Efeitos da erradicação da infecção por Helicobacter Pylori em pacientes com doença de Parkinson

Histórico de estudo

A observação mais antiga de que existe uma associação entre H. pylori e DP foi em 1966, quando Strang descobriu que úlceras gástricas e duodenais eram mais comuns em pacientes com DP do que em controles pareados por idade e gênero e que essas úlceras precediam o diagnóstico de DP em até a 20 anos. Após a descoberta do H. pylori e sua associação com a úlcera péptica, vários estudos foram conduzidos para procurar uma correlação entre o H. pylori e a DP.

James Parkinson considerou que pode haver uma associação entre DP e patologia gastrointestinal quando escreveu "Embora incapaz de traçar a conexão pela qual um estado desordenado do estômago e intestinos pode induzir uma ação mórbida em uma parte da medula espinhal, ... pouca hesitação devem ser empregadas antes de determinarmos a probabilidade de tal ocorrência" (pg 64, The Shaking Palsy).

Uma relação causal direta foi levantada por Altschuler, que propôs que o H. pylori pode desempenhar um papel na rota biossintética de MPTP ou substâncias semelhantes a MPTP que têm um efeito neurotóxico direto nos neurônios dopaminérgicos.

Em 1999, Charlett et al. observaram que as características cardinais da DP, ou seja, bradicinesia, rigidez e postura anormal, eram significativamente mais prevalentes em irmãos de pacientes com DP em comparação aos controles. A sorologia positiva para H. pylori foi encontrada em 70% dos pacientes com DP e 63% de seus irmãos em comparação com 36-43% dos controles. Eles concluíram que a transmissão familiar de H. pylori pode explicar a prevalência significativamente maior de parkinsonismo em irmãos de pacientes com DP.

Bjarnason et al descobriram que a presença de anticorpos contra H. pylori se correlacionava com IPD, e a erradicação mostrou melhora na medição do comprimento da passada. Também houve correlação entre a terapia de erradicação e a redução de marcadores inflamatórios como IL-6 e TNF-alfa. Eles levantaram a hipótese de que a infecção crônica leva a um mecanismo inflamatório crônico subjacente e de autoanticorpos/mimetismo molecular que leva à destruição dos neurônios dopaminérgicos.

Hirai estudou a composição lipídica do H. pylori e identificou três colesterol glucosidases (CG). De interesse, a semelhança da estrutura dos esteróis CG em H. pylori e esterol glicosidase em cycad, que pode levantar a hipótese de que H. pylori com certa cepa pode causar parkinsonismo por meio da produção de esterol glicosidase semelhante que é neurotóxica. Cycad é um tipo de semente transformada em farinha que é conhecida por causar a doença ALS-PD em populações como na ilha de Guam e Kii, Japão. A exposição experimental murina ao cycad mostrou deterioração motora e cognitiva progressiva. A análise patológica revelou que eles têm perda de neurônios motores e perda de terminais dopaminérgicos estriatais.

A absorção da levodopa ocorre no duodeno. Na DP avançada, a motilidade gástrica está prejudicada e isso pode retardar o trânsito da levodopa pelo piloro e, consequentemente, impedir ou retardar seu efeito clínico. No duodeno, qualquer patologia inflamatória também pode prejudicar a absorção da levodopa. A infecção por H.pylori afeta a biodisponibilidade da L-dopa através da ruptura da mucosa duodenal, local de sua absorção e produção local de espécies reativas de oxigênio, que podem inativar a droga.

A irregularidade na administração de levodopa ao cérebro é comum na DP e pode levar a uma resposta errática à levodopa e a flutuações motoras. Isso pode ser atribuído ao trânsito gastrointestinal prejudicado ou à absorção da droga.

Pierantozzi et ai. conduziram um estudo no qual pacientes com DP com infecção por H. pylori foram randomizados em terapia de erradicação e grupos de controle. Os níveis séricos de levodopa foram consistentemente maiores no grupo de terapia de erradicação em comparação com os controles. O grupo ativo também apresentou resposta clínica prolongada à levodopa, mais "on time" e menos flutuações motoras.

Os autores concluíram que a infecção por H. pylori prejudica a absorção de levodopa e a terapia de erradicação é um meio simples e barato de auxiliar na absorção de levodopa e melhorar a resposta clínica.

Justificativas do estudo

Diagnosticar a infecção por H. pylori em pacientes com Parkinson é importante porque a erradicação do H. pylori não apenas reduz o risco de complicações do H. pylori, como úlcera duodenal e carcinoma gástrico, mas também ajuda a melhorar sua incapacidade motora. Estudos anteriores no exterior mostraram que a erradicação do H. pylori aumentou a biodisponibilidade da levodopa, já que o H. pylori afetou sua absorção. A realização deste estudo entre pacientes com Parkinson em PPUKM nos fornecerá dados para a população da Malásia.

Objetivos do estudo

Objetivos primários:

Comparar a resposta clínica à L-dopa antes e depois da terapia de erradicação de H. pylori no grupo de DP infectado por H. pylori. (tempo de 'início' de L-dopa (minutos) e duração de 'on-time' de L-dopa (minutos)).

Objetivos Secundários:

Avaliar a melhora clínica motora antes e após a terapia de erradicação do H. pylori no grupo infectado com DP, usando os questionários UPDRS-III e PDQ39.

Desenho do estudo e população do estudo. Trata-se de um estudo prospectivo realizado no UKMMC entre os meses de janeiro de 2012 a junho de 2012. A população do estudo consiste em pacientes com doença de Parkinson em terapia com levodopa, que serão recrutados consecutivamente no ambulatório de neurologia UKMMC. O estudo será realizado após a aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa do UKMMC. Os pacientes que preencherem os critérios de inclusão e exclusão serão aconselhados e, mediante consentimento informado, serão incluídos no estudo. Indivíduos com domínio insatisfatório de inglês ou Bahasa Malaysia receberão explicações com a ajuda de um intérprete.

Protocolo de estudo e ferramentas de estudo

Mediante consentimento, os pacientes serão questionados sobre seus antecedentes e os dados serão registrados Informações sobre características sociodemográficas (histórico de tabagismo, consumo de álcool e consumo de café), uso prévio de antibióticos, condições médicas concomitantes, medicamentos atuais e quaisquer sintomas gastrointestinais serão registrados. Altura e peso são medidos e registrados na folha de coleta de dados. A resposta clínica à L-dopa será documentada (observando o tempo de 'início' da L-dopa (minutos) e a duração 'on-time' da L-dopa (minutos)). A gravidade da doença de Parkinson será avaliada usando questionários PDQ-39 e a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS)-III.

Protocolo de teste respiratório de ureia

Cada sujeito passa por UBT para diagnosticar a infecção por H. pylori. UBT é selecionado como a ferramenta mais apropriada para diagnosticar H. pylori neste estudo porque é não invasivo, não radiotóxico e prontamente disponível em comparação com OGDS. O teste sorológico é mais barato e amplamente acessível e tem sido usado em muitas pesquisas locais e internacionais. Infelizmente, o teste sorológico tem especificidade de 79-90% e sensibilidade de 76-84%. Além disso, os pacientes positivos para H. pylori permanecerão soropositivos por até 4 anos após sua erradicação, mesmo quando o UBT for negativo há muito tempo.

Indivíduos que estão tomando IBPs ou bloqueadores de H2 receberão uma consulta posterior para UBT após 4 semanas de interrupção desses medicamentos. Cada paciente receberá 75 mg de ureia IRIS 13C misturada com suco de laranja Tang™. A amostra de respiração será coletada em 0 minutos, 10 minutos, 20 minutos e 30 minutos. A cada respiração, os indivíduos serão solicitados a inspirar profundamente e segurar por 5 segundos e, em seguida, soprar lentamente em uma bolsa até que esteja totalmente inflada. As amostras de respiração coletadas serão então analisadas usando o espectrômetro infravermelho seletivo de isótopos não dispersivos (NDRIS) [IRIS]. A interpretação dos resultados é baseada no Software IRIS 2.3 para análise de Delta (δ) sobre a linha de base (DOB)

Tratamento para H. pylori Pacientes com Teste Respiratório da Uréia positivo (positivo para infecção por H. pylori) iniciarão terapia de erradicação de H. pylori (essomeprazol oral 40mg duas vezes ao dia, claritromicina oral 500mg duas vezes por dia e amoxicilina oral 1000mg duas vezes ao dia) por 14 dias. Esta recomendação atual foi formulada na Conferência de Consenso de Maastricht III em março de 2005.

Visita de acompanhamento Os pacientes com doença de Parkinson infectados por H pylori serão acompanhados na clínica de neurologia 3 meses após a terapia de erradicação de H pylori. A resposta clínica à L-dopa após o tratamento de erradicação de H. pylori será avaliada (observando o tempo de 'início' da L-dopa (minutos) e a duração 'on-time' da L-dopa (minutos)). A melhora clínica motora também será avaliada por meio dos questionários PDQ-39 e da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS)-III. Os pacientes serão orientados pelo investigador a responder a todos os questionários.

Consideração ética

Este estudo será realizado após a aprovação do comitê de ética da PPUKM. Os participantes serão explicados sobre o procedimento e os benefícios do estudo antes de assinarem o termo de consentimento. Eles podem optar por sair do estudo a qualquer momento, conforme desejarem.