Hipoparatireoidismo na Dinamarca (HypoPT)

O hipoparatireoidismo (hipoPT) é uma doença relativamente rara, em que o nível do hormônio da paratireoide (hormônio parat [PTH]) não consegue manter uma concentração fisiologicamente suficiente de cálcio plasmático (P-Ca). Isso pode ser devido a cirurgia no pescoço (mais frequentemente), hipoPT congênito, destruição autoimune da glândula paratireoide, resistência periférica ao PTH, pseudo-hipoPT ou deficiência de magnésio, pela qual o PTH não pode ser liberado da glândula paratireoide.

Baixos níveis plasmáticos de P-Ca são registrados pelos receptores de detecção de cálcio (CaSR) localizados, e. no gld. Nas membranas das células da paratireoide e nos túbulos renais, por onde aumenta o fluxo de PTH para o plasma, com normalização de P-Ca e redução de P-fosfato a seguir. Por falta de PTH, a síntese renal de 1,25-diidroxicolecalciferol é descartada, com consequente diminuição da remodelação óssea.

Causas congênitas de hipoPT são muito raras e podem ser esporádicas ou hereditárias. As formas hereditárias são mais frequentes em algumas áreas do mundo: efeito fundador e casamentos familiares. O HipoPT autoimune causado por mutações no gene AIRE resulta na falta de seleção negativa das células T no timo. A hipocalcemia autossômica dominante é causada por mutações de ganho de função no receptor da proteína G CaRS nas células principais da glândula paratireoide e dos túbulos renais. O pseudo-hipoPT ocorre devido à resistência nos órgãos-alvo, apesar das altas concentrações de PTH. Os sintomas são mostrados pela osteodistrofia hereditária de Albrights, (AOH), (alelo materno). O pseudopseudo-hipoPT é caracterizado por AOH, mas sem os achados bioquímicos típicos (alelo paterno).

As manifestações clínicas do HipoPT dependem se ocorre de forma aguda ou crônica. Os sistemas afetados são o sistema neuromuscular, ectodérmico, ocular, cárdico e neuropsiquiátrico e manifestam-se por aumento da irritabilidade neuromuscular, incluindo fraqueza, cãibras musculares, parestesias de lábios, língua, dedos e pés, perda de memória, arritmias cardíacas e dores de cabeça insuficientes e incontroláveis cãibras nos movimentos musculares dos pulsos e pés (espasmos carpopedais) e possivelmente pele seca e escamosa. Em casos graves pode haver catarata. Em crianças, os sintomas podem incluir malformações dos dentes. Devido aos níveis elevados de fósforo no sangue, podem ocorrer calcificações intracranianas (gânglios da base), cálculos renais e insuficiência renal. Estudos demonstraram que pacientes com hipoPT têm qualidade de vida reduzida em comparação com um grupo de controle; mais frequentemente têm ansiedade, depressão e sentem-se somáticos. Além disso, apresentam mais sintomas físicos como cansaço, dores, dores nas extremidades e queixas cardíacas.

O nível de PTH diminui durante a gravidez, enquanto o nível de 1,25-diidroxicolecalciferol quase dobra devido à expressão placentária e renal aumentada de 1α-hidroxilase com aumento da absorção intestinal de cálcio a seguir. para evitar complicações para o feto.

A terapia padrão inclui tratamento com cálcio e formas 1alfa-hidroxiladas de vitamina D (p. calcitriol ou alfacalcidol) para aliviar os sintomas associados à hipocalcemia.

Objetivo O objetivo do projeto é identificar o número de pessoas na Dinamarca com HipoPT incl. hipocalcemia autossômica dominante e pseudo-hipoparatireoidismo (estudo de localização de casos), identifica possíveis complicações, especialmente a prevalência de doença renal, doença cardiovascular, doença neuropsiquiátrica, fertilidade, hospitalização necessária hipo ou hipercalcemia, número total de hospitalizações e mortalidade (estudo de controle de caso ).

Desenho O estudo é conduzido principalmente como um estudo de localização de casos, onde os pacientes com possível hipoparatireoidismo são identificados por meio de extratos de registros com posterior validação do diagnóstico (estado do caso) por meio da revisão de seus prontuários médicos. Secundariamente é realizado um estudo de caso-controle e uma caracterização clínica de pacientes com hipoparatireoidismo idiopático.

Definição (verificação) de hipoparatireoidismo: Considera-se que um paciente tem HipoPT verificado quando a pessoa em questão foi diagnosticada com hipocalcemia hipoparatireoidiana que obrigou a tratar com medicamento do grupo farmacêutico A11CC (vitamina D), a quem a pessoa em questão tenha resgatou uma receita por pelo menos 2 vezes.

Materiais do paciente Os participantes são selecionados por meio de dois estudos de registro (estratégias de busca) ver fluxogramas. O primeiro estudo de registro é feito por meio do Registro Nacional de Pacientes, enquanto a segunda pesquisa é baseada no Banco de Dados de Medicamentos.

Extração de dados: Para indivíduos identificados por meio de uma das duas estratégias de busca, as seguintes informações são solicitadas por meio do Registro Nacional de Pacientes, do Registro de Aborto, do Registro de Óbitos e do Registro de RCP. Todos os códigos de diagnóstico (de 1977 até hoje), estado vital, informações sobre fertilidade e em caso de morte, a causa da morte.

Processamento de dados: Todos os pacientes que foram identificados através de uma das extrações de dados acima mencionadas terão cópia de seus diários, resumo de alta e amostras de sangue necessárias para verificação do diagnóstico. Em caso de dúvida, o clínico geral pode ser contatado. Para pacientes com diagnóstico verificado, sexo, dados de nascimento, tempo de início e causa da doença serão registrados. Para pacientes com HipoPT idiopático também são registrados dados sobre os exames realizados para esclarecer as possíveis causas da doença.

Para esclarecer as possíveis complicações (comorbidade) do HipoPT, incluindo a influência da doença na expectativa de vida do paciente, uma população de controle pareada é solicitada no Registro de RCP. Para cada caso com hipoPT 3 verificado, uma pessoa de controle aleatório pareada em sexo e idade é retirada. Para o grupo controle é feita uma extração de dados correspondente à extração nos pacientes com HipoPT. Tanto para os pacientes com hipoPT quanto para o grupo de controle, os diagnósticos são verificados por meio da revisão de revistas e resumos médicos. Em caso de dúvida, o clínico geral pode ser contatado. Além de esclarecer a mortalidade geral e a comorbidade, uma análise estratificada da comorbidade é realizada separada em grupos ATC com foco nas complicações cardiovasculares, renais e neuropsiquiátricas. A estratificação também será realizada nas razões para o desenvolvimento de HipoPT.

Biobanco de pesquisa As amostras de sangue coletadas serão armazenadas em um biobanco de pesquisa por 15 anos. Será pedido aos participantes que dêem o seu consentimento para este efeito. Além disso, eles serão solicitados a dar consentimento para que o material biológico possa ser usado para pesquisas posteriores mediante aprovação específica do comitê de ética local. O biobanco será notificado à Agência Dinamarquesa de Proteção de Dados de acordo com a lei aplicável.

Estatística A prevalência e incidência serão calculadas com intervalo de confiança de 95% correspondente, IC e mortalidade. Como a presença de HipoPT na Dinamarca e no mundo é desconhecida, não é possível realizar cálculos de poder para o estudo de caso-controle.