Estudo de insuficiência hepática com MDV3100 em indivíduos com insuficiência hepática leve e moderada em comparação com um grupo de controle saudável

Critério de inclusão:

• Todos os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

  • O sujeito deve ser não fértil, ou seja, esterilizado cirurgicamente ou deve praticar um método contraceptivo adequado para evitar gravidez
  • Índice de Massa Corporal (IMC) de pelo menos 18,5 e não superior a 34,0 kg/m2.

• Indivíduos com insuficiência hepática leve ou moderada também devem atender aos seguintes critérios de inclusão:

  • Classificação de Child-Pugh Classe A (leve, 5 ou 6 pontos) ou Classe B (moderada, 7 a 9 pontos) comprometimento da função hepática.

Critério de exclusão:

• Todos os sujeitos não devem ter nenhuma das seguintes características:

  • Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao MDV3100 ou a qualquer componente da formulação utilizada.
  • Histórico de convulsão ou qualquer condição que possa predispor à convulsão. Também história de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses após a inscrição (visita do dia 1).
  • Qualquer história clinicamente significativa de asma, eczema, qualquer outra condição alérgica ou hipersensibilidade grave anterior a qualquer medicamento (excluindo febre do feno não ativa).
  • Medições anormais de pulso e/ou pressão arterial (PA) na visita pré-estudo da seguinte forma: Pulso <40 ou >90 bpm; PA sistólica média >160 mmHg; PA diastólica média > 100 mmHg (medidas de PA feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por 5 min; o pulso será medido
  • Intervalo QTcF >450 ms após medições repetidas (consistentemente após medições duplicadas), história de síncope inexplicada, parada cardíaca, arritmias cardíacas inexplicáveis ​​ou torsades de pointes, doença cardíaca estrutural ou história familiar de síndrome do QT longo (LQTS).
  • Disfunção renal significativa (depuração de creatinina abaixo de 60 mL/min, estimada de acordo com a fórmula do método de modificação da dieta na doença renal (MDRD)).
  • Uso regular de qualquer indutor do metabolismo (ex. barbitúricos, rifampicina) nos 3 meses anteriores à admissão na Unidade Clínica.
  • Participação em qualquer estudo clínico dentro de 3 meses ou participação em mais de 3 estudos clínicos dentro de 12 meses, antes da data prevista de inclusão no estudo, desde que o estudo clínico não envolva um composto biológico com meia-vida terminal longa.

• Para indivíduos com função hepática normal:

  • O uso regular de qualquer medicamento prescrito ou OTC (over-the-counter), que inclui vitaminas, remédios naturais e fitoterápicos (por exemplo, Erva de São João) e suplementos alimentares nas 4 semanas anteriores à admissão na Unidade Clínica e uso de qualquer medicamento nas 2 semanas anteriores à admissão na Unidade Clínica, exceto para o uso ocasional de paracetamol (até 3 g/dia).
  • Sorologia positiva para HBsAg, anti HAV (IgM), anti-HCV, anti-HIV-1 ou anti-HIV-2.

• Para indivíduos com insuficiência hepática leve ou moderada:

  • Flutuação ou rápida deterioração da função hepática, conforme indicado por forte variação ou piora dos sinais clínicos e/ou laboratoriais de insuficiência hepática durante o período de triagem. (por exemplo. ascite avançada, infecção de ascite, febre, sangramento gastrointestinal ativo).
  • Alteração no regime de dosagem de medicação medicamente necessária nas últimas duas semanas antes do exame pré-estudo (comedicação permitida em pacientes) e/ou uso de comedicação não permitida nas 3 semanas anteriores à admissão na unidade clínica (não permitido: quaisquer agentes ou compostos que alteram as enzimas hepáticas conhecidos por restringir o metabolismo).
  • Presença de um carcinoma hepatocelular, ou uma doença hepática aguda causada por uma infecção ou toxicidade de drogas.
  • Hipertensão portal grave ou shunts portossistêmicos cirúrgicos, incluindo TIPSS (shunt portossistêmico intra-hepático transjugular).
  • Obstrução biliar ou outra causa de insuficiência hepática não relacionada a distúrbio do parênquima e/ou doença do fígado.
  • Sinais de encefalopatia hepática significativa (escore de encefalopatia hepática >2).
  • Ascite grave e/ou derrame pleural
  • Sangramento varicoso esofágico na história clínica.
  • Nível de trombócitos abaixo de 40x109/L e/ou hemoglobina abaixo de 90 g/L.
  • Transplante de fígado anterior.
  • Sorologia positiva para anti-HAV (IgM), anti-HIV-1 ou anti-HIV-2.