Adição de Carboplatina à Terapia Neoadjuvante para Câncer de Mama Inicial Triplo-negativo e HER2-positivo (GeparSixto)

Critério de inclusão:

• 1.Consentimento informado por escrito para todos os procedimentos do estudo de acordo com os requisitos regulamentares locais antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos.
• 2. A documentação completa da linha de base deve ser enviada via Medcodes® e aprovada pela GBG Forschungs GmbH.
• 3.Carcinoma primário de mama unilateral ou bilateral, confirmado histologicamente por core biópsia. A aspiração com agulha fina não é suficiente. Biópsia incisional não é permitida. No caso de câncer bilateral, o investigador deve decidir prospectivamente qual lado será avaliado para o desfecho primário.
• 4. Lesão tumoral na mama com tamanho palpável ≥ 2 cm ou tamanho ultrassonográfico ≥ 1 cm de diâmetro máximo. A lesão deve ser mensurável em duas dimensões, preferencialmente por ultrassonografia. No caso de doença inflamatória, a extensão da inflamação pode ser usada como lesão mensurável.
• 5. Os pacientes devem estar nos seguintes estágios da doença: cT2 - cT4a-d ou cT1c e cN+ ou pNSLN+
• 6. Em pacientes com câncer de mama multifocal ou multicêntrico, a maior lesão deve ser medida.
• 7. Status de ER/PR/HER-2 e Ki-67 confirmados centralmente detectados na biópsia central. ER/PR positivo é definido como >1% de células coradas e HER2-positivo é definido como HercepTest IHC 3+ ou FISH ratio ≥ 2,2. O tecido mamário fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) da biópsia central deve, portanto, ser enviado ao Departamento de Patologia do Charité, Berlim, antes da randomização.
• 8.Idade ≥ 18 anos.
• 9.Índice de status de desempenho de Karnofsky ≥ 80%.
• 10. A função cardíaca normal deve ser confirmada por ECG e ultrassom cardíaco (LVEF ou fração de encurtamento) dentro de 3 meses antes da randomização. A FEVE deve estar acima de 55%.
• 11. Requisitos de laboratório: Hematologia
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 2,0 x 109 / L e
• Plaquetas ≥ 100 x 109 / L e
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Função hepática
• Bilirrubina total < 1,5x UNL e
• ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL e
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5x UNL. Função renal
• Creatinina ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1,5x UNL
• Proteinúria: Tira reagente de urina para proteinúria < 2+. Pacientes com proteinúria ≥ 2+ no exame de urina com tira reagente devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar ≤ 1 g de proteína em 24 horas. Se a creatinina estiver entre 140 - 175 umol/L (1,6-2,0 mg/dL), a depuração da creatinina (calculada ou medida) deve ser ≥ 45 mL/min.
• 12.Teste de gravidez negativo (urina ou soro) nos 14 dias anteriores à randomização para todas as mulheres com potencial para engravidar.
• 13. Conclua a avaliação do estadiamento dentro de 3 meses antes da randomização. Todos os pacientes devem fazer mamografia bilateral, ultrassonografia de mama (≤ 21 dias), ressonância magnética de mama (opcional), radiografia de tórax (PA e perfil), ultrassonografia abdominal ou tomografia computadorizada ou ressonância magnética e cintilografia óssea. Em caso de cintilografia óssea positiva, a radiografia óssea (ou tomografia computadorizada ou ressonância magnética) é obrigatória. Outros testes podem ser realizados conforme indicação clínica.
• 14. Os pacientes devem estar disponíveis e em conformidade para diagnóstico central, tratamento e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia prévia para qualquer malignidade.
2. Radioterapia prévia para câncer de mama.
3. Pacientes grávidas ou lactantes. As pacientes com potencial para engravidar devem implementar medidas anticoncepcionais não hormonais adequadas (métodos de barreira, dispositivos anticoncepcionais intrauterinos, esterilização) durante o tratamento do estudo.
4. Condição geral inadequada (não adequada para quimioterapia baseada em agentes direcionados à antraciclina-taxano).
5. Doença maligna prévia livre de doença há menos de 5 anos (exceto CIS do colo do útero e câncer de pele não melanoma).
6. Insuficiência cardíaca congestiva conhecida ou suspeita (>NYHA I) e/ou doença cardíaca coronária, angina pectoris que requer medicação antianginosa, história prévia de enfarte do miocárdio, evidência de enfarte transmural no ECG, hipertensão arterial não controlada ou mal controlada (i.e. PA >160 / 90 mm Hg sob tratamento com dois medicamentos anti-hipertensivos), anormalidades do ritmo que requerem tratamento permanente, doença cardíaca valvular clinicamente significativa.
7. Evento tromboembólico prévio (exceto quando a triagem de trombofilia é negativa).
8. Diátese hemorrágica conhecida ou coagulopatia com risco aumentado de sangramento.
9. História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo distúrbios psicóticos, demência ou convulsões que impediriam a compreensão e o consentimento informado
10. Neuropatia motora ou sensorial pré-existente de gravidade ≥ grau 2 pelos critérios NCI-CTC v 4.0.
11. Infecção atualmente ativa.
12. Úlcera péptica ativa.
13. Cicatrização incompleta da ferida ou fratura óssea não cicatrizada.
14. Doença que afeta significativamente a função gastrointestinal, por ex. síndrome de má absorção, ressecção do estômago ou intestino delgado, colite ulcerosa.
15. História de fístula abdominal ou qualquer fístula não gastrointestinal de grau 4, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses após a inscrição.
16. Condição/doença pulmonar grave.
17. Cirurgia de grande porte nos últimos 28 dias ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo com bevacizumabe. Pequenas cirurgias, incluindo a inserção de um cateter de demora ou biópsia do linfonodo sentinela dentro de 24 horas antes da quimioterapia.
18. Contra-indicações definitivas para o uso de corticosteróides, exceto corticóides inalatórios.
19. Reação de hipersensibilidade conhecida a um dos compostos ou substâncias incorporadas utilizadas neste protocolo;

20. Tratamento concomitante com:

    • corticosteroides crônicos, a menos que iniciados > 6 meses antes da entrada no estudo e em dose baixa (≤ 10 mg de metilprednisolona ou equivalente).
    • hormônios sexuais. O tratamento anterior deve ser interrompido antes da entrada no estudo.
    • agentes virostáticos como sorivudina ou análogos como brivudina, tratamento concomitante com aminoglicosídeos.
    • anticoagulantes: heparina, varfarina, bem como ácido acetílico (p. Aspirina®) na dose > 325 mg/dia ou clopidogrel na dose > 75 mg/dia.
    • outras drogas experimentais ou qualquer outra terapia anti-câncer.
    • drogas reconhecidas como sendo fortes inibidores ou indutores da isoenzima CYP3A, por ex. Rifabutina, Rifampicina, Claritromicina, Cetoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Telitromicina, Eritromicina, Verapamil, Diltiazem nos últimos 5 dias ou a necessidade esperada desses tratamentos durante a participação no estudo.
21. Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental não comercializado dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
22. Pacientes do sexo masculino.