Estudo para avaliar os níveis sanguíneos e a segurança do olaparibe em pacientes com tumores sólidos avançados e função renal normal ou prejudicada

Critério de inclusão:-

Para inclusão no estudo como paciente com insuficiência renal, o seguinte critério deve ser atendido:

1. Os pacientes devem apresentar insuficiência renal estável (moderada ou leve), dependendo da depuração de creatinina estimada pela equação de Cockcroft-Gault (moderada 31 a 50 mL/min; leve 51 a 80 mL/min), por pelo menos 2 meses antes do início do estudo. Para inclusão no estudo como paciente com função renal normal, o seguinte critério deve ser atendido:
2. Depuração de creatinina sérica calculada maior ou igual a 81 mL/min (usando a equação de Cockcroft-Gault). Todos os pacientes devem preencher os seguintes critérios:
3. Fornecimento de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo.
4. Os pacientes devem ser maiores ou iguais a 18 anos e menores ou iguais a 75 anos de idade.
5. Tumor sólido maligno confirmado histologicamente ou, quando apropriado, confirmado citologicamente, refratário ou resistente à terapia padrão ou para o qual não existe terapia padrão eficaz adequada.
6. IMC entre 18-30 kg/m2.

7. Função normal do fígado e da medula óssea medida 28 dias antes da administração do IP conforme definido abaixo: Hemoglobina (Hb) maior ou igual a 10,0 g/dL, sem transfusões de sangue nos 28 dias anteriores.

   Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) maior ou igual a 1,5 x 109/L. Glóbulos brancos (WBC) maiores que 3 x 109/L. Contagem de plaquetas maior ou igual a 100 x 109/L. Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) (exceto no caso de doença de Gilbert).

   Aspartato aminotransferase ou transaminase oxaloacética glutâmica sérica (AST), alanina aminotransferase ou transaminase pirúvica glutâmica sérica (ALT) menor ou igual a 2,5 x LSN institucional, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser menor ou igual a 5x LSN.

8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
9. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida maior ou igual a 12 semanas.

10. Evidência de estado não fértil para mulheres em idade fértil ou estado pós-menopausa: urina negativa ou teste de gravidez sérico dentro de 28 dias após o tratamento do estudo, confirmado antes do tratamento no Dia 1 do primeiro período de tratamento na Parte A. A pós-menopausa é definida como:

    Amenorréica por 1 ano ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos.

    Níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos de idade.

    Ooforectomia induzida por radiação com última menstruação há mais de 1 ano. Menopausa induzida por quimioterapia com intervalo superior a 1 ano desde a última menstruação Esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).

11. Os pacientes estão dispostos e aptos a cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados.
12. Os pacientes devem estar em um regime estável de medicação concomitante (com exceção de suplementos eletrolíticos), definido como nenhuma alteração na medicação ou na dose dentro de 2 semanas antes do início da dosagem de olaparibe, exceto para bisfosfonatos, denosumabe e corticosteroides, que devem ser estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes do início da dosagem de olaparibe.

Critério de exclusão:-

Os pacientes não devem entrar no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão for cumprido:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca, seus agentes e/ou equipe no local do estudo).
2. Inscrição prévia no presente estudo.
3. Participação em outro estudo clínico com medicamento experimental (PI) nos últimos 14 dias (ou período maior dependendo das características definidas do agente utilizado).
4. Transplante renal e pacientes com doença renal terminal (ESRD).
5. Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica ou radioterapia (exceto por motivos paliativos) dentro de 2 semanas antes do tratamento do estudo (ou um período mais longo, dependendo das características definidas dos agentes usados). O paciente pode receber uma dose estável de bisfosfonatos ou denosumabe para metástases ósseas antes e durante o estudo, desde que tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento.
6. Pacientes que receberam ou estão recebendo inibidores ou indutores do CYP3A4 durante o período de washout.
7. Apenas para a Parte A, medicamentos que afetam a depuração da creatinina, como antibióticos cefalosporinas, ácido ascórbico, trimetoprima, cimetidina e quinina, não devem ser usados ​​nos 7 dias anteriores à administração de olaparibe.
8. Tratamento nos últimos 3 meses com qualquer medicamento conhecido por ter um potencial bem definido para hepatotoxicidade (por exemplo, halotano).
9. Toxicidades persistentes (maiores ou iguais a CTCAE Grau 2) causadas por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia.
10. Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda.
11. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas. Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas ou com metástases cerebrais sintomáticas mas estáveis ​​podem receber uma dose estável de corticosteroides antes e durante o estudo, desde que tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento.
12. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos da cirurgia de grande porte.
13. Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave não controlado, doença sistêmica não maligna, convulsões não controladas ou infecção ativa não controlada. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), distúrbio convulsivo maior descontrolado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, doença pulmonar intersticial bilateral extensa em tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) varredura ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado.
14. Pacientes com história de insuficiência cardíaca ou disfunção ventricular esquerda.
15. Pacientes com câncer gástrico, gastroesofágico ou esofágico.
16. Pacientes incapazes de engolir medicamentos administrados por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais ou ressecção gastrointestinal significativa que possam interferir na absorção de olaparibe.
17. Mulheres que amamentam.
18. Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
19. Pacientes com doença hepática ativa conhecida (por exemplo, hepatite B ou C).
20. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto.
21. ECG de repouso na triagem com QTc mensurável maior que 470 ms em 2 ou mais pontos de tempo em um período de 24 horas ou história familiar de síndrome do QT longo.
22. Julgamento clínico do investigador de que o paciente não deve participar do estudo.