Os probióticos podem ser usados ​​na prevenção de ITU recorrente na bexiga neurogênica pediátrica

Da prática do Dr. Dave, foram identificados 53 pacientes adequados que estão usando CIC para controlar a doença NB e estão recebendo profilaxia antibiótica de baixa dose a longo prazo, projetada para prevenir ITU.

Em média, outros 5 pacientes elegíveis seriam esperados dentro de uma janela de seis meses. Deste pool, o estudo incluirá 36 adolescentes ≥ 12 anos de idade. Eles terão um histórico de ITU nos últimos 12 meses e estarão recebendo quimioprofilaxia por pelo menos um mês. O desenho do estudo e os relatórios estarão em conformidade com as diretrizes do CONSORT.

Os pacientes serão inscritos após consentimento informado e a avaliação inicial incluirá um histórico e exame físico e verificação de ITU comprovada por cultura anterior. Uma amostra de urina será obtida usando cateterismo limpo e submetida a: urinálise, microbioma, metaboloma, cultura bacteriológica e avaliação de resistência a antibióticos, e analisada quanto a marcadores de inflamação. Uma amostra de fezes também será coletada para analisar a microbiota intestinal e os perfis de resistência a medicamentos de E. coli. Cada paciente receberá aconselhamento na linha de base e em 3 meses de acompanhamento para garantir a ingestão adequada de líquidos, técnica e frequência adequadas de cateterismo intermitente limpo e tratamento de venda livre para constipação. Varreduras da bexiga pós-cateterização serão realizadas para garantir a integridade do esvaziamento da bexiga. A bexiga basal e a função renal serão avaliadas.

Os investigadores esperam o interesse dos pacientes/pais em sua prática, pois, no mínimo, o estudo envolverá um check-up de como sua condição está sendo gerenciada e para que possamos fornecer informações adicionais sobre sua microbiota na urina e banco. Assim, os pacientes que não desejam ser randomizados para receber probióticos ou mudar para um regime probiótico, ainda podem ser incluídos como um grupo de controle permanecendo em profilaxia (12 indivíduos). Os investigadores esperam que seus perfis de resistência bacteriana a medicamentos e efeitos colaterais intestinais permaneçam inalterados pelos próximos seis meses. Para 24 indivíduos interessados ​​em serem considerados para uma abordagem diferente de seus cuidados, eles serão randomizados usando uma sequência de randomização gerada por computador com randomização de bloco balanceada (tamanho do bloco = 4), pré-gerada e alocação realizada usando envelopes selados e um terceiro para preservar a ocultação de alocação do médico recrutador. Uma distribuição de 1:1 será realizada para os 2 grupos de estudo: 12 pacientes continuarão a profilaxia antibiótica, mas também receberão cápsulas probióticas diárias, e os outros 12 serão randomizados para receber probióticos e placebo por seis meses após um período de washout de 1 semana. A ocultação do paciente e dos pais será parcialmente alcançada por cada paciente tomando duas pílulas por dia, com a pílula ou cápsula de placebo semelhante ao produto ativo. A droga placebo usada será uma pílula à base de açúcar de aparência semelhante sem ingrediente ativo. A cápsula probiótica conterá apenas excipientes de qualidade alimentar presentes na cápsula probiótica. Os pacientes receberão seus comprimidos e cápsulas por 3 meses.

Além disso, o técnico de laboratório e o avaliador de resultados (entrada e análise de dados) serão cegos quanto à alocação do paciente. A profilaxia antibiótica consistirá em Septra (trimetoprima 2 mg/kg; sulfametoxazol) (para os 12 controles ou 12 randomizados para o braço antibiótico e probiótico). A terapia probiótica será composta por duas cápsulas de RePhResh Pro-B (aprovado pela Health Canada e vendido na Shoppers Drug Mart no Canadá), que consiste em 5 bilhões de organismos totais de L. rhamnosus GR-1 e L. reuteri RC-14 por cápsula . A cápsula pode ser adicionada ao leite ou suco de laranja se o paciente não conseguir engolir. Todos os 36 pacientes/pais serão solicitados a manter um diário para registrar o uso de medicamentos (medicamentos OTC para resfriados, gripes, outros) e serão solicitados a não tomar nenhum produto probiótico (incluindo iogurte probiótico) durante a duração do estudo. Além disso, os pacientes preencherão um questionário a cada semana (a duração do estudo é de 6 meses após a realização da primeira visita inicial) para avaliar uma série de possíveis eventos adversos (como constipação, diarreia, inchaço, náusea, dor, febre) em um escala de 1-10. Nos três meses de acompanhamento, a conformidade será avaliada pelo retorno dos recipientes vazios do produto e pela revisão do diário. Um segundo curso de tratamento de três meses será então fornecido. Aos três e seis meses de avaliação clínica, serão fornecidas amostras de urina e fezes.

Aos 6 meses de acompanhamento, os pacientes receberão um ultrassom renal para avaliar a saúde do trato renal superior, bem como uma varredura da bexiga pós-cateterismo e uma cistometria. Durante o estudo, qualquer paciente com dois ou mais episódios de ITU será tratado com um esquema profilático antibiótico alternativo.