Ensaio controlado de avaliação de quimioembolização com sorafenibe (SELECT)

Critério de inclusão:

1. Consentimento prévio informado
2. Estágio avançado HCC/ Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estágio C

3. Diagnóstico confirmado de CHC:

   1. Indivíduos cirróticos: diagnóstico clínico pelos critérios da Associação do Pacífico Asiático para o Estudo do Fígado (AASLD).
   2. Indivíduos não cirróticos: para indivíduos sem cirrose, a confirmação histológica ou citológica é obrigatória
   3. A documentação da biópsia original para diagnóstico é aceitável
4. Child Pugh classe A sem ascite ou encefalopatia hepática
5. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1

6. Pelo menos uma lesão unidimensional mensurável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com os critérios RECIST, mRECIST e EASL, respectivamente

   1. lesão única >5cm
   2. 2-3 lesões, pelo menos uma lesão>3cm se mais de 4 lesões, sem limitação do tamanho do tumor, mas a soma do tamanho de todas as lesões tumorais deve ser inferior a 50% do parênquima hepático.
7. Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
8. Capacidade de engolir medicamentos orais
9. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
10. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas durante o estudo e 4 semanas após a conclusão do estudo

11. Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelo laboratório central por meio dos seguintes requisitos laboratoriais de amostras dentro de 7 dias antes da randomização:

    1. Hemoglobina > 9,0 g/dl
    2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1.500/mm3
    3. Contagem de plaquetas ≥50x109/L
    4. ALB≥28g/L
    5. Bilirrubina total < 2 mg/dL
    6. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 5 x limite superior do normal
    7. Nitrogênio ureico no sangue (BUN) e creatinina < 1,5 x limite superior do normal
    8. Relação normalizada internacional (INR) < 1,7, ou tempo de protrombina (PT) < 4 segundos acima do controle

Critério de exclusão:

1. CHC difuso ou carga tumoral ≥50% do parênquima hepático
2. Obstrução da veia porta principal, invasão vascular na veia hepática ou veia cava inferior
3. Presença de metástase no trato biliar, cérebro ou osso
4. Suprimento de sangue insuficiente para as lesões tumorais do fígado; suprimento sanguíneo insuficiente refere-se a que as lesões tumorais falham em mostrar captação óbvia de contraste na fase arterial e lavagem nas fases venosa ou tardia por tomografia computadorizada ou ressonância magnética

5. Quaisquer contra-indicações para procedimentos de embolização hepática:

   1. Fluxo sanguíneo hepatofugal conhecido
   2. Shunt porto-sistêmico conhecido
   3. Insuficiência/insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal
6. Lesões-alvo previamente tratadas com terapia local, como ressecção de CHC, ablação por radiofrequência (RFA), injeção percutânea de etanol (PEI)
7. Outros medicamentos de alvo molecular em andamento ou concluídos < 4 semanas antes da varredura inicial
8. Embolização transarterial prévia ou quimioterapia sistêmica
9. Qualquer ≥ eventos adversos CTC (EAs) de grau 2 efeitos tóxicos agudos de qualquer tratamento local anterior
10. Pacientes com varizes não tratadas ou sangramento ativo

11. História de doença cardíaca:

    1. Insuficiência cardíaca congestiva >New York Heart Association (NYHA) classe 2
    2. hipertensão descontrolada
12. História conhecida de infecção pelo HIV
13. Infecções clinicamente graves ativas (> grau 2 NCI-CTCAE versão 3.0), exceto infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV)
14. Sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo
15. Eventos trombóticos ou embólicos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
16. Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do CHC. Qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes da entrada é permitido
17. Qualquer contraindicação para administração de sorafenibe ou doxorrubicina
18. Pessoas grávidas ou amamentando
19. Qualquer doença (dentro de 6 meses após a randomização) que possa afetar a avaliação do medicamento do estudo
20. Qualquer condição que seja instável ou possa comprometer a segurança do sujeito e sua adesão ao estudo
21. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo (por exemplo, toracolaparotomia não é permitida, mas cirurgia não invasiva, por ex. biópsia, é permitido)
22. Transplante autólogo de medula óssea ou resgate de células-tronco dentro de 1 ano antes do início do medicamento do estudo
23. História do aloenxerto de órgãos