Linfócitos autólogos terapêuticos geneticamente modificados seguidos por aldesleucina no tratamento de pacientes com estágio III ou melanoma metastático

Critério de inclusão:

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DA CATRACA I:
• Os pacientes devem ter melanoma metastático ou doença nodal em trânsito, subcutânea ou regional em estágio III (Turnstile I)
• Os pacientes devem ter uma lesão passível de ressecção para a geração de TIL (Catraca I)
• Os pacientes devem receber uma ressonância magnética (MRI)/tomografia computadorizada (TC)/tomografia por emissão de pósitrons (PET) do cérebro dentro de 6 meses após a assinatura do consentimento informado; se novas lesões estiverem presentes, o paciente deve receber tratamento definitivo; investigador principal (PI) ou seu designado deve fazer a determinação final sobre a inscrição (Turnstile I)
• Status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado (Catraca I)
• Os pacientes previamente tratados com imunoterapia, terapia direcionada ou nenhuma terapia serão elegíveis; pacientes recebendo agentes citotóxicos serão avaliados pelo PI ou seu designado
• Pacientes com teste de gravidez negativo (urina ou soro) devem ser documentados dentro de 14 dias após a triagem para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP); um WOCBP não foi submetido a uma histerectomia ou que não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (Catraca I)
• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE QUIMIOTERAPIA/INFUSÃO CELULAR:
• Os pacientes devem ter TIL adequado disponível (Catraca II)
• Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão de melanoma metastático biopsiada e mensurável >= 1 cm (Catraca II)
• Os pacientes podem ter lesões cerebrais que medem =< 1 cm cada (Catraca II)
• Pacientes de ambos os sexos devem praticar controle de natalidade por quatro meses após receber o regime preparatório (linfodepleção) e continuar a praticar o controle de natalidade ao longo do estudo; os pacientes devem ter um teste de gravidez negativo documentado (urina ou soro) para mulheres que menstruaram nos últimos 12 meses e sem cirurgia de esterilização (Catraca II)
• A menos que seja cirurgicamente estéril por laqueadura bilateral ou vasectomia do(s) parceiro(s), a paciente concorda em continuar a usar um método contraceptivo de barreira durante todo o estudo, como: preservativo, diafragma, hormonal, dispositivo intrauterino (DIU) ou esponja mais espermicida; a abstinência é uma forma aceitável de controle de natalidade (Turnstile II)
• O teste de gravidez será realizado dentro de 14 dias antes do tratamento (Catraca II)
• Status de desempenho clínico de ECOG 0-2 dentro de 14 dias de linfodepleção (Turnstile II)
• Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1000/mm^3 (Catraca II)
• Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3 (Catraca II)
• Hemoglobina maior ou igual a 8,0 g/dl (Catraca II)
• Alanina transaminase sérica (ALT) inferior a três vezes o limite superior do normal (Catraca II)
• Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl (Catraca II)
• Bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dl, exceto em pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dl (Turnstile II)
• Um teste cardíaco de estresse (tálio de estresse, aquisição multigatada de estresse [MUGA], ecocardiograma com dobutamina ou outro teste de estresse que descartará isquemia cardíaca) dentro de 6 meses após a linfodepleção (Turnstile II)
• Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) > 65% do previsto dentro de 6 meses de linfodepleção (Turnstile II) ou
• Capacidade vital forçada (CVF) > 65% do previsto dentro de 6 meses de linfodepleção (Catraca II)
• MRI/CT/PET do cérebro dentro de 30 dias de linfodepleção

Critério de exclusão:

• Infecções sistêmicas ativas que requerem antibióticos intravenosos, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico; PI ou seu designado deve fazer a determinação final sobre a adequação da inscrição (Catraca I)
• Pacientes grávidas ou amamentando (Catraca I)
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE QUIMIOTERAPIA/INFUSÃO CELULAR:
• Teve tratamento prévio para câncer sistêmico nas últimas quatro semanas no momento do início do regime de linfodepleção (Turnstile II)
• Serão excluídas mulheres grávidas (Catraca II)
• Quaisquer infecções sistêmicas ativas que requeiram antibióticos intravenosos, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, como tálio de estresse anormal ou teste comparável, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva; PI ou seu designado deve fazer a determinação final sobre a adequação da inscrição (Catraca II)
• Qualquer forma de imunodeficiência primária ou secundária; deve ter recuperado a competência imunológica após quimioterapia ou radioterapia, conforme evidenciado por contagem de linfócitos (> 500/mm^3), glóbulos brancos (WBC) (> 3.000/mm^3) ou ausência de infecções oportunistas (Turnstile II)
• Não requer esteróides dentro de 4 semanas e não usou esteróides tópicos ou inalatórios nas últimas 2 semanas antes da linfodepleção; a exceção sendo pacientes em dose fisiológica crônica de esteróide (Turnstile II)
• Presença de uma doença psiquiátrica significativa que, na opinião do investigador principal ou seu designado, impediria o consentimento informado adequado ou tornaria a imunoterapia insegura ou contraindicada (Turnstile II)