Ipilimumabe no tratamento de pacientes com câncer cervical metastático ou recorrente relacionado ao vírus do papiloma humano

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer cervical metastático ou recorrente confirmado histológica ou citologicamente de tipo escamoso, adenocarcinoma ou histologia mista não adequado para terapia localizada definitiva; O status de HPV será confirmado para todos os pacientes após a inscrição
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como > 10 mm com tomografia computadorizada (TC) varredura, ressonância magnética (MRI) ou paquímetros por exame clínico

• Terapia anterior:

  • Os pacientes podem ter passado por cirurgia e/ou recebido radiação definitiva ou quimiorradiação para doença localizada no passado

  • O tratamento de radiação com intenção curativa (quimiorradioterapia radical ou quimiorradioterapia adjuvante) deve ter sido concluído >= 3 meses antes da inscrição

    • Nota: pacientes que concluíram a radioterapia paliativa 2 semanas antes do início do ipilimumabe são permitidos desde que isso não afete a doença mensurável
  • Os pacientes devem ter sido expostos à quimioterapia de platina como parte da quimiorradiação definitiva OU como tratamento sistêmico de primeira linha para doença metastática
  • Os pacientes PODEM ter recebido até duas linhas anteriores de quimioterapia sistêmica para doença metastática ou recorrente; pacientes com doença metastática na primeira apresentação DEVEM ter recebido uma linha de quimioterapia à base de platina
  • Toda a quimioterapia deve ter sido concluída >= 4 semanas antes da inscrição com evidência radiológica de progressão radiológica da doença
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Leucócitos >= 3,0 x 10^9/L
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais (exceto na síndrome de Gilbert)
• Hormônio estimulante da tireoide (TSH) =< limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina < 1,25 LSN OU depuração de creatinina >= 50 mL/min/1,73 m^2 calculado pela fórmula de Cockcroft e Gault
• Todos os estudos radiológicos devem ser realizados =< 3 semanas antes do início da terapia
• Indivíduos com metástases cerebrais tratadas e assintomáticas são elegíveis; pacientes que receberam radiação paliativa (para metástases cerebrais) são elegíveis se estiverem assintomáticos por pelo menos 2 semanas com uso de terapia com esteroides de manutenção e receberam radiação pela última vez pelo menos 4 semanas antes do início da terapia
• Capacidade de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Toxicidades prévias em andamento relacionadas a tratamentos anteriores devem ser recuperadas para =< grau 1 no momento do registro (com exceção de alopecia ou despigmentação da pele)
• Os pacientes estão dispostos a submeter-se a biópsia tumoral pré-tratamento (dentro de 14 dias antes do registro) e pós-tratamento (dentro da primeira semana do início do ciclo 2); os pacientes que consentem, mas têm tumor que não é passível de biópsia segura, terão permissão para entrar no estudo/continuar a terapia de acordo com o protocolo, se isso tiver sido abordado e a permissão for concedida pelo investigador principal (PI) do consórcio principal antes do registro da continuação do tratamento

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia < 4 semanas antes da inscrição (< 6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) ou que receberam radioterapia com intenção curativa < 3 meses antes da inscrição (< 2 semanas para radioterapia paliativa) ou aqueles que não se recuperaram (=< grau 1) de eventos adversos relacionados a tratamentos anteriores são excluídos
• Pacientes com histórico de tratamento anterior com ipilimumabe ou outros agonistas ou antagonistas do antígeno 4 de linfócitos T citotóxicos (CTLA4), anticorpo anti-morte programada 1 (PD 1), agonista de grupo de diferenciação (CD)137 ou outra terapia de ativação imunológica, como anticorpo anti-CD 40 são excluídos
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Doença autoimune: pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico , vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]); sistema nervoso central (SNC) ou neuropatia motora considerada de origem autoimune (p. Síndrome de Guillain-Barre e Miastenia Gravis, esclerose múltipla)
• Pacientes que necessitam de agentes imunossupressores, a menos que sejam necessários para o tratamento de potenciais efeitos adversos relacionados ao sistema imunológico; esteróides em sua dose efetiva mais baixa em pacientes com metástases cerebrais irradiadas é permitido
• Pacientes com comprometimento imunológico conhecido que podem ser incapazes de responder ao anticorpo anti-CTLA 4
• Qualquer outra malignidade anterior da qual o paciente esteja livre de doença por menos de 3 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado, câncer superficial de bexiga, carcinoma in situ de qualquer localização ou qualquer outro câncer
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ipilimumabe
• Os pacientes que necessitam de esteroides sistêmicos são excluídos; narcóticos devem ser usados ​​com cautela
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo; pacientes com infecções crônicas por hepatite B ou hepatite C devem ser excluídos
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ipilimumabe
• Pacientes com infecção ativa ou crônica pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que apresentam cargas virais elevadas ou doença não controlada são inelegíveis; aqueles pacientes, no entanto, que exibem cargas virais mínimas com bom controle enquanto estão em regime antiviral estável podem ser considerados se atenderem a todos os outros critérios de elegibilidade