3" citarabina e cloridrato de daunorrubicina (ara-C + Daunorrubicina) para adultos (de 18 a 70 anos) com leucemia mielóide aguda (LMA) recém-diagnosticada, não tratada anteriormente, de risco intermediário ou baixo risco.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar e comparar as toxicidades de FLAM vs 7+3. II. Comparar a sobrevida livre de doença de 2 anos (DFS) e a sobrevida global (OS) em resposta a FLAM vs 7+3.

III. Detectar e comparar a presença de doença residual mínima (MRD) remanescente após FLAM vs 7+3.

4. Determinar a expressão das proteínas de transporte ABC multirresistência 1 (MDR1, ABCB1) e proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP, ABCG2) no pré-tratamento de blastos AML e correlacionar as expressões de uma ou ambas as proteínas com CR e DFS em resposta a FLAM vs 7+ 3.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com as características de risco: idade (< 50 vs >= 50), LMA secundária (síndrome mielodisplásica [SMD] pré-existente, doenças mieloproliferativas [MPD], LMA [t] relacionada ao tratamento ou multilinhagem grave displasia) e/ou citogenética adversa conhecida e hiperleucocitose (glóbulos brancos [WBC] >= 50.000/mm^3). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

MRA I: Os pacientes recebem alvocidibe por via intravenosa (IV) durante 1 hora nos dias 1-3, citarabina IV durante 72 horas nos dias 6-8 e cloridrato de mitoxantrona IV durante 1-2 horas no dia 9. Pacientes que atingem resposta completa ou parcial para o primeiro curso (conclusão de todas as doses) podem receber um segundo curso de tratamento ou citarabina em altas doses após 21-63 dias após a recuperação do hemograma e/ou submeter-se a transplante alogênico de medula óssea.

ARM II: Os pacientes recebem citarabina IV continuamente nos dias 1-7 e cloridrato de daunorrubicina IV nos dias 1-3. Pacientes com doença residual no dia 14 podem receber citarabina adicional por 5 dias e cloridrato de daunorrubicina por 2 dias. Os pacientes podem ser submetidos a coleta de sangue e medula óssea para estudos correlativos.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos, a cada 6 meses por 5 anos e depois anualmente.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
172

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale-Phoenix
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Todos os adultos com diagnósticos estabelecidos e patologicamente confirmados de LMA recém-diagnosticada e adultos com LMA recém-diagnosticada, excluindo AMLs com fator de ligação central (CBF) recém-diagnosticado e leucemia progranulocítica aguda (APL, M3), serão considerados elegíveis para o estudo

  • Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3

    • Pacientes >= 65 anos de idade devem ter ECOG PS =< 2 antes de desenvolver sintomas leucêmicos
  • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
  • Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) = < 5 vezes o limite superior do normal (ULN) (a menos que haja infiltração leucêmica)
  • Bilirrubina total = < 2,0 mg/dL (a menos que doença de Gilbert, hemólise ou leucemia)
  • Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 45%

  • AML recém-diagnosticada, subtipos M0, 1, 2, 4-7, mas excluindo M3 (APL), incluindo aqueles com as seguintes características de baixo risco:

    • Distúrbio hematológico antecedente, incluindo AML relacionada à mielodisplasia (MDS) (MDS/AML) e distúrbio mieloproliferativo prévio (MPD)
    • Neoplasias mieloides relacionadas ao tratamento (t-AML/t-MDS)
    • Sarcoma mielóide, proliferações mielóides relacionadas à síndrome de Down e neoplasia de células dendríticas plasmocitóides blásticas
    • AML com displasia multilinhagem (AML-MLD)
    • Citogenética adversa (definida como -5/-5q; -7/-7q; anormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q ou 17p; t(6;9); t(9;22); trissomia 8; trissomia 13 ; trissomia 21; e cariótipos complexos (≥ 3 anormalidades não relacionadas)

  • Pacientes que receberam hidroxiureia isoladamente ou receberam terapias não citotóxicas anteriormente para mielodisplasia (MDS) ou distúrbio mieloproliferativo (MPD) (por exemplo, talidomida ou lenalidomida, interferon, citocinas, 5-azacitidina ou decitabina, inibidores da histona desacetilase, ciclofosfamida em baixa dose [citoxan], tirosina quinase [TK] ou inibidores duplos de TK/src) serão elegíveis para este estudo

    • Pelo menos 24 horas desde a leucoférese anterior ou hidroxiureia para citorredução

Critério de exclusão:

  • Qualquer tratamento anterior com flavopiridol
  • Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitantes
  • Hiperleucocitose com >= 50.000 blastos/uL; leucoférese ou hidroxiuréia podem ser usadas imediatamente antes da administração do medicamento do estudo para citorredução; deve ser interrompido 24 horas antes da primeira dose da quimioterapia em estudo
  • CBF AMLs associados ao subtipo t(8;21) ou M4eo (inv[16] ou t[16;16]), diagnosticados por critérios morfológicos, características de citometria de fluxo e citogenética rápida ou FISH ou teste molecular
  • Leucemia Progranulocítica Aguda (APL, M3)
  • Leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC)
  • Infecção ativa e descontrolada; pacientes com infecção sob tratamento ativo e controlados com antibióticos são elegíveis
  • Enxerto versus doença do hospedeiro (GVHD) ativa e descontrolada após transplante alogênico para condição não AML (por exemplo, SMD, neoplasia linfoide, anemia aplástica); pacientes com GVHD controlados com doses estáveis ​​de imunossupressores são elegíveis
  • Presença de outra doença com risco de vida
  • Pacientes com déficits mentais e/ou histórico psiquiátrico que os impeçam de dar consentimento informado ou de seguir o protocolo
  • Pacientes grávidas e lactantes são excluídos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Braço I (alvocidibe, citarabina, cloridrato de mitoxantrona)
Os pacientes recebem alvocidib IV durante 1 hora nos dias 1-3, citarabina IV durante 72 horas nos dias 6-8 e cloridrato de mitoxantrona IV durante 1-2 horas no dia 9. Os pacientes que obtiveram resposta completa ou parcial ao primeiro curso (conclusão de todas as doses) podem receber um segundo ciclo de tratamento ou altas doses de citarabina após 21-63 dias após a recuperação do hemograma e/ou serem submetidos a transplante alogênico de medula óssea.
Medicamento: alvocidibe
Dado IV
Outros nomes:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Medicamento: citarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinósido
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Medicamento: cloridrato de mitoxantrona
Dado IV
Outros nomes:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Comparador Ativo: Braço II (citarabina, cloridrato de daunorrubicina)
Os pacientes recebem citarabina IV continuamente nos dias 1-7 e cloridrato de daunorrubicina IV nos dias 1-3. Pacientes com doença residual no dia 14 podem receber citarabina adicional por 5 dias e cloridrato de daunorrubicina por 2 dias.
Medicamento: citarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinósido
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Medicamento: cloridrato de daunorrubicina
Dado IV
Outros nomes:
  • Cerubidin
  • Cerubidina
  • RP-13057
  • cloridrato de daunomicina
  • daunorrubicina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta completa
Prazo: 3 anos
Medula óssea apresentando menos de 5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares, CAN de pelo menos 1.000/cu mm e contagem de plaquetas de 100.000/cu mm, ausência de blastos no sangue periférico, ausência de células leucêmicas identificáveis ​​no osso medula, eliminação de anormalidades citogenéticas associadas à doença e eliminação de qualquer doença extramedular previamente existente. Esses critérios são retirados de Dohner H, Estey EH, Amadori S, et al. Diagnóstico e tratamento da leucemia mielóide aguda em adultos: recomendações de um painel internacional de especialistas, em nome da European LeukemiaNet. Sangue 2010;115:453-474
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de toxicidades, caracterizada pelo número de eventos por tratamento e grau
Prazo: Até 14 dias após a conclusão do tratamento do estudo
As descrições e escalas de classificação encontradas na versão 4.0 dos Critérios Comuns de Terminologia NCI para Eventos Adversos (CTCAE) revisados ​​serão utilizadas para relatórios de EA.
Até 14 dias após a conclusão do tratamento do estudo
Sobrevivência livre de doença
Prazo: Tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa ou recidiva ou recorrência, avaliado em até 2 anos
As probabilidades serão estimadas com a estimativa de Kaplan-Meier. Estimativas de sobrevida em dois anos serão estimadas. Sobrevida livre de doença A sobrevida global foi definida desde a data da randomização até a morte ou último acompanhamento conhecido. A sobrevida livre de eventos foi definida como a data de randomização para a primeira ocorrência de LMA persistente após 1 ciclo de indução, recaída ou morte. Os pacientes foram censurados quanto à sobrevida livre de eventos se tivessem recebido terapia não protocolar ou transplante de células-tronco.
Tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa ou recidiva ou recorrência, avaliado em até 2 anos
Sobrevivência geral
Prazo: 4 anos
As probabilidades serão estimadas com a estimativa de Kaplan-Meier. Estimativas de sobrevida em dois anos serão estimadas.
4 anos
Número de pacientes com doença residual mínima
Prazo: Desde o início do estudo até 14 dias após o início do tratamento
As comparações dos tratamentos em relação ao MRD serão baseadas no número de pacientes com MRD no dia 14 após o início do tratamento.
Desde o início do estudo até 14 dias após o início do tratamento
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 4 anos
As probabilidades serão estimadas com a estimativa de Kaplan-Meier. Estimativas de sobrevida em dois anos serão estimadas.
4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: B. Smith, Johns Hopkins University Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de abril de 2011

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de maio de 2014

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de maio de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
6 de maio de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
6 de maio de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
9 de maio de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
31 de julho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
3 de julho de 2017

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de julho de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • NCI-2011-02587 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01CA070095 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • N01CM00100 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • JHOC-J1101
  • CDR0000699421
  • J1101 (Outro identificador: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
  • 8972 (Outro identificador: CTEP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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