TOPARP: Um estudo de fase II de olaparibe em pacientes com câncer de próstata avançado resistente à castração (TOPARP)

Critério de inclusão:

1. Sujeito capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e assinou o formulário de consentimento informado
2. Idade mínima 18 anos
3. Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente com tecido tumoral disponível para análises moleculares
4. Pelo menos um, mas não mais do que dois regimes anteriores de quimioterapia à base de taxano. Se a quimioterapia com docetaxel for usada mais de uma vez, isso será considerado como um regime. Os pacientes podem ter tido exposição prévia ao tratamento cabazitaxel
5. Pelo menos 28 dias desde a conclusão da terapia anterior, incluindo cirurgia de grande porte, quimioterapia e outros agentes em investigação. As sequelas clinicamente relevantes devem ter resolvido para grau 1 ou menos antes do reinício do tratamento. Para tratamento hormonal e radioterapia, consulte as diretrizes do protocolo
6. Progressão documentada do câncer de próstata conforme descrito no protocolo.
7. Castrados cirurgicamente ou clinicamente, com níveis de testosterona < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Se o paciente estiver sendo tratado com agonistas de LHRH, isso deve ter sido iniciado pelo menos 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1, e deve ser continuado durante todo o estudo.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1, 2
9. Expectativa de vida > 12 semanas
10. Capaz de engolir um comprimido inteiro
11. A paciente e o parceiro da paciente com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos clinicamente aceitos durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
12. Concordo em ter todos os estudos de biomarcadores, incluindo as biópsias de tumores frescos pareados.
13. Contagem de CTC de 5 células/7,5 ml sangue ou mais na triagem. Nota: Para a Parte B, contagem de CTC >5 células/7,5mls o sangue não é obrigatório se o paciente tiver doença mensurável por RECIST modificado e uma lesão >2cm e PSA maior ou igual a 2ng/ml na triagem.
14. Medula óssea adequada, função hepática e renal, conforme definido no protocolo
15. Somente para a Parte B, os pacientes devem ter defeitos genômicos associados à sensibilidade ao olaparibe identificados por NGS pelo laboratório central.

Critério de exclusão:

1. Cirurgia ou intervenção prostática local (excluindo uma biópsia prostática) menos de 28 dias do Ciclo 1 Dia 1
2. Menos de 28 dias de qualquer terapia anticancerígena ativa ou agentes em investigação. Para tratamento hormonal e radioterapia, consulte as diretrizes descritas nos critérios de inclusão
3. Tratamento prévio com um inibidor de PARP, quimioterapia com platina, ciclofosfamida ou mitoxantrona
4. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association), angina de peito instável, arritmia cardíaca, hipertensão não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com requisitos de estudo
5. Quaisquer toxicidades agudas devido a quimioterapia e/ou radioterapia anteriores que não foram resolvidas para NCI-CTCAE v4.02 grau 0 ou 1, com exceção de alopecia induzida por quimioterapia e neuropatia periférica de grau 2
6. Malignidade nos últimos 2 anos com probabilidade > 30% de recorrência em 12 meses, com exceção de câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga in situ ou superficial
7. Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda
8. Pacientes com metástase cerebral sintomática conhecida não são adequados para inscrição. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas, estáveis ​​e tratadas são elegíveis para entrada no estudo
9. Pacientes com compressão medular sintomática ou iminente, a menos que tratados adequadamente de antemão e clinicamente estáveis ​​e assintomáticos
10. Pacientes que tiveram uma convulsão ou convulsões dentro de 6 meses após o tratamento do estudo ou que estão atualmente sendo tratados com drogas antiepilépticas indutoras da enzima citocromo P450 para convulsões
11. Pacientes recebendo qualquer uma das seguintes classes de inibidores de CYP3A4 (consulte o protocolo para orientações e períodos de eliminação)
12. Pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo
13. Iniciar a terapia com bisfosfonatos ou ajustar a dose/regime de bisfosfonatos dentro de 30 dias antes do Ciclo 1 Dia 1. Os pacientes em um regime estável de bisfosfonatos são elegíveis e podem continuar
14. Presença de uma condição ou situação que pode colocar o paciente em risco significativo, confundir os resultados do estudo ou interferir significativamente na participação no estudo