Estudo de ACY-1215 em combinação com lenalidomida e dexametasona em mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• MM recidivante ou recidivante/refratário com doença progressiva (DP) de acordo com o IMWG.
• Recebeu pelo menos 1 linha anterior de terapia para MM (Fase 1)
• MM secretor para o qual o paciente recebeu anteriormente 1-3 linhas anteriores de terapia (Fase 2).
• Capaz de fornecer consentimento por escrito
• Não é candidato a transplante autólogo de células-tronco (ASCT) ou recusou a opção.
• ≥18 anos de idade
• Pontuação do status de desempenho de Karnofsky ≥ 70
• Reserva adequada de medula óssea evidenciada por CAN > 1,0x10^9/L;Plaquetas > 50x10^9/L
• Depuração de creatinina de ≥ 50 mL/min
• Função hepática adequada evidenciada por valores séricos de bilirrubina < 2,0 mg/dL; ALT e/ou AST < 3xULN.
• Cálcio sérico corrigido ≤ LSN
• Recuperado dos efeitos de qualquer terapia sistêmica anterior ou radioterapia para mieloma múltiplo
• Capaz de tomar ácido acetilsalicílico (AAS) (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática. Pacientes intolerantes ao AAS podem usar heparina de baixo peso molecular. Lovenox é recomendado. Coumadin será permitido desde que o paciente esteja totalmente anticoagulado, com um INR de 2 ou 3.
• Acordo para participar do Programa RevAssist®
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após a prescrição de lenalidomida para o Ciclo 1 e devem se comprometer com a abstinência contínua ou iniciar o DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional ao mesmo tempo, pelo menos 28 dias antes de tomar lenalidomida. Também concorde com testes de gravidez em andamento.
• Se o homem, incluindo aqueles que fizeram vasectomia, deve concordar em usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com uma mulher com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

• Recebeu qualquer uma das seguintes terapias antitumorais

  • Radioterapia ou terapia sistêmica dentro de 2 semanas do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1)
  • Terapias investigacionais ou biológicas dentro de 3 semanas de C1D1
  • ASCT periférico prévio dentro de 12 semanas de C1D1
  • Transplante alogênico prévio de células-tronco
  • Tratamento prévio com um inibidor de histona desacetilase (HDAC)
• Presença de uma infecção sistêmica ativa que requer tratamento.
• História de outras doenças malignas, a menos que a.) o paciente tenha sido submetido a tratamento definitivo há mais de 5 anos e não tenha evidência de doença maligna recorrente ou b.) tenha tido carcinoma basocelular ou espinocelular da pele; carcinoma superficial da bexiga; carcinoma da próstata com antígeno prostático específico atual < 0,1 ng/mL; carcinoma ductal in situ; ou neoplasia intraepitelial cervical.
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou suspeito, status positivo do antígeno de superfície da hepatite B ou infecção ativa conhecida ou suspeita por hepatite C.
• Se for fêmea, está amamentando.
• Histórico de doenças cardiovasculares, neurológicas, endócrinas, gastrointestinais, respiratórias ou inflamatórias significativas que possam impedir a participação no estudo, representar um risco médico indevido ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classe 3 ou 4), angina instável; arritmia cardíaca, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral recente (nos últimos 6 meses); hipertensão descontrolada; diabetes mellitus com >2 episódios de cetoacidose nos últimos 12 meses, DPOC requerendo >2 hospitalizações nos últimos 12 meses
• QTcF > 480 mseg, história pessoal ou familiar de síndrome do QTc longo ou bigeminismo ventricular; história prévia de prolongamento do QTc induzido por drogas ou necessidade de medicamentos conhecidos ou suspeitos de produzir intervalos QTc prolongados no ECG
• Inscrição atual em outro ensaio clínico envolvendo tratamento e/ou está recebendo um agente experimental por qualquer motivo
• Leucemia plasmática documentada ou amiloidose conhecida. (A leucemia de células plasmáticas é definida como a presença de >20% de células plasmáticas no sangue periférico e uma contagem absoluta de células plasmáticas de ≥2.000 muL
• Hipersensibilidade conhecida à talidomida ou lenalidomida.
• História de eritema nodoso caracterizado por erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares.
• Mieloma múltiplo não secretor ou oligosecretor (somente Fase II; tal doença é permitida na Fase I).