Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de Fase I de Nelfinavir (Viracept) em adultos com tumores sólidos

14 de dezembro de 2019 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Fundo:

  • A via PI3K/Akt/mTOR é um alvo importante no câncer porque promove resistência quimioterápica e confere um mau prognóstico para muitos tipos de câncer.
  • Vários inibidores da via estão sendo desenvolvidos como terapias contra o câncer. No entanto, o processo de desenvolvimento de novos medicamentos leva anos e é frequentemente interrompido devido à diminuição da atividade e/ou toxicidades imprevistas em ensaios clínicos.
  • Uma abordagem para acelerar o desenvolvimento de novas terapias contra o câncer é testar drogas já aprovadas para outras indicações.
  • Nosso grupo mostrou que o nelfinavir, um inibidor da protease do HIV-1 aprovado pela FDA, disponível oralmente, usado para tratar o HIV/AIDS, pode inibir a Akt endógena e a atividade da Akt induzida pelo receptor do fator de crescimento em células cancerígenas.
  • É importante ressaltar que o nelfinavir demonstra citotoxicidade dependente da dose em cada linha celular no painel de linhagem celular NCI 60 em concentrações plasmáticas atingíveis no plasma humano, é profundamente eficaz em linhagens de células cancerígenas que foram selecionadas para se tornarem resistentes a terapias padrão e inibe o crescimento tumoral em -vivo.

Objetivos.

  • Como um MTD com nelfinavir não foi observado em estudos anteriores de fase I com pacientes com HIV, os objetivos do projeto de Fase I serão:
  • Estabelecer o MTD e a toxicidade limitante da dose para esta droga em pacientes com tumores sólidos.
  • Correlacionar a farmacocinética do nelfinavir com a atividade basal do CYP3A4 avaliada pela medição da depuração do midazolam.
  • Explorar preliminarmente os efeitos biológicos e clínicos por meio de uma série de estudos correlativos envolvendo análise de sangue e tecido em pacientes ao longo do estudo.

Elegibilidade:

-Adultos com tumores sólidos que são refratários ou tiveram recaída após receberem quimioterapias padrão de linha de frente são elegíveis.

Projeto:

  • Os pacientes receberão nelfinavir começando na dose aprovada pela FDA para pacientes com HIV (1250 mg VO duas vezes ao dia).
  • Os escalonamentos de dose ocorrerão para 6 níveis de dose, ou seja, coortes, ou até que o MTD seja atingido.
  • Espera-se que até 45 pacientes sejam inscritos.
  • As tomografias computadorizadas de estadiamento serão realizadas a cada dois ciclos.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Fundo:

-A via PI3K/Akt/mTOR é um alvo importante no câncer porque promove

resistência quimioterapêutica e confere um mau prognóstico para muitos tipos de câncer.

  • Vários inibidores da via estão sendo desenvolvidos como terapias contra o câncer. No entanto, o processo de desenvolvimento de novos medicamentos leva anos e é frequentemente interrompido devido à diminuição da atividade e/ou toxicidades imprevistas em ensaios clínicos.
  • Uma abordagem para acelerar o desenvolvimento de novas terapias contra o câncer é testar drogas já aprovadas para outras indicações.
  • Nosso grupo demonstrou que o nelfinavir, uma protease do HIV-1 aprovada pela FDA

inibidor usado para tratar HIV/AIDS, pode inibir a Akt endógena e o receptor do fator de crescimento

atividade Akt induzida em células cancerígenas.

-É importante ressaltar que o nelfinavir demonstra citotoxicidade dependente da dose em todas as linhagens celulares no

O painel da linha celular NCI 60 em concentrações plasmáticas atingíveis no plasma humano é profundamente

eficaz em linhagens de células cancerígenas que foram selecionadas para se tornarem resistentes a terapias padrão e inibe o crescimento tumoral in vivo.

Objetivos.

-Porque um MTD com nelfinavir não foi observado em estudos anteriores de fase I com HIV

pacientes, os objetivos do projeto da Fase I serão:

-Estabelecer o MTD e a toxicidade limitante da dose para esta droga em pacientes com

Tumores.

-Correlacionar a farmacocinética do nelfinavir com a atividade basal do CYP3A4 como

avaliada medindo a depuração do midazolam.

-Explorar preliminarmente os efeitos biológicos e clínicos através de uma série de

estudos correlativos envolvendo análise de sangue e tecido em pacientes ao longo

o estudo.

Elegibilidade:

-Adultos com tumores sólidos que são refratários ou recidivaram após receberem

quimioterapias de primeira linha são elegíveis.

Projeto:

  • Os pacientes receberão nelfinavir começando na dose aprovada pela FDA para pacientes com HIV (1250 mg VO duas vezes ao dia).
  • Os escalonamentos de dose ocorrerão para 6 níveis de dose, ou seja, coortes, ou até que o MTD seja atingido.
  • Espera-se que até 45 pacientes sejam inscritos.
  • As tomografias computadorizadas de estadiamento serão realizadas a cada dois ciclos.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
28

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os pacientes devem ter uma malignidade sólida confirmada histologicamente pelo Laboratório de Patologia do Centro Clínico/NIH ou pelo Laboratório de Patologia do NNMC.

Os pacientes devem: ter recaído após ou progredido durante a terapia padrão; tem um estado de doença atual para o qual não há terapia padrão eficaz; recusaram a terapia padrão nos casos em que não existe opção curativa.

Os pacientes podem ter feito qualquer número de esquemas quimioterápicos.

Idade maior ou igual a 18 anos.

Pontuação de desempenho ECOG menor ou igual a 2.

Uma sobrevida esperada maior ou igual a 3 meses.

Os pacientes devem ter a capacidade e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e demonstrar vontade de cumprir um regime oral.

Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mL.
  • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mL.
  • bilirrubina total inferior a 1,5 X limite superior do normal institucional.
  • AST(SGOT) menor ou igual a 2,5 X limite superior da normalidade institucional.
  • ALT(SGPT) menor ou igual a 2,5 X limite superior da normalidade institucional.
  • Creatinina menor que 1,5 X limite superior da normalidade institucional.

Os pacientes devem concordar em usar métodos não hormonais de controle de natalidade, por exemplo, métodos de barreira, durante o estudo devido a possíveis interações medicamentosas.

Os pacientes serão questionados se consentiriam em fazer uma biópsia antes e depois do tratamento para fornecer correlatos biológicos para análise, mas isso será opcional, e os pacientes serão elegíveis se consentirem em fazer isso ou não.

Pacientes com metástase cerebral devem ter passado por avaliação e aconselhamento adequado e tratamento por radioterapia oncológica.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Mulheres grávidas ou lactantes.

Pacientes que receberam quimioterapia ou agentes biológicos nos últimos 28 dias antes de entrar no estudo.

Qualquer terapia concomitante com agentes quimioterápicos ou agentes biológicos ou radioterapia.

Pacientes com infarto do miocárdio nos seis meses anteriores à inscrição.

Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

Pacientes que estão tomando os seguintes inibidores do CYP3A4 e não podem substituir esses medicamentos por outros medicamentos equivalentes durante o período do estudo: antiarrítmicos (amiodarona, quinidina), neurolépticos (pimozida), agentes sedativos/hipnóticos (midazolam, triazolam), derivados do ergot (dihidroergotamina , ergonovina, ergotamina, metilergonovina), inibidores da HMG-CoA redutase (lovastatina, sinvastatina, atorvastatina), rifampicina, rifabutina, felodipina, nifedipina e sildenafil ou erva de São João. Pacientes cujo regime medicamentoso de base inclui 2 ou mais medicamentos de uma classe com potencial para efeitos colaterais graves e que devem ser alterados devido à possível interação com o nelfinavir, eles devem estar estáveis ​​no novo regime por 7 dias antes da inscrição.

Pacientes que estão em doses crescentes de corticosteróides para outras condições médicas não cancerígenas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Determinar a segurança e toxicidade do nelfinavir em seres humanos com tumores sólidos e determinar a dose máxima tolerada neste grupo de pacientes.

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Para determinar a farmacocinética da administração de nelfinavir, correlacionar a atividade do citocromo P450 3A4 com os níveis de nelfinavir e estabelecer evidências preliminares da eficácia clínica deste regime em pacientes com tumor sólido maligno.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
National Cancer Institute (NCI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
11 de dezembro de 2006

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
9 de maio de 2011

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
9 de maio de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
30 de setembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
30 de setembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
3 de outubro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
17 de dezembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
14 de dezembro de 2019

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
2 de dezembro de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 070047
  • 07-C-0047

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Configurações de cookies

Usamos cookies para garantir que oferecemos a melhor experiência em nosso site. Para obter mais detalhes, leia com atenção nossa Política de Privacidade e Cookies. ...>>>Você pode alterar suas preferências ou retirar seu consentimento a qualquer momento, excluindo os cookies do seu site ou computador, conforme descrito na política. Aceite-o e escolha suas preferências marcando as caixas correspondentes na seção "Gerenciar configurações" abaixo. Leia atentamente nossos Termos de Serviço antes de continuar a usar qualquer parte deste site.
«Gerenciar configurações